Een klinisch onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van geadjuveerd HIV-1 Fusion Peptide-conjugaatvaccin alleen of in Prime-Boost-regimes met geadjuveerde HIV-1 Envelope Trimer 4571 en HIV-1 Trimer 6931-vaccins bij gezonde volwassenen te evalueren

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid om het proces van geïnformeerde toestemming te voltooien, inclusief een beoordeling van begrip (AoU): vrijwilliger toont begrip van deze studie, vult een vragenlijst in voorafgaand aan de eerste vaccinatie met mondelinge demonstratie van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord.
2. 18-50 jaar oud, inclusief, op de dag van inschrijving.
3. Stemt ermee in zich te houden aan de geplande onderzoeksprocedures en beschikbaar te zijn voor follow-up in de kliniek tot en met het laatste bezoek aan de kliniek.
4. Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksmiddel tijdens deelname aan het onderzoek, inclusief onderzoeksmiddelen voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) die vervolgens toestemming voor gebruik in noodgevallen (EUA) kunnen krijgen of een vergunning van de FDA kunnen ondergaan. Als een potentiële deelnemer al is ingeschreven in een klinisch onderzoek naar SARS-CoV-2, zijn voorafgaande goedkeuringen van de sponsor van het SARS-COV-2-onderzoek en HVTN 303 PSRT vereist voorafgaand aan inschrijving in HVTN 303.
5. In goede algemene gezondheid zonder klinisch significante medische geschiedenis.
6. Lichamelijk onderzoek en laboratoriumresultaten zonder klinisch significante bevindingen die de beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit zouden verstoren.
7. Body Mass Index (BMI) ≤ 40.
8. Beoordeeld als laag risico op HIV-acquisitie.
9. Geschikte injectieplaatsen in de deltaspier van elke arm, zoals beoordeeld door een arts.
10. Witte bloedcellen (WBC's) 2.500-12.000/mm3
11. WBC-differentieel ofwel binnen institutioneel normaal bereik of goedgekeurd door de Investigator of Record (IoR) als "niet klinisch significant".
12. Bloedplaatjes = 125.000 - 500.000/mm3

13. Hemoglobine

    • ≥ 11,0 g/dL voor vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht kregen toegewezen
    • ≥ 13,0 g/dL voor vrijwilligers die bij de geboorte mannelijk geslacht kregen toegewezen en transgenders die langer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan
    • ≥ 12,0 g/dL voor transgendervrouwen die langer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan
    • Voor transgender-deelnemers die minder dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan, bepaalt u of ze in aanmerking komen voor hemoglobine op basis van het geslacht dat bij de geboorte is toegewezen
14. Serumcreatinine ≤ 1,1 x bovengrens van normaal (ULN) op basis van het institutionele normale bereik.
15. Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤1,25 x ULN op basis van het institutionele normale bereik.
16. Negatief voor HIV-infectie volgens een door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde enzymimmunoassay (EIA) of chemiluminescente microdeeltjesimmunoassay (CMIA).
17. Negatief voor anti-Hepatitis C-antilichamen (anti-HCV) of negatieve HCV-nucleïnezuurtest (NAT) als anti-HCV-antilichamen worden gedetecteerd.
18. Negatief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen.
19. Stemt ermee in effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot 12 weken na de laatste producttoediening.
20. Negatieve β-HCG (bèta humaan choriongonadotrofine) zwangerschapstest (urine of serum) bij screening en voorafgaand aan elke toediening van het onderzoeksproduct op de dag van toediening van het onderzoeksproduct.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve dienst en reserve Amerikaans militair personeel.
2. Borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving tot 12 weken na de laatste toediening van het product.
3. Een HIV-onderzoeksvaccin (eerdere ontvangers van een placebo worden niet uitgesloten).
4. Immunosuppressieve medicatie ontvangen binnen 168 dagen vóór de eerste vaccinatie (niet uitsluitend: [1] neusspray met corticosteroïden; [2] inhalatiecorticosteroïden; [3] lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatologische aandoeningen; of [4] een enkele kuur oraal/parenteraal prednison of equivalent bij doses ≤ 60 mg/dag en duur van de behandeling < 11 dagen met afronding ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving).
5. Bloedproducten binnen 60 dagen voorafgaand aan inschrijving
6. Monoklonale antilichamen (mAbs), of het nu een licentie is of een onderzoek. Uitzonderingen kunnen per geval worden gemaakt door de HVTN 303 PSRT

7. Ontvangst van een van de volgende:

   • Binnen 4 weken voor inschrijving:

     • Elk goedgekeurd levend, verzwakt vaccin
     • Elk SARS-CoV-2-vaccin met adenovirale vector met FDA Emergency Use Authorization (EUA), FDA-licentiestatus of World Health Organization (WHO) Emergency Use Listing (EUL)

   • Binnen 2 weken voor inschrijving:

     • Elk gelicentieerd gedood/subeenheid/geïnactiveerd vaccin
     • Alle op mRNA gebaseerde of eiwit SARS-CoV-2-vaccins met FDA EUA, FDA-licentiestatus of WHO EUL
8. Agenten voor onderzoeksonderzoek met een halfwaardetijd van 7 dagen of minder binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving. Als een potentiële deelnemer in het afgelopen jaar onderzoeksagentia heeft gekregen met een halfwaardetijd van meer dan 7 dagen (of onbekende halfwaardetijd), is PSRT-goedkeuring vereist voor inschrijving.
9. Huidige allergeen-immunotherapie met antigeen-injecties, tenzij op onderhoudsschema.
10. Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose.
11. Ernstige bijwerkingen van vaccins of vaccincomponenten.
12. Erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathische vormen van angio-oedeem.
13. Hypertensie die niet goed onder controle is.

14. Astma is uitgesloten als de deelnemer een van de volgende symptomen heeft:

    • Twee of meer keer in het afgelopen jaar orale of parenterale corticosteroïden nodig gehad voor een exacerbatie; OF
    • Benodigde spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor een acute astma-exacerbatie in het afgelopen jaar (zouden bijvoorbeeld personen met astma die aan alle andere criteria voldoen NIET uitsluiten, maar alleen dringende/spoedeisende zorg zochten voor het bijvullen van astmamedicatie of gelijktijdig bestaande aandoeningen niet gerelateerd aan astma); OF
    • Gebruikt meer dan 2 dagen per week een kortwerkende noodinhalator voor acute astmasymptomen (dwz niet voor preventieve behandeling voorafgaand aan atletische activiteit); OF
    • Gebruikt middelhoge tot hoge dosis inhalatiecorticosteroïden (meer dan 250 mcg fluticason of therapeutisch equivalent per dag), zowel in inhalatoren voor enkelvoudige therapie als in tweevoudige therapie (dwz met een langwerkende bèta-agonist [LABA]); OF
    • Gebruikt dagelijks meer dan één medicatie voor onderhoudstherapie. Opname van iedereen op een stabiele dosis van meer dan één medicatie voor onderhoudstherapie dagelijks gedurende meer dan twee jaar vereist PSRT-goedkeuring.
15. Auto-immuunziekte, huidig ​​of in het verleden, inclusief psoriasis.
16. Klinisch significante immunodeficiëntie.
17. AESI's: Vrijwilligers die momenteel een aandoening hebben of een voorgeschiedenis hebben van een aandoening die kan worden beschouwd als een AESI voor het/de product(en) die in dit protocol worden toegediend.
18. Geschiedenis van gegeneraliseerde urticaria, angio-oedeem of anafylaxie. (Niet exclusief: angio-oedeem of anafylaxie bij een bekende trigger met ten minste 5 jaar sinds de laatste reactie om bevredigende vermijding van trigger aan te tonen.).
19. Diabetes mellitus type 1 of type 2.
20. Door een arts gediagnosticeerde bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn) of aanzienlijke blauwe plekken of bloedingsmoeilijkheden bij IM-injecties of bloedafnames.
21. Convulsies anders dan: 1) koortsstuipen, 2) aanvallen secundair aan alcoholontwenning meer dan 3 jaar geleden, of 3) aanvallen waarvoor in de afgelopen 3 jaar geen behandeling nodig was.
22. Asplenie of functionele asplenie.
23. Maligniteit (Niet uitgesloten van deelname: Vrijwilliger bij wie de maligniteit chirurgisch is weggesneden en die, volgens de inschatting van de onderzoeker, een redelijke zekerheid heeft van blijvende genezing, of bij wie het onwaarschijnlijk is dat de maligniteit tijdens de periode van het onderzoek zal terugkeren).
24. Elke andere chronische of klinisch significante aandoening die naar het klinische oordeel van de onderzoeker de veiligheid of rechten van de deelnemer aan het onderzoek in gevaar zou brengen, inclusief maar niet beperkt tot: klinisch significante vormen van drugs- of alcoholmisbruik, ernstige psychiatrische stoornissen of kanker die, naar het klinisch oordeel van de locatieonderzoeker een kans op recidief heeft (exclusief basaalcelcarcinoom).