Triage av avansert livmorhalskreft gjennom immunterapiinduksjon (TRACTION)

Inklusjonskriterier:

Inklusjonskriterier vil bli vurdert innen 28 dager etter start av studiebehandling:

1. Evne til å gi signert informert samtykke
2. Alder ≥ 18 år ved studiestart
3. Villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien, inkludert gjennomgå behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging
4. Biopsi-bekreftet tilbakevendende, metastatisk eller vedvarende livmorhalskreft
5. En av følgende histologiske undertyper: plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom
6. Ikke mottagelig for kurativ behandling (f.eks. kirurgi og/eller stråling)
7. Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus 0 - 1
8. Målbar sykdom ved RECIST v1.1

9. Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor.

   1. Hemoglobin ≥8,0 g/dL.

   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm3

      .

   3. Blodplateantall ≥100 x 109

      /L (>75 000/mm3

      ).

   4. Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN. Dette vil ikke gjelde for pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun tillates i samråd med sin lege.
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må det være ≤5x ULN.
   6. Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
   7. Målt kreatininclearance (CL) >40 mL/min eller beregnet kreatinin CL>40 mL/min ved Cockcroft-Gault formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance: Kreatinin CL (mL/ min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

10. Bevis på postmenopausal status eller negativ serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

    1. Kvinner
    2. Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for >1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste mens > 1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
11. Hvis vaksinert mot COVID-19, må siste vaksinedose være 14 dager eller mer fra den første administrasjonen av undersøkelsesproduktet.
12. Hvis en deltaker gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet. Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til ≤ grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤ grad 2 nevropati, alopecia eller andre ikke-relevante AE kan anses som kvalifiserte etter PIs skjønn

Ekskluderingskriterier:

Eksklusjonskriterier vil bli vurdert innen 28 dager etter start av studiebehandling:

1. Tidligere systemisk kjemoterapi unntatt når det brukes med samtidig strålebehandling
2. Er gravid, ammer eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
3. Tidligere immunsjekkpunkthemmerbehandling eller cytokiner
4. Pågående eller aktiv systemisk infeksjon, aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, eller kjent ukontrollert HIV, som kan påvirke vertens immunitet. Pasienter med stabil, kontrollert HIV (definert som CD4+ T-celletall ≥ 350 celler/uL, på etablert antiretroviral terapi i minst 4 uker, og har en HIV-virusmengde mindre enn 400 kopier/ml før påmelding) er kvalifisert for utprøving inkludering.
5. Anamnese med kronisk obstruktiv lungesykdom eller annen iboende lungesykdom som krever systemisk steroidbehandling, oksygen eller sykehusinnleggelse
6. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller QTcF > 470 innen 12 måneder fra første dose av studieintervensjon, inkludert New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebral vaskulær hendelse eller hjertearytmi assosiert med hemodynamisk ustabilitet. Merk: Medisinsk kontrollert arytmi vil være tillatt.
7. Anamnese med immunsvikt eller mottatt kronisk systemisk steroid eller annen immunsuppressiv terapi (i doser som overstiger 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Steroidpremedikamenter for radiologisk kontrastallergi er tillatt.
8. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studieintervensjon.
9. Har tidligere hatt en annen malignitet, med mindre potensielt kurativ behandling er fullført uten tegn på malignitet på 2 år. Tidskravet gjelder ikke for deltakere som gjennomgikk vellykket definitiv reseksjon av basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, in situ livmorhalskreft eller andre in-situ kreftformer.
10. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) er tillatt.
11. Andre sykdommer/tilstander som etter etterforskerens mening vil påvirke sikkerheten ved sjekkpunkthemmerbehandling negativt.