Segregacja zaawansowanego raka szyjki macicy poprzez indukcję immunoterapii (TRAKCJA)

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia zostaną ocenione w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania:

1. Możliwość dostarczenia podpisanej świadomej zgody
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie rozpoczęcia badania
3. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia i planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji
4. Nawracający, przerzutowy lub przetrwały rak szyjki macicy potwierdzony biopsją
5. Jeden z następujących podtypów histologicznych: rak płaskonabłonkowy, gruczolakorak lub gruczolakorak
6. Niepodlegające leczeniu leczniczemu (np. operacja i/lub radioterapia)
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 1
8. Mierzalna choroba wg RECIST v1.1

9. Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej.

   1. Hemoglobina ≥8,0 g/dl.

   2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/mm3

      .

   3. Liczba płytek krwi ≥100 x 109

      /L (>75 000/mm3

      ).

   4. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN. Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem.
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku musi być ≤5 x GGN.
   6. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​x GGN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów.
   7. Zmierzony klirens kreatyniny (CL) >40 ml/min lub obliczony CL kreatyniny >40 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny: CL kreatyniny (ml/ min) = Masa ciała (kg) x (140 - Wiek) x 0,85 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

10. Dowód na stan pomenopauzalny lub ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

    1. Kobiety
    2. Kobiety w wieku ≥50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką >1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką > 1 rok temu lub przeszła sterylizację chirurgiczną (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
11. W przypadku szczepienia przeciwko COVID-19 ostatnia dawka szczepionki musi być co najmniej 14 dni od pierwszego podania badanego produktu.
12. Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do stopnia ≤ 1. lub do poziomu wyjściowego. Uczestnicy z neuropatią stopnia ≤ 2, łysieniem lub innymi nieistotnymi zdarzeniami niepożądanymi mogą zostać uznani za kwalifikujących się według uznania PI

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia zostaną ocenione w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania:

1. Wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia, z wyjątkiem sytuacji, gdy jest stosowana z jednoczesną radioterapią
2. Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się zajścia w ciążę w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku próbnego.
3. Wcześniejsza terapia inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego lub cytokinami
4. Trwająca lub czynna infekcja ogólnoustrojowa, aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znany niekontrolowany wirus HIV, które mogą wpływać na odporność gospodarza. Pacjenci ze stabilnym, kontrolowanym wirusem HIV (zdefiniowanym jako liczba limfocytów T CD4+ ≥ 350 komórek/ul, stosujący ustaloną terapię przeciwretrowirusową przez co najmniej 4 tygodnie i miano wirusa HIV mniejsze niż 400 kopii/ml przed włączeniem) kwalifikują się do badania włączenie.
5. Historia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub innej wewnętrznej choroby płuc wymagającej ogólnoustrojowej terapii steroidowej, tlenu lub hospitalizacji
6. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa lub odstęp QTcF > 470 w wywiadzie w ciągu 12 miesięcy od podania pierwszej dawki badanej interwencji, w tym zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub związane z nim zaburzenia rytmu serca z niestabilnością hemodynamiczną. Uwaga: medycznie kontrolowana arytmia byłaby dozwolona.
7. Historia niedoboru odporności lub przewlekły systemowy steroid lub inna terapia immunosupresyjna (w dawkach przekraczających 10 mg dziennego odpowiednika prednizonu) lub jakakolwiek inna forma terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Dozwolona jest premedykacja sterydowa w przypadku alergii na kontrast radiologiczny.
8. Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
9. Ma historię drugiego nowotworu złośliwego, chyba że zakończono potencjalnie lecznicze leczenie i nie ma dowodów na złośliwość przez 2 lata. Wymóg czasowy nie dotyczy uczestników, którzy przeszli pomyślnie ostateczną resekcję raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ lub innych nowotworów in situ.
10. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) jest dozwolona.
11. Inne choroby/stany, które zdaniem badacza mogłyby niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo terapii inhibitorami punktów kontrolnych.