Triage van geavanceerde baarmoederhalskanker door middel van immunotherapie-inductie (TRACTION)

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria worden beoordeeld binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling:

1. Mogelijkheid om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie
3. Bereid en in staat om te voldoen aan het protocol voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up
4. Door biopsie bevestigde recidiverende, gemetastaseerde of aanhoudende baarmoederhalskanker
5. Een van de volgende histologische subtypen: plaveiselcelcarcinoom, adenosquameus of adenocarcinoom
6. Niet vatbaar voor curatieve behandeling (bijv. operatie en/of bestraling)
7. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 1
8. Meetbare ziekte door RECIST v1.1

9. Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd.

   1. Hemoglobine ≥8,0 g/dl.

   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/mm3

      .

   3. Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109

      /L (>75.000/mm3

      ).

   4. Serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN. Dit is niet van toepassing op patiënten met het syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is bij afwezigheid van hemolyse of leverpathologie), die alleen worden toegelaten in overleg met hun arts.
   5. ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤2,5 x ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤5x ULN moet zijn.
   6. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt.
   7. Gemeten creatinineklaring (CL) >40 ml/min of berekende creatinine CL>40 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van creatinineklaring: Creatinine CL (ml/ min) = gewicht (kg) x (140 - leeftijd) x 0,85 72 x serumcreatinine (mg/dl)

10. Bewijs van postmenopauzale status of negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

    1. Vrouwen
    2. Vrouwen ≥50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, een chemotherapie-geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie > 1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
11. Indien gevaccineerd tegen COVID-19, moet de laatste vaccindosis 14 dagen of langer zijn vanaf de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
12. Als een deelnemer een grote operatie heeft ondergaan, moet deze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat met de studiebehandeling wordt begonnen. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤ Graad 1 of baseline. Deelnemers met ≤ graad 2 neuropathie, alopecia of andere niet-relevante bijwerkingen kunnen in aanmerking komen naar goeddunken van de PI

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria worden beoordeeld binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling:

1. Voorafgaande systemische chemotherapie behalve wanneer gebruikt met gelijktijdige bestralingstherapie
2. Is zwanger, geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
3. Eerdere therapie met immuuncheckpointremmers of cytokines
4. Aanhoudende of actieve systemische infectie, actieve hepatitis B- of C-infectie, of bekend ongecontroleerd HIV, die de immuniteit van de gastheer kan beïnvloeden. Patiënten met stabiel, onder controle gebracht hiv (gedefinieerd als CD4+ T-celtellingen ≥ 350 cellen/uL, op gevestigde antiretrovirale therapie gedurende ten minste 4 weken, en met een hiv-virale belasting van minder dan 400 kopieën/ml voorafgaand aan inschrijving) komen in aanmerking voor onderzoek opname.
5. Geschiedenis van chronische obstructieve longziekte of andere intrinsieke longziekte die systemische steroïdetherapie, zuurstof of ziekenhuisopname vereist
6. Voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen of QTcF > 470 binnen 12 maanden na de eerste dosis studie-interventie, waaronder New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, myocardinfarct, cerebrale vasculaire gebeurtenis of geassocieerde hartritmestoornissen met hemodynamische instabiliteit. Opmerking: medisch gecontroleerde aritmie is toegestaan.
7. Geschiedenis van immunodeficiëntie of het ontvangen van chronische systemische steroïden of andere immunosuppressieve therapie (in doses van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Steroïde premedicatie voor radiologische contrastallergie is toegestaan.
8. Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
9. Heeft in het verleden een tweede maligniteit gehad, tenzij de potentieel curatieve behandeling gedurende 2 jaar is voltooid zonder bewijs van maligniteit. De tijdseis geldt niet voor deelnemers die een succesvolle definitieve resectie hebben ondergaan van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, in situ baarmoederhalskanker of andere in situ kankers.
10. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) is toegestaan.
11. Andere ziekten/aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker een negatieve invloed zouden hebben op de veiligheid van therapie met checkpointremmers.