Triage af avanceret livmoderhalskræft gennem immunterapi-induktion (TRACTION)

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier vil blive vurderet inden for 28 dage efter start af undersøgelsesbehandling:

1. Evne til at give underskrevet informeret samtykke
2. Alder ≥ 18 år ved studiestart
3. Villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning
4. Biopsi-bekræftet tilbagevendende, metastatisk eller vedvarende livmoderhalskræft
5. En af følgende histologiske undertyper: pladecellecarcinom, adenosquamous eller adenocarcinom
6. Ikke modtagelig for helbredende behandling (f.eks. kirurgi og/eller stråling)
7. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus 0 - 1
8. Målbar sygdom ved RECIST v1.1

9. Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor.

   1. Hæmoglobin ≥8,0 g/dL.

   2. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/mm3

      .

   3. Blodpladeantal ≥100 x 109

      /L (>75.000/mm3

      ).

   4. Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN. Dette gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge.
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være ≤5x ULN.
   6. International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.
   7. Målt kreatininclearance (CL) >40 mL/min eller beregnet kreatinin CL>40 mL/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance: Kreatinin CL (mL/ min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

10. Bevis på postmenopausal status eller negativ serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

    1. Kvinder
    2. Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, havde stråleinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, havde kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menopause > 1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
11. Hvis der er vaccineret mod COVID-19, skal den sidste vaccinedosis være 14 dage eller mere fra den første administration af forsøgsproduktet.
12. Hvis en deltager modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, inden studiebehandlingen påbegyndes. Deltagerne skal være kommet sig fra alle bivirkninger på grund af tidligere behandlinger til ≤ grad 1 eller baseline. Deltagere med ≤ grad 2 neuropati, alopeci eller andre ikke-relevante AE'er kan anses for kvalificerede efter PI's skøn

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier vil blive vurderet inden for 28 dage efter start af undersøgelsesbehandling:

1. Forudgående systemisk kemoterapi undtagen ved samtidig strålebehandling
2. Er gravid, ammer eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
3. Tidligere immun checkpoint inhibitor terapi eller cytokiner
4. Igangværende eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller kendt ukontrolleret HIV, som kan påvirke værtens immunitet. Patienter med stabil, kontrolleret HIV (defineret som CD4+ T-celletal ≥ 350 celler/uL, på etableret antiretroviral behandling i mindst 4 uger og har en HIV-virusmængde på mindre end 400 kopier/ml før tilmelding) er kvalificerede til forsøg inklusion.
5. Anamnese med kronisk obstruktiv lungesygdom eller anden iboende lungesygdom, der kræver systemisk steroidbehandling, oxygen eller hospitalsindlæggelse
6. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller QTcF > 470 inden for 12 måneder fra første dosis af undersøgelsesintervention, inklusive New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, myokardieinfarkt, cerebral vaskulær hændelse eller hjertearytmi forbundet med hæmodynamisk ustabilitet. Bemærk: Medicinsk kontrolleret arytmi ville være tilladt.
7. Anamnese med immundefekt eller modtagelse af kronisk systemisk steroid eller anden immunsuppressiv behandling (i doser, der overstiger 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Steroidpræmedicinering mod radiologisk kontrastallergi er tilladt.
8. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention.
9. Har tidligere haft en anden malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er blevet afsluttet uden tegn på malignitet i 2 år. Tidskravet gælder ikke for deltagere, der har gennemgået en vellykket definitiv resektion af basalcellekarcinom i huden, pladecellekræft i huden, overfladisk blærekræft, in situ livmoderhalskræft eller andre in-situ kræftformer.
10. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) er tilladt.
11. Andre sygdomme/tilstande, som efter investigators mening vil påvirke sikkerheden ved checkpoint-hæmmerbehandling negativt.