Triage von fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs durch Immuntherapie-Induktion (TRACTION)

Einschlusskriterien:

Die Einschlusskriterien werden innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung bewertet:

1. Fähigkeit, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts
3. Bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen einschließlich der Nachsorge
4. Durch Biopsie bestätigter rezidivierender, metastasierter oder persistierender Gebärmutterhalskrebs
5. Einer der folgenden histologischen Subtypen: Plattenepithelkarzinom, Adenosquamöses oder Adenokarzinom
6. Nicht kurativ behandelbar (z. Operation und/oder Bestrahlung)
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 1
8. Messbare Krankheit nach RECIST v1.1

9. Angemessene normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert.

   1. Hämoglobin ≥8,0 g/dl.

   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/mm3

      .

   3. Thrombozytenzahl ≥100 x 109

      /L (>75.000/mm3

      ).

   4. Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN. Dies gilt nicht für Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie, die überwiegend nicht konjugiert ist, ohne Hämolyse oder Leberpathologie), die nur nach Rücksprache mit ihrem Arzt zugelassen werden.
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall muss es ≤ 5 x ULN sein.
   6. International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt.
   7. Gemessene Kreatinin-Clearance (CL) > 40 ml/min oder Berechnete Kreatinin-CL > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976) oder durch 24-Stunden-Sammelurin zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance: Kreatinin-CL (ml/ min) = Gewicht (kg) x (140 - Alter) x 0,85 72 x Serumkreatinin (mg/dL)

10. Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Serum-Schwangerschaftstest bei weiblichen prämenopausalen Patientinnen. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind. Es gelten folgende altersspezifische Voraussetzungen:

    1. Frauen
    2. Frauen im Alter von ≥ 50 Jahren würden als postmenopausal angesehen, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren, eine strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation > 1 Jahr hatten, eine durch Chemotherapie induzierte Menopause mit letzter Menstruation > hatten vor 1 Jahr oder einer chirurgischen Sterilisation (beidseitige Ovarektomie, beidseitige Salpingektomie oder Hysterektomie).
11. Bei einer Impfung gegen COVID-19 muss die letzte Impfstoffdosis 14 Tage oder länger nach der ersten Verabreichung des Prüfpräparats liegen.
12. Wenn ein Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen wurde, muss er sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben. Die Teilnehmer müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤ Grad 1 oder Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit Neuropathie ≤ Grad 2, Alopezie oder anderen nicht relevanten UEs können nach Ermessen des PI als geeignet erachtet werden

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien werden innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung bewertet:

1. Vorherige systemische Chemotherapie, außer bei gleichzeitiger Strahlentherapie
2. Schwanger ist, stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
3. Frühere Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie oder Zytokine
4. Anhaltende oder aktive systemische Infektion, aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion oder bekannte unkontrollierte HIV-Infektion, die die Immunität des Wirts beeinträchtigen könnte. Patienten mit stabiler, kontrollierter HIV-Infektion (definiert als CD4+-T-Zellzahl ≥ 350 Zellen/μl, unter etablierter antiretroviraler Therapie für mindestens 4 Wochen und mit einer HIV-Viruslast von weniger als 400 Kopien/ml vor der Aufnahme) sind für die Studie geeignet Aufnahme.
5. Vorgeschichte einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen intrinsischen Lungenerkrankung, die eine systemische Steroidtherapie, Sauerstoff oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert
6. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankung oder QTcF > 470 innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Dosis der Studienintervention, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, zerebralem Gefäßereignis oder assoziierter Herzrhythmusstörung mit hämodynamischer Instabilität. Hinweis: Medizinisch kontrollierte Arrhythmie wäre zulässig.
7. Vorgeschichte von Immunschwäche oder Erhalt einer chronischen systemischen Steroid- oder anderen immunsuppressiven Therapie (in Dosen von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Kortison-Prämedikation bei Röntgenkontrastallergie ist erlaubt.
8. Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Anzeichen einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne die Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention.
9. Hat eine Vorgeschichte einer zweiten Malignität, es sei denn, eine potenziell heilende Behandlung wurde ohne Anzeichen einer Malignität für 2 Jahre abgeschlossen. Das Zeiterfordernis gilt nicht für Teilnehmer, die sich einer erfolgreichen definitiven Resektion eines Basalzellkarzinoms der Haut, eines Plattenepithelkarzinoms der Haut, eines oberflächlichen Blasenkrebses, eines In-situ-Zervixkarzinoms oder eines anderen In-situ-Krebses unterzogen haben.
10. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) ist erlaubt.
11. Andere Erkrankungen/Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit der Therapie mit Checkpoint-Inhibitoren beeinträchtigen würden.