Triage del cancro cervicale avanzato attraverso l'induzione dell'immunoterapia (TRAZIONE)

Criterio di inclusione:

I criteri di inclusione saranno valutati entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio:

1. Capacità di fornire il consenso informato firmato
2. Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio
3. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up
4. Carcinoma cervicale ricorrente, metastatico o persistente confermato dalla biopsia
5. Uno dei seguenti sottotipi istologici: carcinoma a cellule squamose, adenosquamoso o adenocarcinoma
6. Non suscettibile di trattamento curativo (ad es. chirurgia e/o radioterapia)
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 1
8. Malattia misurabile da RECIST v1.1

9. Adeguata normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito.

   1. Emoglobina ≥8,0 g/dL.

   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/mm3

      .

   3. Conta piastrinica ≥100 x 109

      /L (>75.000/mm3

      ).

   4. Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x ULN. Questo non si applicherà ai pazienti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica), che saranno ammessi solo in consultazione con il proprio medico.
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤5x ULN.
   6. Rapporto normalizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.
   7. Clearance della creatinina misurata (CL) >40 ml/min o CL creatinina calcolata >40 ml/min mediante la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina: CL creatinina (ml/ min) = Peso (kg) x (140 - Età) x 0,85 72 x creatinina sierica (mg/dL)

10. Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza su siero negativo per le pazienti di sesso femminile in pre-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

    1. Donne
    2. Le donne di età ≥50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con le ultime mestruazioni >1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con le ultime mestruazioni > 1 anno fa, o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).
11. Se vaccinato contro COVID-19, l'ultima dose di vaccino deve essere di 14 giorni o più dalla prima somministrazione del prodotto sperimentale.
12. Se un partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio. - I partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I partecipanti con neuropatia, alopecia o altri eventi avversi non rilevanti di grado ≤ 2 possono essere ritenuti idonei a discrezione del PI

Criteri di esclusione:

I criteri di esclusione saranno valutati entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio:

1. Precedente chemioterapia sistemica tranne quando utilizzata con radioterapia concomitante
2. È incinta, sta allattando o prevede di concepire entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
3. Precedente terapia con inibitori del checkpoint immunitario o citochine
4. Infezione sistemica in corso o attiva, infezione da epatite B o C attiva o HIV non controllato noto, che potrebbe influenzare l'immunità dell'ospite. I pazienti con HIV stabile e controllato (definito come conta delle cellule T CD4+ ≥ 350 cellule/uL, in terapia antiretrovirale stabilita per almeno 4 settimane e con una carica virale dell'HIV inferiore a 400 copie/mL prima dell'arruolamento) sono idonei per lo studio inclusione.
5. Storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia polmonare intrinseca che richieda terapia steroidea sistemica, ossigeno o ricovero in ospedale
6. Storia di malattia cardiovascolare clinicamente significativa o QTcF > 470 entro 12 mesi dalla prima dose dell'intervento in studio, inclusi insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto miocardico, evento vascolare cerebrale o aritmia cardiaca associata con instabilità emodinamica. Nota: l'aritmia controllata dal punto di vista medico sarebbe consentita.
7. - Storia di immunodeficienza o ricezione di steroidi sistemici cronici o altra terapia immunosoppressiva (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Sono consentite le premedicazioni con steroidi per l'allergia al contrasto radiologico.
8. Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
9. Ha una storia di un secondo tumore maligno, a meno che il trattamento potenzialmente curativo non sia stato completato senza evidenza di tumore maligno per 2 anni. Il requisito di tempo non si applica ai partecipanti che hanno subito con successo resezione definitiva di carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale in situ o altri tumori in situ.
10. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). È consentita la terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.).
11. Altre malattie/condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influire negativamente sulla sicurezza della terapia con inibitori del checkpoint.