Előrehaladott méhnyakrák triage immunterápiás indukcióval (TRACTION)

Bevételi kritériumok:

A felvételi kritériumokat a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül értékelik:

1. Képes aláírt, tájékozott beleegyezés megadására
2. Életkor ≥ 18 év a tanulmányba lépéskor
3. Hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést
4. Biopsziával megerősített visszatérő, áttétes vagy tartós méhnyakrák
5. A következő szövettani altípusok egyike: laphámsejtes karcinóma, adenosquamous vagy adenocarcinoma
6. Nem alkalmas gyógyító kezelésre (pl. műtét és/vagy sugárkezelés)
7. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítményi állapota 0 - 1
8. Mérhető betegség a RECIST v1.1-gyel

9. Megfelelő normál szervi és csontvelői működés az alábbiak szerint.

   1. Hemoglobin ≥8,0 g/dl.

   2. Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/mm3

      .

   3. Thrombocytaszám ≥100 x 109

      /L (>75 000/mm3

      ).

   4. Szérum bilirubin ≤1,5 ​​x ULN. Ez nem vonatkozik a megerősített Gilbert-szindrómában szenvedő betegekre (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízis vagy májpatológia hiányában), akik csak orvosukkal konzultálva engedélyezettek.
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben ≤ 5 x ULN-nek kell lennie.
   6. A nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) vagy az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.
   7. Mért kreatinin-clearance (CL) >40 ml/perc vagy számított kreatinin-CL>40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlettel (Cockcroft és Gault 1976) vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához: Kreatinin CL (mL) perc) = súly (kg) x (140 - életkor) x 0,85 x 72 x szérum kreatinin (mg/dl)

10. A menopauza utáni állapot vagy negatív szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoiás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

    1. Nők
    2. Az 50 évesnél idősebb nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás állapotban vannak az összes külső hormonkezelés abbahagyását követően, sugárzás okozta menopauza volt az utolsó menstruációval több mint 1 éve, kemoterápia okozta menopauza volt az utolsó menstruációval > 1 éve, vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás, kétoldali salpingectomia vagy méheltávolítás).
11. Ha beoltották a COVID-19 ellen, az utolsó vakcina adagnak legalább 14 nappal az első vizsgálati termék beadásától számítva kell lennie.
12. Ha egy résztvevő jelentős műtéten esett át, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák következtében fellépő összes nemkívánatos eseményből ≤ 1. fokozatra vagy az alapvonalra. A ≤ 2. fokozatú neuropátiában, alopeciában vagy más nem releváns mellékhatásban szenvedő résztvevők a PI belátása szerint jogosultak.

Kizárási kritériumok:

A kizárási kritériumokat a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül értékelik:

1. Korábbi szisztémás kemoterápia, kivéve, ha egyidejű sugárterápiával alkalmazták
2. Terhes, szoptat, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
3. Korábbi immunkontroll-gátló terápia vagy citokinek
4. Folyamatos vagy aktív szisztémás fertőzés, aktív hepatitis B vagy C fertőzés vagy ismert nem kontrollált HIV, amelyek befolyásolhatják a gazdaszervezet immunitását. Stabil, kontrollált HIV-fertőzött betegek (amelyek CD4+ T-sejtszáma ≥ 350 sejt/uL, legalább 4 hétig kialakult antiretrovirális terápiában részesülnek, és a HIV vírusterhelésük a beiratkozás előtt kevesebb, mint 400 kópia/ml) jogosultak a vizsgálatra. befogadás.
5. Krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy más belső tüdőbetegség, amely szisztémás szteroid terápiát, oxigént vagy kórházi kezelést igényel
6. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség vagy QTcF > 470 a kórelőzményben a vizsgálati beavatkozás első adagjától számított 12 hónapon belül, beleértve a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenséget, instabil anginát, szívinfarktust, agyi érrendszeri eseményt vagy szívritmuszavart. hemodinamikai instabilitással. Megjegyzés: orvosilag ellenőrzött aritmia megengedett.
7. Az anamnézisben szereplő immunhiány vagy krónikus szisztémás szteroid- vagy más immunszuppresszív kezelésben részesült (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon-ekvivalens dózisban), vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül. A radiológiai kontrasztallergia esetén a szteroid premedikáció megengedett.
8. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatnak progressziót ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyzendő, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.
9. Második rosszindulatú daganata is előfordult, kivéve, ha a potenciálisan gyógyító kezelést 2 évig rosszindulatú daganat jele nélkül fejezték be. Az időigény nem vonatkozik azokra a résztvevőkre, akiknél a bőr bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma, felületes húgyhólyagrák, in situ méhnyakrák vagy más in situ rákos megbetegedések sikeres definitív reszekción estek át.
10. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) megengedett.
11. Egyéb betegségek/állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolnák a checkpoint inhibitor terápia biztonságosságát.