Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i immunogenność szczepionki z adiuwantem skoniugowanej z peptydu fuzyjnego HIV-1, samej lub w schematach szczepienia przypominającego z adiuwantem HIV-1 Envelope Trimer 4571 i HIV-1 Trimer 6931 u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny i chętny do ukończenia procesu świadomej zgody, w tym oceny zrozumienia (AoU): ochotnik wykazuje zrozumienie tego badania, wypełnia kwestionariusz przed pierwszym szczepieniem, demonstrując ustnie, że rozumie wszystkie elementy kwestionariusza, na które udzielono nieprawidłowych odpowiedzi.
2. 18-50 lat włącznie, w dniu rejestracji.
3. Zgadza się przestrzegać zaplanowanych procedur badawczych i być dostępnym podczas wizyty kontrolnej w klinice podczas ostatniej wizyty w klinice.
4. Wyraża zgodę na niezapisywanie się do innego badania badanego czynnika podczas udziału w badaniu, w tym czynników badanych koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2), które mogą następnie uzyskać zezwolenie na użycie w sytuacjach awaryjnych (EUA) lub uzyskać licencję FDA. Jeśli potencjalny uczestnik jest już zapisany do badania klinicznego SARS-CoV-2, przed włączeniem do HVTN 303 wymagane są wcześniejsze zgody sponsora badania SARS-COV-2 i HVTN 303 PSRT.
5. W dobrym stanie ogólnym bez klinicznie istotnej historii choroby.
6. Badanie przedmiotowe i wyniki badań laboratoryjnych bez istotnych klinicznie wyników, które mogłyby zakłócić ocenę bezpieczeństwa lub reaktogenności.
7. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 40.
8. Ocenione jako niskie ryzyko zakażenia wirusem HIV.
9. Odpowiednie miejsca wstrzyknięcia w mięsień naramienny każdego ramienia, według oceny lekarza.
10. Białe krwinki (WBC) 2500-12000/mm3
11. Różnicowanie leukocytów mieści się w normalnym zakresie obowiązującym w placówce lub zostało zatwierdzone przez badacza dokumentacji (IoR) jako „nieistotne klinicznie”.
12. Płytki krwi = 125 000 - 500 000/mm3

13. Hemoglobina

    • ≥ 11,0 g/dl dla ochotników, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską
    • ≥ 13,0 g/dl dla ochotników, którym przy urodzeniu przypisano płeć męską i transpłciowych mężczyzn, którzy byli na terapii hormonalnej przez ponad 6 kolejnych miesięcy
    • ≥ 12,0 g/dl dla kobiet transpłciowych, które były na terapii hormonalnej przez ponad 6 kolejnych miesięcy
    • W przypadku uczestników transpłciowych, którzy byli na terapii hormonalnej krócej niż 6 kolejnych miesięcy, należy określić uprawnienia dotyczące hemoglobiny na podstawie płci przypisanej przy urodzeniu
14. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,1 x górna granica normy (GGN) w oparciu o instytucjonalny zakres normy.
15. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤1,25 x GGN na podstawie zakresu normy obowiązującej w danej placówce.
16. Ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV w teście enzymatycznym (EIA) zatwierdzonym przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) lub chemiluminescencyjnym teście mikrocząsteczkowym (CMIA).
17. Ujemny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemny wynik testu kwasu nukleinowego HCV (NAT), jeśli wykryto przeciwciała anty-HCV.
18. Ujemny dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
19. Wyraża zgodę na stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń od co najmniej 21 dni przed rejestracją do 12 tygodni po ostatnim podaniu produktu.
20. Ujemny wynik testu ciążowego β-HCG (beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) (z moczu lub surowicy) podczas badania przesiewowego i przed każdym podaniem badanego produktu w dniu podania badanego produktu.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna służba i rezerwowy personel wojskowy USA.
2. Karmienie piersią lub planowanie ciąży od co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania do 12 tygodni po ostatnim podaniu produktu.
3. Eksperymentalna szczepionka przeciw HIV (nie wyklucza się osób, które wcześniej otrzymały placebo).
4. Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem (nie wykluczając: [1] kortykosteroid w aerozolu do nosa; [2] wziewne kortykosteroidy; [3] miejscowe kortykosteroidy w łagodnych, niepowikłanych chorobach dermatologicznych; lub [4] pojedynczy kurs doustnego/pozajelitowego prednizonu lub równoważne w dawkach ≤ 60 mg/dobę i długość terapii < 11 dni z zakończeniem co najmniej 30 dni przed włączeniem).
5. Produkty krwiopochodne w ciągu 60 dni przed rejestracją
6. Przeciwciała monoklonalne (mAb), licencjonowane lub eksperymentalne. HVTN 303 PSRT może wprowadzić wyjątki w indywidualnych przypadkach

7. Otrzymanie któregokolwiek z poniższych:

   • W ciągu 4 tygodni przed zapisem:

     • Każda licencjonowana żywa, atenuowana szczepionka
     • Dowolna szczepionka SARS-CoV-2 z wektorem adenowirusowym, posiadająca zezwolenie FDA do użytku awaryjnego (EUA), licencję FDA lub listę zastosowań awaryjnych (EUL) Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)

   • W ciągu 2 tygodni przed zapisem:

     • Każda licencjonowana szczepionka zabita/podjednostkowa/inaktywowana
     • Wszelkie oparte na mRNA lub białkowe szczepionki SARS-CoV-2 z FDA EUA, licencją FDA lub WHO EUL
8. Badacze agenci badawczy z okresem półtrwania wynoszącym 7 lub mniej dni w ciągu 4 tygodni przed rejestracją. Jeśli potencjalny uczestnik otrzymał środki badawcze o okresie półtrwania dłuższym niż 7 dni (lub nieznanym okresie półtrwania) w ciągu ostatniego roku, do rejestracji wymagana jest zgoda PSRT.
9. Obecna immunoterapia alergenowa z wstrzyknięciami antygenu, chyba że w schemacie leczenia podtrzymującego.
10. Obecna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza.
11. Poważne niepożądane reakcje na szczepionki lub składniki szczepionek.
12. Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, nabyty obrzęk naczynioruchowy lub idiopatyczne formy obrzęku naczynioruchowego.
13. Nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane.

14. Astma jest wykluczona, jeśli uczestnik ma DOWOLNE z poniższych:

    • Wymagane doustne lub pozajelitowe kortykosteroidy w przypadku zaostrzenia dwa lub więcej razy w ciągu ostatniego roku; LUB
    • Potrzebna opieka w nagłych wypadkach, pilna opieka, hospitalizacja lub intubacja z powodu ostrego zaostrzenia astmy w ciągu ostatniego roku (np. NIE wyklucza osób z astmą, które spełniają wszystkie inne kryteria, ale szukały pilnej/doraźnej pomocy wyłącznie w celu uzupełnienia leków na astmę lub współistniejących schorzeń niezwiązane z astmą); LUB
    • Używa krótko działającego inhalatora ratunkowego przez więcej niż 2 dni w tygodniu w przypadku ostrych objawów astmy (tj. nie w celu leczenia zapobiegawczego przed rozpoczęciem aktywności sportowej); LUB
    • Stosuje kortykosteroidy wziewne w średnich i dużych dawkach (większe niż 250 mcg flutikazonu lub równoważnik terapeutyczny dziennie), zarówno w inhalatorach do pojedynczej, jak i podwójnej terapii (tj. z długo działającym beta-agonistą [LABA]); LUB
    • Codziennie stosuje więcej niż jeden lek w terapii podtrzymującej. Włączenie kogokolwiek na stałą dawkę więcej niż jednego leku do leczenia podtrzymującego codziennie przez ponad dwa lata wymaga zgody PSRT.
15. Choroba autoimmunologiczna, obecna lub przebyta, w tym łuszczyca.
16. Klinicznie istotny niedobór odporności.
17. AESI: Wolontariusze, u których obecnie występuje lub występował w przeszłości jakikolwiek stan, który można uznać za AESI w przypadku produktów podawanych w ramach niniejszego protokołu.
18. Historia uogólnionej pokrzywki, obrzęku naczynioruchowego lub anafilaksji. (Nie wykluczając: obrzęk naczynioruchowy lub anafilaksja na znany czynnik wyzwalający z co najmniej 5 lat od ostatniej reakcji, aby wykazać zadowalające uniknięcie czynnika wyzwalającego.).
19. Cukrzyca typu 1 lub typu 2.
20. Stwierdzone przez lekarza zaburzenie krwawienia (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności) lub znaczne trudności w powstawaniu siniaków lub krwawień po wstrzyknięciach domięśniowych lub pobraniu krwi.
21. Zaburzenia napadowe inne niż: 1) drgawki gorączkowe, 2) drgawki wtórne do odstawienia alkoholu ponad 3 lata temu lub 3) drgawki, które nie wymagały leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
22. Asplenia lub funkcjonalna asplenia.
23. Nowotwór złośliwy (nie wykluczony z udziału: ochotnik, którego usunięto chirurgicznie nowotwór złośliwy i który według oceny badacza ma wystarczającą pewność trwałego wyleczenia lub jest mało prawdopodobne, aby doświadczył nawrotu nowotworu złośliwego w okresie badania).
24. Każdy inny stan przewlekły lub istotny klinicznie, który w ocenie klinicznej badacza zagrażałby bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania, w tym między innymi: istotne klinicznie formy nadużywania narkotyków lub alkoholu, poważne zaburzenia psychiczne lub nowotwory, które, w ocenie klinicznej badacza ośrodka, może powodować nawrót (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego).