Třídění pokročilého karcinomu děložního čípku pomocí indukce imunoterapie (TRACTION)

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení budou posouzena do 28 dnů od zahájení studijní léčby:

1. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas
2. Věk ≥ 18 let v době vstupu do studia
3. Ochota a schopnost dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně absolvování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování
4. Biopsií potvrzená recidivující, metastatická nebo perzistující rakovina děložního čípku
5. Jeden z následujících histologických podtypů: spinocelulární karcinom, adenoskvamózní nebo adenokarcinom
6. Nelze podstoupit kurativní léčbu (např. operace a/nebo ozařování)
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 1
8. Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1

9. Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže.

   1. Hemoglobin ≥8,0 g/dl.

   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/mm3

      .

   3. Počet krevních destiček ≥100 x 109

      /L (>75 000/mm3

      ).

   4. Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN. To se nebude vztahovat na pacienty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo recidivující hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kteří budou povoleni pouze po konzultaci se svým lékařem.
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN.
   6. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií.
   7. Naměřená clearance kreatininu (CL) >40 ml/min nebo vypočtená clearance kreatininu >40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu: Kreatinin CL (ml/ min) = hmotnost (kg) x (140 – věk) x 0,85 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

10. Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

    1. Ženy
    2. Ženy ve věku ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měly chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menstruací > před 1 rokem, nebo podstoupil chirurgickou sterilizaci (oboustrannou ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo hysterektomii).
11. Pokud jste očkováni proti COVID-19, poslední dávka vakcíny musí být 14 dní nebo více od prvního podání hodnoceného přípravku.
12. Pokud účastník podstoupil velký chirurgický zákrok, musel se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence. Účastníci se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí stav. Účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně, alopecií nebo jinými nerelevantními AE mohou být považováni za způsobilé podle uvážení PI

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení budou posouzena do 28 dnů od zahájení studijní léčby:

1. Předchozí systémová chemoterapie kromě případů, kdy byla použita se souběžnou radiační terapií
2. Je těhotná, kojí nebo očekává početí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
3. Předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu nebo cytokiny
4. Probíhající nebo aktivní systémová infekce, aktivní infekce hepatitidou B nebo C nebo známý nekontrolovaný HIV, které mohou ovlivnit imunitu hostitele. Do studie jsou způsobilí pacienti se stabilním kontrolovaným HIV (definovaným jako počet CD4+ T-buněk ≥ 350 buněk/ul, na zavedené antiretrovirové léčbě po dobu alespoň 4 týdnů a před zařazením mají virovou zátěž HIV nižší než 400 kopií/ml) zařazení.
5. Anamnéza chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiného vnitřního plicního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu steroidy, kyslík nebo hospitalizaci
6. Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění nebo QTcF > 470 během 12 měsíců od první dávky studijní intervence, včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, cerebrální vaskulární příhody nebo spojené se srdeční arytmií s hemodynamickou nestabilitou. Poznámka: lékařsky kontrolovaná arytmie by byla povolena.
7. Imunodeficience v anamnéze nebo chronická léčba systémovými steroidy nebo jiná imunosupresivní léčba (v dávkách přesahujících 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku. Steroidní premedikace pro alergii na radiologický kontrast jsou povoleny.
8. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní intervence.
9. Má v anamnéze druhou malignitu, pokud potenciálně kurativní léčba nebyla dokončena bez známek malignity po dobu 2 let. Časová náročnost se nevztahuje na účastníky, kteří podstoupili úspěšnou definitivní resekci bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, in situ karcinomu děložního hrdla nebo jiného in situ karcinomu.
10. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) je povolena.
11. Další onemocnění/stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly nepříznivě ovlivnit bezpečnost léčby inhibitorem kontrolních bodů.