Et klinisk forsøg til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af adjuveret HIV-1 Fusion Peptide Konjugat Vaccine alene eller i Prime-Boost regimer med Adjuveret HIV-1 Envelope Trimer 4571 og HIV-1 Trimer 6931 Vacciner hos raske voksne

Inklusionskriterier:

1. I stand til og villig til at fuldføre processen med informeret samtykke, herunder en vurdering af forståelse (AoU): frivillig demonstrerer forståelse for denne undersøgelse, udfylder et spørgeskema før første vaccination med verbal demonstration af forståelse af alle spørgsmål i spørgeskemaet, der er besvaret forkert.
2. 18-50 år, inklusive, på tilmeldingsdagen.
3. Indvilliger i at overholde planlagte undersøgelsesprocedurer og være tilgængelig for klinikopfølgning gennem det sidste klinikbesøg.
4. Indvilliger i ikke at deltage i en anden undersøgelse af et forsøgsmiddel under deltagelse i forsøget, herunder forsøgsmidler med alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), som efterfølgende kan opnå nødbrugstilladelse (EUA) eller underkastes licens fra FDA. Hvis en potentiel deltager allerede er tilmeldt et SARS-CoV-2 klinisk forsøg, kræves forudgående godkendelser fra SARS-COV-2 studiesponsoren og HVTN 303 PSRT før tilmelding til HVTN 303.
5. Ved godt generelt helbred uden klinisk signifikant sygehistorie.
6. Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund, der ville interferere med vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet.
7. Body Mass Index (BMI) ≤ 40.
8. Vurderet som lav risiko for HIV-erhvervelse.
9. Egnede injektionssteder i deltamusklen i hver arm, vurderet af en kliniker.
10. Hvide blodlegemer (WBC) 2.500-12.000/mm3
11. WBC-differential enten inden for institutionelt normalområde eller godkendt af Investigator of Record (IoR) som "ikke klinisk signifikant."
12. Blodplader = 125.000 - 500.000/mm3

13. Hæmoglobin

    • ≥ 11,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt kvindekøn ved fødslen
    • ≥ 13,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt mandligt køn ved fødslen og transkønnede mænd, der har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder
    • ≥ 12,0 g/dL for transkønnede kvinder, der har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder
    • For transkønnede deltagere, der har været i hormonbehandling i mindre end 6 på hinanden følgende måneder, bestemme hæmoglobinberettigelse baseret på det tildelte køn ved fødslen
14. Serumkreatinin ≤ 1,1 x øvre normalgrænse (ULN) baseret på det institutionelle normalområde.
15. Alaninaminotransferase (ALT) ≤1,25 x ULN baseret på det institutionelle normalområde.
16. Negativ for HIV-infektion af en (US) Food and Drug Administration (FDA)-godkendt enzymimmunoassay (EIA) eller kemiluminescerende mikropartikelimmunoassay (CMIA).
17. Negativ for anti-hepatitis C-antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV-nukleinsyretest (NAT), hvis der påvises anti-HCV-antistoffer.
18. Negativ for hepatitis B overfladeantigen.
19. Indvilliger i at bruge effektive præventionsmidler fra mindst 21 dage før tilmelding til 12 uger efter sidste produktadministration.
20. Negativ β-HCG (beta-humant choriongonadotropin) graviditetstest (urin eller serum) ved screening og før hver administration af studieproduktet på dagen for administration af studieproduktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonel.
2. Amning eller planlægning af at blive gravid fra mindst 21 dage før tilmelding til 12 uger efter sidste produktadministration.
3. En HIV-undersøgelsesvaccine (tidligere placebo-modtagere er ikke udelukket).
4. Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første vaccination (ikke udelukkende: [1] kortikosteroid næsespray; [2] inhalerede kortikosteroider; [3] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatologisk tilstand; eller [4] en enkelt behandling med oral/parenteral prednison eller tilsvarende ved doser ≤ 60 mg/dag og behandlingslængde < 11 dage med afslutning mindst 30 dage før optagelse).
5. Blodprodukter inden for 60 dage før tilmelding
6. Monoklonale antistoffer (mAbs), uanset om de er licenserede eller til undersøgelse. Undtagelser kan gøres af HVTN 303 PSRT fra sag til sag

7. Modtagelse af et af følgende:

   • Inden for 4 uger før tilmelding:

     • Enhver licenseret levende, svækket vaccine
     • Enhver adenoviral-vektoreret SARS-CoV-2-vaccine med FDA Emergency Use Authorization (EUA), FDA-licens eller World Health Organization (WHO) Emergency Use Listing (EUL)

   • Inden for 2 uger før tilmelding:

     • Enhver licenseret dræbt/underenhed/inaktiveret vaccine
     • Enhver mRNA-baseret eller protein SARS-CoV-2-vaccine med FDA EUA, FDA-licens eller WHO EUL
8. Forskningsagenter med en halveringstid på 7 eller færre dage inden for 4 uger før tilmelding. Hvis en potentiel deltager har modtaget forsøgsmidler med en halveringstid på mere end 7 dage (eller ukendt halveringstid) inden for det seneste år, kræves PSRT-godkendelse for tilmelding.
9. Aktuel allergenimmunterapi med antigeninjektioner, medmindre den er på vedligeholdelsesplan.
10. Aktuel anti-TB profylakse eller terapi.
11. Alvorlige bivirkninger på vacciner eller vaccinekomponenter.
12. Arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
13. Hypertension, der ikke er godt kontrolleret.

14. Astma er udelukket, hvis deltageren har NOGET af følgende:

    • Kræver enten orale eller parenterale kortikosteroider for en eksacerbation to eller flere gange inden for det seneste år; ELLER
    • Behov for akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for en akut astmaforværring inden for det seneste år (vil f.eks. IKKE udelukke personer med astma, der opfylder alle andre kriterier, men søgte akut/akut behandling udelukkende for genopfyldning af astmamedicin eller sameksisterende tilstande ikke relateret til astma); ELLER
    • Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator mere end 2 dage om ugen til akutte astmasymptomer (dvs. ikke til forebyggende behandling forud for atletisk aktivitet); ELLER
    • Bruger middel- til højdosis inhalerede kortikosteroider (større end 250 mcg fluticason eller terapeutisk ækvivalent om dagen), hvad enten det er i enkeltterapi- eller dobbeltterapi-inhalatorer (dvs. med en langtidsvirkende beta-agonist [LABA]); ELLER
    • Bruger mere end én medicin til vedligeholdelsesterapi dagligt. Inkludering af nogen på en stabil dosis af mere end én medicin til vedligeholdelsesbehandling dagligt i mere end to år kræver PSRT-godkendelse.
15. Autoimmun sygdom, nuværende eller historie, herunder psoriasis.
16. Klinisk signifikant immundefekt.
17. AESI'er: Frivillige, der i øjeblikket har eller har en historie med en hvilken som helst tilstand, der kunne betragtes som en AESI for det eller de produkter, der administreres i denne protokol.
18. Anamnese med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi. (Ikke udelukkende: angioødem eller anafylaksi til en kendt trigger med mindst 5 år siden sidste reaktion for at demonstrere tilfredsstillende undgåelse af trigger).
19. Diabetes mellitus type 1 eller type 2.
20. Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler) eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær med IM-injektioner eller blodudtagninger.
21. Anden anfaldslidelse end: 1) feberkramper, 2) anfald sekundært til alkoholabstinenser for mere end 3 år siden, eller 3) krampeanfald, der ikke har krævet behandling inden for de sidste 3 år.
22. Aspleni eller funktionel aspleni.
23. Malignitet (Ikke udelukket fra deltagelse: Frivillig, som har fået udskåret malignitet kirurgisk, og som efter investigatorens vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller som sandsynligvis ikke vil opleve gentagelse af malignitet i løbet af undersøgelsen).
24. Enhver anden kronisk eller klinisk signifikant tilstand, som efter investigatorens kliniske vurdering ville bringe undersøgelsesdeltagerens sikkerhed eller rettigheder i fare, herunder, men ikke begrænset til: klinisk signifikante former for stof- eller alkoholmisbrug, alvorlige psykiatriske lidelser eller kræft, der, efter lokalitetsforskerens kliniske vurdering, har et potentiale for recidiv (eksklusive basalcellecarcinom).