En klinisk studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet av adjuvant HIV-1 Fusion Peptide Conjugate Vaksine alene eller i Prime-Boost regimer med Adjuvans HIV-1 Envelope Trimer 4571 og HIV-1 Trimer 6931 Vaksiner hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

1. I stand til og villig til å fullføre prosessen med informert samtykke, inkludert en vurdering av forståelse (AoU): frivillig demonstrerer forståelse for denne studien, fyller ut et spørreskjema før første vaksinasjon med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørsmål i spørreskjemaet som er besvart feil.
2. 18-50 år, inkludert, på innmeldingsdagen.
3. Godtar å overholde planlagte studieprosedyrer og være tilgjengelig for klinikkoppfølging gjennom siste klinikkbesøk.
4. Godtar å ikke delta i en annen studie av et undersøkelsesmiddel under deltakelse i forsøket, inkludert undersøkelsesmidler for alvorlig akutt respiratorisk syndrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2) som senere kan få nødbruksautorisasjon (EUA) eller gjennomgå lisens av FDA. Hvis en potensiell deltaker allerede er registrert i en SARS-CoV-2 klinisk studie, kreves forhåndsgodkjenning fra SARS-COV-2 studiesponsor og HVTN 303 PSRT før registrering i HVTN 303.
5. Ved god generell helse uten klinisk signifikant sykehistorie.
6. Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn som ville forstyrre vurderingen av sikkerhet eller reaktogenisitet.
7. Kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 40.
8. Vurdert som lav risiko for HIV-erverv.
9. Egnede injeksjonssteder i deltamuskelen i hver arm, vurdert av en kliniker.
10. Hvite blodlegemer (WBC) 2.500-12.000/mm3
11. WBC-differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller godkjent av Investigator of Record (IoR) som "ikke klinisk signifikant."
12. Blodplater = 125 000 - 500 000/mm3

13. Hemoglobin

    • ≥ 11,0 g/dL for frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen
    • ≥ 13,0 g/dL for frivillige som ble tildelt mannlig kjønn ved fødselen og transkjønnede menn som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad
    • ≥ 12,0 g/dL for transkjønnede kvinner som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad
    • For transpersoner som har vært på hormonbehandling i mindre enn 6 måneder på rad, avgjør hemoglobin-kvalifisering basert på kjønn tildelt ved fødselen
14. Serumkreatinin ≤ 1,1 x øvre normalgrense (ULN) basert på det institusjonelle normalområdet.
15. Alaninaminotransferase (ALT) ≤1,25 x ULN basert på det institusjonelle normalområdet.
16. Negativ for HIV-infeksjon av en (US) Food and Drug Administration (FDA)-godkjent enzymimmunoassay (EIA) eller kjemiluminescerende mikropartikkelimmunoassay (CMIA).
17. Negativ for anti-hepatitt C-antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV-nukleinsyretest (NAT) hvis anti-HCV-antistoffer påvises.
18. Negativt for hepatitt B overflateantigen.
19. Godtar å bruke effektive prevensjonsmidler fra minst 21 dager før påmelding til 12 uker etter siste produktadministrasjon.
20. Negativ β-HCG (beta humant koriongonadotropin) graviditetstest (urin eller serum) ved screening og før hver administrasjon av studieproduktet på dagen for administrasjon av studieproduktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonell.
2. Amming eller planlegger å bli gravid fra minst 21 dager før påmelding til 12 uker etter siste produktadministrasjon.
3. En undersøkelsesvaksine mot hiv (tidligere mottakere av placebo er ikke ekskludert).
4. Immunsuppressive medisiner mottatt innen 168 dager før første vaksinasjon (ikke utelukkende: [1] kortikosteroid nesespray; [2] inhalerte kortikosteroider; [3] topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatologisk tilstand; eller [4] en enkelt kur med oral/parenteral prednison eller tilsvarende ved doser ≤ 60 mg/dag og behandlingslengde < 11 dager med fullføring minst 30 dager før innrullering).
5. Blodprodukter innen 60 dager før påmelding
6. Monoklonale antistoffer (mAbs), enten det er lisensiert eller undersøkende. Unntak kan gjøres av HVTN 303 PSRT fra sak til sak

7. Kvittering for noe av følgende:

   • Innen 4 uker før påmelding:

     • Enhver lisensiert levende, svekket vaksine
     • Enhver adenoviral-vektorert SARS-CoV-2-vaksine med FDA Emergency Use Authorization (EUA), FDA-lisens eller World Health Organization (WHO) Emergency Use Listing (EUL)

   • Innen 2 uker før påmelding:

     • Enhver lisensiert drept/underenhet/inaktivert vaksine
     • Eventuelle mRNA-baserte eller protein SARS-CoV-2-vaksiner med FDA EUA, FDA-lisens eller WHO EUL
8. Forskningsagenter med en halveringstid på 7 eller færre dager innen 4 uker før påmelding. Hvis en potensiell deltaker har mottatt undersøkelsesmidler med en halveringstid på over 7 dager (eller ukjent halveringstid) i løpet av det siste året, kreves PSRT-godkjenning for påmelding.
9. Gjeldende allergenimmunterapi med antigeninjeksjoner, med mindre det er på vedlikeholdsplan.
10. Nåværende anti-TB-profylakse eller terapi.
11. Alvorlige bivirkninger på vaksiner eller vaksinekomponenter.
12. Arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
13. Hypertensjon som ikke er godt kontrollert.

14. Astma er ekskludert hvis deltakeren har NOEN av følgende:

    • Nødvendig enten orale eller parenterale kortikosteroider for en eksacerbasjon to eller flere ganger i løpet av det siste året; ELLER
    • Trengte akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon for en akutt astmaforverring i løpet av det siste året (vil for eksempel IKKE ekskludere personer med astma som oppfyller alle andre kriterier, men søkte akutt/akutt behandling utelukkende for påfyll av astmamedisiner eller sameksisterende tilstander ikke relatert til astma); ELLER
    • Bruker en korttidsvirkende redningsinhalator mer enn 2 dager/uke for akutte astmasymptomer (dvs. ikke for forebyggende behandling før atletisk aktivitet); ELLER
    • Bruker middels til høye doser inhalerte kortikosteroider (større enn 250 mcg flutikason eller terapeutisk ekvivalent per dag), enten i enkeltterapi- eller dobbelterapi-inhalatorer (dvs. med en langtidsvirkende beta-agonist [LABA]); ELLER
    • Bruker mer enn ett medikament til vedlikeholdsbehandling daglig. Inkludering av alle på en stabil dose på mer enn ett medikament for vedlikeholdsbehandling daglig i mer enn to år krever PSRT-godkjenning.
15. Autoimmun sykdom, nåværende eller historie, inkludert psoriasis.
16. Klinisk signifikant immunsvikt.
17. AESI-er: Frivillige som for øyeblikket har, eller har en historie med, en tilstand som kan betraktes som en AESI for produktet/produktene som administreres i denne protokollen.
18. Anamnese med generalisert urticaria, angioødem eller anafylaksi. (Ikke ekskluderende: angioødem eller anafylaksi til en kjent trigger med minst 5 år siden siste reaksjon for å demonstrere tilfredsstillende unngåelse av trigger.).
19. Diabetes mellitus type 1 eller type 2.
20. Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker med IM-injeksjoner eller blodprøvetaking.
21. Andre anfallslidelser enn: 1) feberkramper, 2) anfall sekundært til alkoholabstinens for mer enn 3 år siden, eller 3) anfall som ikke har krevd behandling de siste 3 årene.
22. Aspleni eller funksjonell aspleni.
23. Malignitet (Ikke utelukket fra deltakelse: Frivillig som har fått malignitet fjernet kirurgisk og som, etter etterforskerens vurdering, har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse, eller som er usannsynlig å oppleve gjentakelse av malignitet i løpet av studieperioden).
24. Enhver annen kronisk eller klinisk signifikant tilstand som etter etterforskerens kliniske vurdering vil sette sikkerheten eller rettighetene til studiedeltakeren i fare, inkludert, men ikke begrenset til: klinisk signifikante former for narkotika- eller alkoholmisbruk, alvorlige psykiatriske lidelser eller kreft som, etter lokalitetsforskerens kliniske vurdering, har et potensiale for tilbakefall (unntatt basalcellekarsinom).