Kliininen tutkimus adjuvantoidun HIV-1-fuusiopeptidikonjugaattirokotteen turvallisuuden, siedettävyyden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi yksinään tai Prime-Boost-ohjelmissa Adjuvantilla HIV-1 Envelope Trimer 4571- ja HIV-1 Trimer 6931 -rokotteilla terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ja haluaa suorittaa tietoon perustuvan suostumusprosessin, mukaan lukien ymmärryksen arvioinnin (AoU): Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen, täyttää kyselylomakkeen ennen ensimmäistä rokotusta ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki kyselylomakkeen väärin vastatut kohdat.
2. Ilmoittautumispäivänä 18-50-vuotiaat.
3. Suostuu noudattamaan suunniteltuja tutkimusmenettelyjä ja olemaan käytettävissä klinikan seurantaa varten viimeisen klinikkakäynnin ajan.
4. Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimukseen tutkimusagentilla tutkimukseen osallistumisen aikana, mukaan lukien vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) tutkittavat aineet, jotka voivat myöhemmin saada hätäkäyttöluvan (EUA) tai saada FDA:n lisenssin. Jos mahdollinen osallistuja on jo ilmoittautunut SARS-CoV-2-kliiniseen tutkimukseen, SARS-COV-2-tutkimuksen toimeksiantajan ja HVTN 303 PSRT:n ennakkohyväksynnät vaaditaan ennen HVTN 303:een ilmoittautumista.
5. Hyvä yleisterveys ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa.
6. Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä, jotka häiritsisivät turvallisuuden tai reaktogeenisyyden arviointia.
7. Painoindeksi (BMI) ≤ 40.
8. Arvioitu alhaiseksi riskiksi saada HIV.
9. Sopivat pistoskohdat kummankin käsivarren hartialihakseen kliinikon arvioiden mukaan.
10. Valkosolut (WBC) 2500-12000/mm3
11. Valkosolujen ero joko laitoksen normaalin alueen sisällä tai Investigator of Record (IoR) hyväksymä "ei kliinisesti merkitsevä".
12. Verihiutaleet = 125 000 - 500 000/mm3

13. Hemoglobiini

    • ≥ 11,0 g/dl vapaaehtoisille, joille syntyessään määritettiin naissukupuoli
    • ≥ 13,0 g/dl vapaaehtoisille, joille syntyessään määrättiin miessukupuoli, ja transsukupuolisille miehille, jotka ovat saaneet hormonihoitoa yli 6 peräkkäistä kuukautta
    • ≥ 12,0 g/dl transsukupuolisille naisille, jotka ovat saaneet hormonihoitoa yli 6 kuukautta peräkkäin
    • Transsukupuolisten osallistujien, jotka ovat saaneet hormonihoitoa vähemmän kuin 6 peräkkäistä kuukautta, määritä hemoglobiinikelpoisuus syntymässä määritetyn sukupuolen perusteella
14. Seerumin kreatiniini ≤ 1,1 x normaalin yläraja (ULN) perustuen laitoksen normaaliarvoon.
15. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤1,25 x ULN perustuen laitoksen normaalialueeseen.
16. Negatiivinen HIV-infektiolle (Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA)) hyväksymän entsyymi-immunomäärityksen (EIA) tai kemiluminesenssimikrohiukkasten immunomäärityksen (CMIA) perusteella.
17. Negatiivinen hepatiitti C -vasta-aineille (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-nukleiinihappotesti (NAT), jos anti-HCV-vasta-aineita havaitaan.
18. Negatiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille.
19. Suostuu käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista 12 viikkoon viimeisen tuotteen annon jälkeen.
20. Negatiivinen β-HCG (beeta ihmisen koriongonadotropiini) raskaustesti (virtsa tai seerumi) seulonnassa ja ennen jokaista tutkimustuotteen antoa tutkimustuotteen antopäivänä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen velvollisuus ja reservi Yhdysvaltain sotilashenkilöstöä.
2. Imetys tai raskautta suunnitteleva vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista 12 viikkoon viimeisen tuotteen annon jälkeen.
3. Tutkittava HIV-rokote (aiemmin lumelääkettä saaneita ei suljeta pois).
4. Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 168 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (Ei poissulkeva: [1] kortikosteroidinenäsumute; [2] inhaloitavat kortikosteroidit; [3] paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan dermatologiseen sairauteen; tai [4] yksittäinen oraalinen/parenteraalinen prednisonihoito tai vastaava annoksilla ≤ 60 mg/vrk ja hoidon kesto < 11 päivää, ja hoidon päättyminen vähintään 30 päivää ennen osallistumista).
5. Verituotteet 60 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
6. Monoklonaaliset vasta-aineet (mAb:t), olivatpa ne lisensoituja tai tutkittavia. HVTN 303 PSRT voi tehdä poikkeuksia tapauskohtaisesti

7. Kuitti jostakin seuraavista:

   • 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista:

     • Mikä tahansa lisensoitu elävä, heikennetty rokote
     • Mikä tahansa adenovirusvektorilla varustettu SARS-CoV-2-rokote, jolla on FDA:n hätäkäyttölupa (EUA), FDA-lisenssi tai Maailman terveysjärjestön (WHO) hätäkäyttöluettelo (EUL)

   • 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista:

     • Mikä tahansa lisensoitu tapettu/alayksikkö/inaktivoitu rokote
     • Kaikki mRNA-pohjaiset tai proteiini SARS-CoV-2-rokotteet, joilla on FDA EUA, FDA-lisenssi tai WHO EUL
8. Tutkivat tutkimushenkilöt, joiden puoliintumisaika on 7 päivää tai vähemmän 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Jos mahdollinen osallistuja on saanut tutkimusaineita, joiden puoliintumisaika on yli 7 päivää (tai tuntematon puoliintumisaika) viimeisen vuoden aikana, ilmoittautumiseen vaaditaan PSRT-hyväksyntä.
9. Nykyinen allergeeni-immunoterapia antigeeniruiskeilla, ellei ylläpitoaikataulussa ole.
10. Nykyinen tuberkuloosin ehkäisy tai hoito.
11. Vakavat haittavaikutukset rokotteille tai rokotteen komponenteille.
12. Perinnöllinen angioödeema, hankittu angioödeema tai angioedeeman idiopaattiset muodot.
13. Hypertensio, joka ei ole hyvin hallinnassa.

14. Astma suljetaan pois, jos osallistujalla on jokin seuraavista:

    • Vaadittu joko oraalisia tai parenteraalisia kortikosteroideja pahenemisvaiheessa kaksi tai useampia kertoja viimeisen vuoden aikana; TAI
    • Tarvittiin ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota akuutin astman pahenemisen vuoksi viimeisen vuoden aikana (esim. EI sulje pois astmaa sairastavia henkilöitä, jotka täyttävät kaikki muut kriteerit, mutta hakivat kiireellistä tai ensiapua vain astmalääkityksen täyttöjen tai samanaikaisten sairauksien vuoksi ei liity astmaan); TAI
    • Käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria yli 2 päivää/viikko akuuttien astmaoireiden hoitoon (eli ei ehkäisevään hoitoon ennen urheilutoimintaa); TAI
    • Käyttää keskikokoisia tai suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja (yli 250 mikrogrammaa flutikasonia tai terapeuttista vastaavaa vuorokaudessa), joko yksi- tai kaksihoitoisissa inhalaattoreissa (eli pitkävaikutteisen beeta-agonistin [LABA] kanssa); TAI
    • Käyttää päivittäin useampaa kuin yhtä lääkettä ylläpitohoitoon. Kenen tahansa, joka on saanut vakaan annoksen useampaa kuin yhtä lääkettä ylläpitohoitoon päivittäin yli kahden vuoden ajan, edellyttää PSRT-hyväksyntää.
15. Autoimmuunisairaus, nykyinen tai historiallinen, mukaan lukien psoriaasi.
16. Kliinisesti merkittävä immuunipuutos.
17. AESI:t: Vapaaehtoiset, joilla on tällä hetkellä tai on ollut jokin sairaus, jota voidaan pitää AESI:nä tässä protokollassa annetulle tuotteelle/valmisteille.
18. Yleistynyt nokkosihottuma, angioödeema tai anafylaksia historiassa. (Ei poissulkeva: angioödeema tai anafylaksia tunnetun laukaisevan syyn vuoksi, kun viimeisestä reaktiosta on kulunut vähintään 5 vuotta, mikä osoittaa, että laukaisinta on vältetty riittävästi.).
19. Diabetes mellitus tyyppi 1 tai tyyppi 2.
20. Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) tai merkittävät mustelmat tai verenvuotovaikeudet im-injektioiden tai verinäytteen yhteydessä.
21. Muut kohtaushäiriöt kuin: 1) kuumekohtaukset, 2) yli 3 vuotta sitten alkaneet alkoholivieroituskohtaukset tai 3) kohtaukset, jotka eivät ole vaatineet hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.
22. Asplenia tai toiminnallinen asplenia.
23. Pahanlaatuisuus (Ei poissuljettu osallistumisesta: Vapaaehtoinen, jolta on leikattu pahanlaatuinen kasvain kirurgisesti ja jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai jolla ei todennäköisesti tapahdu pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista tutkimuksen aikana).
24. Mikä tahansa muu krooninen tai kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan kliinisen arvion mukaan vaarantaisi tutkimukseen osallistujan turvallisuuden tai oikeudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: kliinisesti merkittävät huumeiden tai alkoholin väärinkäytön muodot, vakavat psykiatriset häiriöt tai syöpä, joka tutkijan kliinisen arvion mukaan se voi uusiutua (pois lukien tyvisolusyöpä).