Pitkälle edenneen kohdunkaulan syövän triage immunoterapian induktion avulla (TRACTION)

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistumiskriteerit arvioidaan 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta:

1. Kyky antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus
2. Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä
3. Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tarkastusten, mukaan lukien seuranta
4. Biopsialla varmistettu uusiutuva, metastaattinen tai jatkuva kohdunkaulan syöpä
5. Yksi seuraavista histologisista alatyypeistä: okasolusyöpä, adenosquamous tai adenokarsinooma
6. Ei sovellu parantavaan hoitoon (esim. leikkaus ja/tai säteily)
7. Itäisen onkologiaosuuskunnan tulostilanne 0 - 1
8. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n avulla

9. Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty.

   1. Hemoglobiini ≥8,0 g/dl.

   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm3

      .

   3. Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109

      /L (>75 000/mm3

      ).

   4. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN. Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan.
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN.
   6. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisella alueella.
   7. Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >40 ml/min tai laskettu kreatiniini CL >40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi: Kreatiniini CL (mL) min) = paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 x 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

10. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

    1. Naiset
    2. ≥50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet viimeisten kuukautisten jälkeen > 1 vuosi sitten, heillä on kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeisten kuukautisten kanssa > 1 vuosi sitten, tai jolle on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto).
11. Jos rokotetaan COVID-19:ää vastaan, viimeisen rokoteannoksen on oltava vähintään 14 päivää ensimmäisestä tutkimustuotteen antamisesta.
12. Jos osallistujalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, hiustenlähtö tai muita ei-olennaisia ​​haittavaikutuksia, voidaan katsoa kelpoisiksi PI:n harkinnan mukaan

Poissulkemiskriteerit:

Poissulkemiskriteerit arvioidaan 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta:

1. Aiempi systeeminen kemoterapia paitsi silloin, kun sitä on käytetty samanaikaisen sädehoidon kanssa
2. Onko raskaana, imettää tai odottaa raskautta tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
3. Aikaisempi immuunitarkastuspisteen estäjähoito tai sytokiinit
4. Jatkuva tai aktiivinen systeeminen infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio tai tunnettu hallitsematon HIV, joka saattaa vaikuttaa isännän immuniteettiin. Potilaat, joilla on vakaa, hallinnassa oleva HIV (määritelty CD4+ T-solujen määräksi ≥ 350 solua/ul, vakiintuneen antiretroviraalisen hoidon aikana vähintään 4 viikkoa ja joiden HIV-viruskuorma on alle 400 kopiota/ml ennen ilmoittautumista) ovat kelvollisia tutkimukseen. sisällyttäminen.
5. Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai muu luontainen keuhkosairaus, joka vaatii systeemistä steroidihoitoa, happea tai sairaalahoitoa
6. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus tai QTcF > 470 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimusannoksesta, mukaan lukien New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverisuonitapahtuma tai sydämen rytmihäiriö hemodynaamisen epävakauden kanssa. Huomautus: lääketieteellisesti kontrolloitu rytmihäiriö on sallittu.
7. Aiemmin immuunikato tai kroonista systeemistä steroidi- tai muuta immunosuppressiivista hoitoa (annoksina, jotka ylittävät 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Steroidien esilääkitys röntgenvarjoaineallergian hoitoon on sallittu.
8. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
9. Hänellä on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta 2 vuoteen. Aikavaatimus ei koske osallistujia, joille on tehty ihon tyvisolusyövän, ihon okasolusyövän, pinnallisen virtsarakon syövän, in situ kohdunkaulan syövän tai muiden in situ syöpien lopullisen resektio.
10. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) on sallittu.
11. Muut sairaudet/tilat, jotka tutkijan mielestä vaikuttaisivat haitallisesti tarkistuspisteen estäjähoidon turvallisuuteen.