Сортировка распространенного рака шейки матки с помощью индукции иммунотерапии (TRACTION)

Критерии включения:

Критерии включения будут оцениваться в течение 28 дней после начала лечения:

1. Возможность предоставить подписанное информированное согласие
2. Возраст ≥ 18 лет на момент начала исследования
3. Готовность и способность соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение
4. Подтвержденный биопсией рецидивирующий, метастатический или персистирующий рак шейки матки
5. Один из следующих гистологических подтипов: плоскоклеточный рак, аденосквамозный рак или аденокарцинома.
6. Не поддается лечебному лечению (например, хирургия и/или лучевая терапия)
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 - 1
8. Измеряемое заболевание по RECIST v1.1

9. Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже.

   1. Гемоглобин ≥8,0 г/дл.

   2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мм3

      .

   3. Количество тромбоцитов ≥100 x 109

      /л (>75 000/мм3

      ).

   4. Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН. Это не распространяется на пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которые будут допущены только после консультации с лечащим врачом.
   5. АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤2,5 x ULN, если нет метастазов в печень, и в этом случае он должен быть ≤5x ULN.
   6. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​x ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
   7. Измеренный клиренс креатинина (CL) >40 мл/мин или расчетный CL креатинина >40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976) или путем сбора суточной мочи для определения клиренса креатинина: CL креатинина (мл/мин) мин.) = Вес (кг) x (140 - Возраст) x 0,85 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

10. Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

    1. Женщины
    2. Женщины в возрасте ≥50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями >1 года назад, менопауза, вызванная химиотерапией с последними менопаузами >1 года назад. 1 год назад или подверглась хирургической стерилизации (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).
11. В случае вакцинации против COVID-19 последняя доза вакцины должна быть введена через 14 дней или более после первого введения исследуемого продукта.
12. Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения. Участники должны оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники с нейропатией ≤ 2 степени, алопецией или другими не относящимися к делу НЯ могут быть признаны подходящими по усмотрению PI.

Критерий исключения:

Критерии исключения будут оцениваться в течение 28 дней после начала исследуемого лечения:

1. Предыдущая системная химиотерапия, за исключением случаев, когда она используется с одновременной лучевой терапией.
2. Беременна, кормит грудью или ожидает зачатия в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.
3. Предыдущая терапия ингибиторами иммунных контрольных точек или цитокинами
4. Текущая или активная системная инфекция, активная инфекция гепатита В или С или известный неконтролируемый ВИЧ, который может повлиять на иммунитет хозяина. Пациенты со стабильным, контролируемым ВИЧ (определяемым как число CD4+ Т-клеток ≥ 350 клеток/мкл, получающие антиретровирусную терапию в течение не менее 4 недель и имеющие вирусную нагрузку ВИЧ менее 400 копий/мл до включения в исследование) имеют право на участие в исследовании. включение.
5. История хронической обструктивной болезни легких или другого врожденного заболевания легких, требующего системной стероидной терапии, кислорода или госпитализации
6. История клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания или QTcF> 470 в течение 12 месяцев после первой дозы исследуемого вмешательства, включая застойную сердечную недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, цереброваскулярное событие или сердечную аритмию, связанную с гемодинамической нестабильностью. Примечание: допускается медикаментозно контролируемая аритмия.
7. Иммунодефицит в анамнезе или получение хронической системной стероидной или другой иммуносупрессивной терапии (в дозах, превышающих 10 мг в день эквивалента преднизона) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Стероидная премедикация при аллергии на рентгеноконтрастное вещество разрешена.
8. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
9. Имеет в анамнезе второе злокачественное новообразование, если только потенциально излечивающее лечение не было завершено без признаков злокачественного новообразования в течение 2 лет. Требование по времени не распространяется на участников, перенесших успешную окончательную резекцию базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ или других видов рака in situ.
10. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) разрешена.
11. Другие заболевания/состояния, которые, по мнению исследователя, могут отрицательно сказаться на безопасности терапии ингибиторами контрольных точек.