Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von adjuvantiertem HIV-1-Fusionspeptid-Konjugat-Impfstoff allein oder in Prime-Boost-Regimen mit adjuvantierten HIV-1-Envelope-Trimer-4571- und HIV-1-Trimer-6931-Impfstoffen bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. In der Lage und bereit, den Einwilligungsprozess abzuschließen, einschließlich einer Verständnisprüfung (Assessment of Understanding, AoU): Der Freiwillige demonstriert, dass er diese Studie verstanden hat, füllt vor der ersten Impfung einen Fragebogen aus und demonstriert mündlich, dass er alle falsch beantworteten Fragebogenelemente verstanden hat.
2. 18-50 Jahre alt, einschließlich, am Tag der Einschreibung.
3. Stimmt zu, die geplanten Studienverfahren einzuhalten und bis zum letzten Klinikbesuch für die klinische Nachsorge zur Verfügung zu stehen.
4. Stimmt zu, sich während der Teilnahme an der Studie nicht an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat anzumelden, einschließlich Prüfpräparaten für das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), die anschließend eine Notfallgenehmigung (EUA) erhalten oder einer Zulassung durch die FDA unterzogen werden können. Wenn ein potenzieller Teilnehmer bereits in eine klinische SARS-CoV-2-Studie eingeschrieben ist, sind vor der Einschreibung in HVTN 303 vorherige Genehmigungen des SARS-COV-2-Studiensponsors und des HVTN 303 PSRT erforderlich.
5. In gutem Allgemeinzustand ohne klinisch signifikante Anamnese.
6. Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde, die die Bewertung der Sicherheit oder Reaktogenität beeinträchtigen würden.
7. Body-Mass-Index (BMI) ≤ 40.
8. Als geringes Risiko für eine HIV-Erkrankung eingestuft.
9. Geeignete Injektionsstellen im Deltamuskel jedes Arms, wie von einem Kliniker beurteilt.
10. Weiße Blutkörperchen (WBCs) 2.500-12.000/mm3
11. WBC-Unterschied entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder vom Investigator of Record (IoR) als „nicht klinisch signifikant“ genehmigt.
12. Blutplättchen = 125.000 - 500.000/mm3

13. Hämoglobin

    • ≥ 11,0 g/dL für Probanden, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugeordnet wurde
    • ≥ 13,0 g/dl für Freiwillige, denen bei der Geburt männliches Geschlecht zugeordnet wurde, und Transgender-Männer, die mehr als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben
    • ≥ 12,0 g/dl für Transgender-Frauen, die mehr als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben
    • Bestimmen Sie für Transgender-Teilnehmer, die weniger als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben, die Hämoglobin-Eignung basierend auf dem bei der Geburt zugewiesenen Geschlecht
14. Serumkreatinin ≤ 1,1 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) basierend auf dem institutionellen Normalbereich.
15. Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 1,25 x ULN basierend auf dem institutionellen Normalbereich.
16. Negativ auf HIV-Infektion durch einen (US) Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Enzymimmunoassay (EIA) oder Chemilumineszenz-Mikropartikel-Immunoassay (CMIA).
17. Negativ für Anti-Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV) oder negativer HCV-Nukleinsäuretest (NAT), wenn Anti-HCV-Antikörper nachgewiesen werden.
18. Negativ für Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
19. Stimmt zu, wirksame Mittel zur Empfängnisverhütung mindestens 21 Tage vor der Registrierung bis 12 Wochen nach der letzten Produktverabreichung anzuwenden.
20. Negativer β-HCG (beta humanes Choriongonadotropin) Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) beim Screening und vor jeder Verabreichung des Studienprodukts am Tag der Verabreichung des Studienprodukts.

Ausschlusskriterien:

1. US-Militärpersonal im aktiven Dienst und in der Reserve.
2. Stillen oder Schwangerschaftsabsicht mindestens 21 Tage vor der Einschreibung bis 12 Wochen nach der letzten Produktverabreichung.
3. Ein HIV-Impfstoff in der Testphase (frühere Placebo-Empfänger sind nicht ausgeschlossen).
4. Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Impfung erhalten werden (nicht ausschließend: [1] Kortikosteroid-Nasenspray; [2] inhalative Kortikosteroide; [3] topische Kortikosteroide bei leichten, unkomplizierten dermatologischen Erkrankungen; oder [4] eine einzelne Behandlung mit oralem/parenteralem Prednison oder Äquivalent bei Dosen ≤ 60 mg/Tag und Therapiedauer < 11 Tage mit Abschluss mindestens 30 Tage vor Aufnahme).
5. Blutprodukte innerhalb von 60 Tagen vor der Registrierung
6. Monoklonale Antikörper (mAbs), ob lizenziert oder in der Erprobung. Ausnahmen können von Fall zu Fall vom HVTN 303 PSRT gemacht werden

7. Empfang von einem der folgenden:

   • Innerhalb von 4 Wochen vor der Immatrikulation:

     • Jeder zugelassene attenuierte Lebendimpfstoff
     • Jeder adenoviral vektorisierte SARS-CoV-2-Impfstoff mit FDA Emergency Use Authorization (EUA), FDA-Zulassung oder Emergency Use Listing (EUL) der Weltgesundheitsorganisation (WHO)

   • Innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung:

     • Jeder zugelassene abgetötete/untereinheitliche/inaktivierte Impfstoff
     • Alle mRNA-basierten oder Protein-SARS-CoV-2-Impfstoffe mit FDA EUA, FDA-Lizenz oder WHO EUL
8. Forschungsagenten mit einer Halbwertszeit von 7 oder weniger Tagen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung. Wenn ein potenzieller Teilnehmer innerhalb des letzten Jahres Prüfsubstanzen mit einer Halbwertszeit von mehr als 7 Tagen (oder einer unbekannten Halbwertszeit) erhalten hat, ist für die Aufnahme eine PSRT-Genehmigung erforderlich.
9. Aktuelle Allergen-Immuntherapie mit Antigen-Injektionen, sofern nicht im Erhaltungsplan.
10. Aktuelle Anti-TB-Prophylaxe oder -Therapie.
11. Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen oder Impfstoffbestandteilen.
12. Hereditäres Angioödem, erworbenes Angioödem oder idiopathische Formen des Angioödems.
13. Bluthochdruck, der nicht gut kontrolliert wird.

14. Asthma ist ausgeschlossen, wenn der Teilnehmer EINEN der folgenden Punkte hat:

    • Erforderliche entweder orale oder parenterale Kortikosteroide für eine Exazerbation zwei- oder mehrmals innerhalb des letzten Jahres; ODER
    • Erforderliche Notfallversorgung, dringende Versorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation wegen einer akuten Asthma-Exazerbation innerhalb des letzten Jahres (z. B. würde Personen mit Asthma NICHT ausschließen, die alle anderen Kriterien erfüllen, aber dringende/Notfallversorgung nur für das Nachfüllen von Asthmamedikamenten oder gleichzeitig bestehende Erkrankungen in Anspruch nehmen ohne Bezug zu Asthma); ODER
    • Verwendet einen kurzwirksamen Notfallinhalator mehr als 2 Tage/Woche für akute Asthmasymptome (d. h. nicht zur vorbeugenden Behandlung vor sportlicher Aktivität); ODER
    • Verwendet mittel- bis hochdosierte inhalative Kortikosteroide (mehr als 250 mcg Fluticason oder therapeutisches Äquivalent pro Tag), entweder in Einzeltherapie- oder Doppeltherapie-Inhalatoren (d. h. mit einem langwirksamen Beta-Agonisten [LABA]); ODER
    • Verwendet täglich mehr als ein Medikament zur Erhaltungstherapie. Die Aufnahme von Personen mit einer stabilen Dosis von mehr als einem Medikament zur täglichen Erhaltungstherapie über mehr als zwei Jahre erfordert eine PSRT-Genehmigung.
15. Autoimmunerkrankung, aktuell oder in der Vorgeschichte, einschließlich Psoriasis.
16. Klinisch signifikanter Immundefekt.
17. AESIs: Freiwillige, die derzeit oder in der Vergangenheit eine Erkrankung haben, die als AESI für die in diesem Protokoll verabreichten Produkte angesehen werden könnte.
18. Vorgeschichte von generalisierter Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie. (Nicht ausschließend: Angioödem oder Anaphylaxie auf einen bekannten Auslöser mit mindestens 5 Jahren seit der letzten Reaktion, um eine zufriedenstellende Vermeidung des Auslösers nachzuweisen.).
19. Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2.
20. Von einem Arzt diagnostizierte Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert) oder erhebliche Blutergüsse oder Blutungsprobleme bei IM-Injektionen oder Blutabnahmen.
21. Anfallsleiden außer: 1) Fieberkrämpfen, 2) Anfällen infolge eines Alkoholentzugs vor mehr als 3 Jahren oder 3) Anfällen, die in den letzten 3 Jahren keiner Behandlung bedurften.
22. Asplenie oder funktionelle Asplenie.
23. Malignität (Nicht von der Teilnahme ausgeschlossen: Freiwillige, bei denen eine Malignität chirurgisch entfernt wurde und die nach Einschätzung des Prüfarztes eine hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung haben oder bei denen es unwahrscheinlich ist, dass die Malignität während des Zeitraums der Studie wieder auftritt).
24. Jeder andere chronische oder klinisch signifikante Zustand, der nach klinischem Ermessen des Prüfarztes die Sicherheit oder die Rechte des Studienteilnehmers gefährden würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: klinisch signifikante Formen von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, schwere psychiatrische Störungen oder Krebs, der nach klinischer Beurteilung durch den Prüfarzt der Prüfstelle ein Rezidivpotential hat (ausgenommen Basalzellkarzinom).