Клинические испытания для оценки безопасности, переносимости и иммуногенности адъювантной вакцины против слитого пептидного конъюгата ВИЧ-1 отдельно или в схемах первичной бустерной вакцинации с адъювантными вакцинами тримера оболочки ВИЧ-1 4571 и тримера ВИЧ-1 6931 у здоровых взрослых

Критерии включения:

1. Способен и желает пройти процесс получения информированного согласия, включая оценку понимания (AoU): доброволец демонстрирует понимание этого исследования, заполняет анкету до первой вакцинации, устно демонстрируя понимание всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы.
2. 18-50 лет включительно на день зачисления.
3. Соглашается соблюдать запланированные процедуры исследования и быть доступным для последующего наблюдения в клинике во время последнего визита в клинику.
4. Соглашается не участвовать в другом исследовании исследуемого агента во время участия в исследовании, включая исследуемые агенты коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), которые впоследствии могут получить разрешение на экстренное использование (EUA) или получить лицензию FDA. Если потенциальный участник уже включен в клиническое исследование SARS-CoV-2, перед включением в HVTN 303 требуется предварительное одобрение от спонсора исследования SARS-COV-2 и PSRT HVTN 303.
5. В хорошем общем состоянии без клинически значимого анамнеза.
6. Физикальное обследование и результаты лабораторных исследований без клинически значимых результатов, которые могли бы помешать оценке безопасности или реактогенности.
7. Индекс массы тела (ИМТ) ≤ 40.
8. Оценивается как низкий риск заражения ВИЧ.
9. Подходящие места для инъекций в дельтовидную мышцу каждой руки по оценке врача.
10. Лейкоциты (лейкоциты) 2500-12000/мм3
11. Дифференциал лейкоцитов либо в пределах установленного нормального диапазона, либо одобрен Зарегистрированным исследователем (IoR) как «не клинически значимый».
12. Тромбоциты = 125 000 - 500 000/мм3

13. гемоглобин

    • ≥ 11,0 г/дл для добровольцев, которым при рождении был присвоен женский пол
    • ≥ 13,0 г/дл для добровольцев, которым при рождении был присвоен мужской пол, и трансгендерных мужчин, получавших гормональную терапию более 6 месяцев подряд
    • ≥ 12,0 г/дл для трансгендерных женщин, получающих гормональную терапию более 6 месяцев подряд
    • Для трансгендерных участников, которые получали гормональную терапию менее 6 месяцев подряд, определяйте соответствие критериям гемоглобина на основе пола, назначенного при рождении.
14. Креатинин сыворотки ≤ 1,1 x верхняя граница нормы (ВГН) на основе институционального нормального диапазона.
15. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤1,25 х ВГН на основе институционального нормального диапазона.
16. Отрицательный результат на ВИЧ-инфекцию по результатам одобренного (США) Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) иммуноферментного анализа (ИФА) или хемилюминесцентного иммуноанализа микрочастиц (CMIA).
17. Отрицательный результат на антитела к гепатиту С (анти-ВГС) или отрицательный тест на нуклеиновую кислоту ВГС (NAT), если обнаружены антитела к ВГС.
18. Отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В.
19. Соглашается использовать эффективные средства контроля над рождаемостью как минимум за 21 день до регистрации до 12 недель после последнего введения продукта.
20. Отрицательный результат теста на беременность на β-ХГЧ (бета-хорионический гонадотропин человека) (моча или сыворотка) при скрининге и перед каждым введением исследуемого продукта в день введения исследуемого продукта.

Критерий исключения:

1. Действующая служба и резервные военнослужащие США.
2. Кормящие грудью или планирующие забеременеть по крайней мере за 21 день до регистрации до 12 недель после последнего приема продукта.
3. Исследуемая вакцина против ВИЧ (не исключаются ранее получавшие плацебо).
4. Иммунодепрессанты, полученные в течение 168 дней до первой вакцинации (не исключая: [1] назальный спрей с кортикостероидами; [2] ингаляционные кортикостероиды; [3] местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматологическом заболевании; или [4] однократный курс перорального/парентерального введения преднизолона. или эквивалент в дозах ≤ 60 мг/день и продолжительности терапии < 11 дней с завершением не менее чем за 30 дней до включения).
5. Продукты крови в течение 60 дней до регистрации
6. Моноклональные антитела (мАт), лицензированные или исследуемые. Исключения могут быть сделаны HVTN 303 PSRT в каждом конкретном случае.

7. Получение любого из следующего:

   • В течение 4 недель до регистрации:

     • Любая лицензированная живая аттенуированная вакцина
     • Любая вакцина против SARS-CoV-2 с аденовирусным вектором, имеющая разрешение FDA на экстренное использование (EUA), лицензию FDA или список Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) на экстренное использование (EUL)

   • За 2 недели до регистрации:

     • Любая лицензированная убитая/субъединичная/инактивированная вакцина
     • Любые вакцины против SARS-CoV-2 на основе мРНК или белка с одобрением FDA EUA, лицензией FDA или EUL ВОЗ
8. Исследовательские агенты с периодом полувыведения 7 или менее дней в течение 4 недель до регистрации. Если потенциальный участник получал исследуемые агенты с периодом полувыведения более 7 дней (или неизвестным периодом полувыведения) в течение последнего года, для регистрации требуется одобрение PSRT.
9. Текущая иммунотерапия аллергенами с инъекциями антигена, за исключением случаев поддерживающей терапии.
10. Текущая противотуберкулезная профилактика или терапия.
11. Серьезные побочные реакции на вакцины или компоненты вакцин.
12. Наследственный ангионевротический отек, приобретенный ангионевротический отек или идиопатические формы ангионевротического отека.
13. Гипертензия, которая плохо контролируется.

14. Астма исключается, если у участника есть ЛЮБОЕ из следующего:

    • Требовались пероральные или парентеральные кортикостероиды при обострении два или более раз в течение последнего года; ИЛИ
    • Требуемая неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация по поводу острого обострения астмы в течение последнего года (например, НЕ будет исключать лиц с астмой, которые соответствуют всем другим критериям, но обратились за неотложной/неотложной помощью исключительно в связи с пополнением запасов лекарств от астмы или сопутствующими заболеваниями) не связанный с астмой); ИЛИ
    • Использует ингалятор короткого действия более 2 дней в неделю при острых симптомах астмы (т. е. не для профилактического лечения перед занятиями спортом); ИЛИ
    • Использует ингаляционные кортикостероиды в средних и высоких дозах (более 250 мкг флутиказона или терапевтического эквивалента в день) как в ингаляторах для монотерапии, так и в ингаляторах для двойной терапии (например, с бета-агонистом длительного действия [ДДБА]); ИЛИ
    • Ежедневно использует более одного препарата для поддерживающей терапии. Включение любого лица, получающего стабильную дозу более чем одного препарата для поддерживающей терапии ежедневно в течение более двух лет, требует одобрения PSRT.
15. Аутоиммунное заболевание, текущее или в анамнезе, включая псориаз.
16. Клинически значимый иммунодефицит.
17. AESI: добровольцы, которые в настоящее время имеют или имели в анамнезе какое-либо состояние, которое можно было бы считать AESI для продукта (ов), вводимого в этом протоколе.
18. Генерализованная крапивница, ангионевротический отек или анафилаксия в анамнезе. (Не является исключением: ангионевротический отек или анафилаксия на известный триггер, по крайней мере 5 лет с момента последней реакции, чтобы продемонстрировать удовлетворительное избегание триггера.).
19. Сахарный диабет 1 или 2 типа.
20. Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности) или значительные кровоподтеки или трудности с кровотечением при внутримышечных инъекциях или взятии крови.
21. Судорожное расстройство, отличное от: 1) фебрильных судорог, 2) судорог, вторичных по отношению к отмене алкоголя более 3 лет назад, или 3) судорог, которые не требовали лечения в течение последних 3 лет.
22. Аспления или функциональная аспления.
23. Злокачественное новообразование (не исключаются из участия: добровольцы, у которых злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем и у которого, по оценке исследователя, есть достаточная уверенность в стойком излечении или у которого маловероятно возникновение рецидива злокачественного новообразования в течение периода исследования).
24. Любое другое хроническое или клинически значимое состояние, которое, по клинической оценке исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права участника исследования, включая, помимо прочего: клинически значимые формы злоупотребления наркотиками или алкоголем, серьезные психические расстройства или рак, который, по клинической оценке исследователя участка имеет потенциал рецидива (за исключением базально-клеточной карциномы).