Un essai clinique pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du vaccin conjugué de peptide de fusion du VIH-1 adjuvant seul ou dans des régimes de rappel primaire avec des vaccins adjuvants du trimère d'enveloppe du VIH-1 4571 et du trimère 6931 du VIH-1 chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Capable et désireux de compléter le processus de consentement éclairé, y compris une évaluation de la compréhension (AoU): le volontaire démontre sa compréhension de cette étude, remplit un questionnaire avant la première vaccination avec une démonstration verbale de la compréhension de tous les éléments du questionnaire auxquels il a été répondu de manière incorrecte.
2. 18-50 ans inclus au jour de l'inscription.
3. Accepte de se conformer aux procédures d'étude prévues et d'être disponible pour le suivi clinique jusqu'à la dernière visite à la clinique.
4. Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent expérimental pendant la participation à l'essai, y compris les agents expérimentaux du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) qui peuvent ensuite obtenir une autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) ou faire l'objet d'une licence par la FDA. Si un participant potentiel est déjà inscrit à un essai clinique sur le SRAS-CoV-2, les approbations préalables du promoteur de l'étude sur le SRAS-COV-2 et du HVTN 303 PSRT sont requises avant l'inscription au HVTN 303.
5. En bonne santé générale sans antécédent clinique significatif.
6. Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs qui interféreraient avec l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité.
7. Indice de masse corporelle (IMC) ≤ 40.
8. Évalué comme présentant un faible risque de contracter le VIH.
9. Sites d'injection appropriés dans le muscle deltoïde de chaque bras, évalués par un clinicien.
10. Globules blancs (WBC) 2 500-12 000/mm3
11. Différentiel WBC soit dans la plage normale de l'établissement, soit approuvé par l'investigateur officiel (IoR) comme "non significatif sur le plan clinique".
12. Plaquettes = 125 000 - 500 000/mm3

13. Hémoglobine

    • ≥ 11,0 g/dL pour les volontaires assignés au sexe féminin à la naissance
    • ≥ 13,0 g/dL pour les volontaires qui ont été assignés au sexe masculin à la naissance et les hommes transgenres qui ont été sous hormonothérapie pendant plus de 6 mois consécutifs
    • ≥ 12,0 g/dL pour les femmes transgenres qui ont suivi une hormonothérapie pendant plus de 6 mois consécutifs
    • Pour les participants transgenres qui ont suivi une hormonothérapie pendant moins de 6 mois consécutifs, déterminer l'admissibilité à l'hémoglobine en fonction du sexe attribué à la naissance
14. Créatinine sérique ≤ 1,1 x limite supérieure de la normale (LSN) basée sur la plage normale de l'établissement.
15. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,25 x LSN basée sur la plage normale de l'établissement.
16. Négatif pour l'infection par le VIH par un dosage immunoenzymatique (EIA) ou un dosage immunologique des microparticules chimiluminescentes (CMIA) approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.
17. Négatif pour les anticorps anti-hépatite C (anti-VHC) ou test d'acide nucléique VHC négatif (NAT) si des anticorps anti-VHC sont détectés.
18. Négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B.
19. Accepte d'utiliser des moyens efficaces de contraception d'au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 12 semaines après la dernière administration du produit.
20. Test de grossesse β-HCG (béta gonadotrophine chorionique humaine) négatif (urine ou sérum) lors du dépistage et avant chaque administration du produit à l'étude le jour de l'administration du produit à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Personnel militaire américain en service actif et de réserve.
2. Allaitement ou planification d'une grossesse depuis au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 12 semaines après la dernière administration du produit.
3. Un vaccin expérimental contre le VIH (les précédents bénéficiaires du placebo ne sont pas exclus).
4. Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 168 jours précédant la première vaccination (non exclusifs : [1] spray nasal de corticostéroïde ; [2] corticostéroïdes inhalés ; [3] corticostéroïdes topiques pour une affection dermatologique légère et non compliquée ; ou [4] une seule cure de prednisone orale/parentérale ou équivalent à des doses ≤ 60 mg/jour et une durée de traitement < 11 jours avec achèvement au moins 30 jours avant l'inscription).
5. Produits sanguins dans les 60 jours précédant l'inscription
6. Anticorps monoclonaux (mAbs), qu'ils soient homologués ou expérimentaux. Des exceptions peuvent être faites par le HVTN 303 PSRT au cas par cas

7. Réception de l'un des éléments suivants :

   • Dans les 4 semaines précédant l'inscription :

     • Tout vaccin vivant atténué homologué
     • Tout vaccin SARS-CoV-2 à vecteur adénoviral avec autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) de la FDA, licence de la FDA ou liste d'utilisation d'urgence (EUL) de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)

   • Dans les 2 semaines précédant l'inscription :

     • Tout vaccin tué/sous-unitaire/inactivé autorisé
     • Tout vaccin à base d'ARNm ou de protéine SARS-CoV-2 avec EUA FDA, licence FDA ou EUL OMS
8. Agents de recherche expérimentale avec une demi-vie de 7 jours ou moins dans les 4 semaines précédant l'inscription. Si un participant potentiel a reçu des agents expérimentaux avec une demi-vie supérieure à 7 jours (ou une demi-vie inconnue) au cours de l'année écoulée, l'approbation du PSRT est requise pour l'inscription.
9. Immunothérapie allergénique actuelle avec injections d'antigènes, sauf en cas de programme d'entretien.
10. Prophylaxie ou traitement antituberculeux en cours.
11. Réactions indésirables graves aux vaccins ou aux composants des vaccins.
12. Angiœdème héréditaire, œdème de Quincke acquis ou formes idiopathiques d'œdème de Quincke.
13. Hypertension mal contrôlée.

14. L'asthme est exclu si le participant a L'UN des éléments suivants :

    • Corticostéroïdes oraux ou parentéraux requis pour une exacerbation deux fois ou plus au cours de la dernière année ; OU
    • Besoin de soins d'urgence, de soins urgents, d'une hospitalisation ou d'une intubation pour une exacerbation aiguë de l'asthme au cours de l'année écoulée (p. ex., n'exclurait PAS les personnes asthmatiques qui répondent à tous les autres critères, mais qui ont demandé des soins urgents/urgents uniquement pour des renouvellements de médicaments contre l'asthme ou des conditions coexistantes sans rapport avec l'asthme); OU
    • Utilise un inhalateur de secours à courte durée d'action plus de 2 jours/semaine pour les symptômes aigus de l'asthme (c'est-à-dire pas pour un traitement préventif avant une activité sportive) ; OU
    • Utilise des corticostéroïdes inhalés à dose moyenne à élevée (supérieure à 250 mcg de fluticasone ou équivalent thérapeutique par jour), que ce soit dans des inhalateurs à thérapie unique ou à double thérapie (c'est-à-dire avec un bêta-agoniste à longue durée d'action [BALA]); OU
    • Utilise quotidiennement plus d'un médicament pour le traitement d'entretien. L'inclusion de toute personne recevant une dose stable de plus d'un médicament pour un traitement d'entretien quotidien pendant plus de deux ans nécessite l'approbation du PSRT.
15. Maladie auto-immune, actuelle ou antécédente, y compris le psoriasis.
16. Immunodéficience cliniquement significative.
17. AESIs : les volontaires qui ont actuellement, ou ont des antécédents de, toute condition qui pourrait être considérée comme un AESI pour le ou les produits administrés dans ce protocole.
18. Antécédents d'urticaire généralisée, d'œdème de Quincke ou d'anaphylaxie. (Non exclusif : œdème de Quincke ou anaphylaxie à un déclencheur connu avec au moins 5 ans depuis la dernière réaction pour démontrer un évitement satisfaisant du déclencheur.).
19. Diabète sucré de type 1 ou de type 2.
20. Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) ou ecchymoses importantes ou difficultés hémorragiques avec des injections IM ou des prises de sang.
21. Trouble convulsif autre que : 1) convulsions fébriles, 2) convulsions secondaires à un sevrage alcoolique d'il y a plus de 3 ans, ou 3) convulsions n'ayant pas nécessité de traitement au cours des 3 dernières années.
22. Asplénie ou asplénie fonctionnelle.
23. Malignité (Non exclu de la participation : Volontaire qui a eu une malignité excisée chirurgicalement et qui, selon l'estimation de l'investigateur, a une assurance raisonnable de guérison durable, ou qui est peu susceptible de connaître une récidive de malignité pendant la période de l'étude).
24. Toute autre affection chronique ou cliniquement significative qui, selon le jugement clinique de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits du participant à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : les formes cliniquement significatives d'abus de drogue ou d'alcool, les troubles psychiatriques graves ou le cancer qui, selon le jugement clinique de l'investigateur du site, a un potentiel de récidive (à l'exclusion du carcinome basocellulaire).