Triaje de cáncer cervicouterino avanzado mediante inducción de inmunoterapia (TRACCIÓN)

Criterios de inclusión:

Los criterios de inclusión se evaluarán dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio:

1. Capacidad para proporcionar consentimiento informado firmado
2. Edad ≥ 18 años al momento de ingreso al estudio
3. Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
4. Cáncer cervicouterino recurrente, metastásico o persistente confirmado por biopsia
5. Uno de los siguientes subtipos histológicos: carcinoma de células escamosas, adenoescamoso o adenocarcinoma
6. No susceptible de tratamiento curativo (p. cirugía y/o radiación)
7. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0 - 1
8. Enfermedad medible por RECIST v1.1

9. Función normal adecuada de órganos y médula como se define a continuación.

   1. Hemoglobina ≥8,0 g/dL.

   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/mm3

      .

   3. Recuento de plaquetas ≥100 x 109

      /L (>75.000/mm3

      ).

   4. Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x LSN. Esto no se aplicará a los pacientes con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática), a quienes solo se les permitirá consultar con su médico.
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤5x ULN.
   6. Índice normalizado internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5 x ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
   7. Depuración de creatinina (CL) medida >40 ml/min o CL de creatinina calculada >40 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) o mediante la recolección de orina de 24 horas para determinar la depuración de creatinina: CL de creatinina (ml/ min) = Peso (kg) x (140 - Edad) x 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL)

10. Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo en suero negativa para pacientes premenopáusicas femeninas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

    1. Mujeres
    2. Las mujeres ≥50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvieron menopausia inducida por radiación con última menstruación hace >1 año, tuvieron menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación > Hace 1 año, o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).
11. Si está vacunado contra COVID-19, la última dosis de la vacuna debe ser de 14 días o más desde la primera administración del producto en investigación.
12. Si un participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤ Grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía ≤ Grado 2, alopecia u otros EA no relevantes pueden ser considerados elegibles a discreción del PI

Criterio de exclusión:

Los criterios de exclusión se evaluarán dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio:

1. Quimioterapia sistémica previa, excepto cuando se usa con radioterapia concurrente
2. Está embarazada, amamantando o esperando concebir dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
3. Terapia previa con inhibidores de puntos de control inmunitarios o citoquinas
4. Infección sistémica en curso o activa, infección activa por hepatitis B o C, o VIH no controlado conocido, que podría afectar la inmunidad del huésped. Los pacientes con VIH controlado y estable (definido como recuentos de células T CD4+ ≥ 350 células/uL, con terapia antirretroviral establecida durante al menos 4 semanas y con una carga viral de VIH inferior a 400 copias/mL antes de la inscripción) son elegibles para el ensayo. inclusión.
5. Antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad pulmonar intrínseca que requiera terapia con esteroides sistémicos, oxígeno u hospitalización
6. Antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa o QTcF > 470 dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis de la intervención del estudio, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio, evento vascular cerebral o arritmia cardíaca asociada con inestabilidad hemodinámica. Nota: se permitiría la arritmia controlada médicamente.
7. Antecedentes de inmunodeficiencia o haber recibido esteroides sistémicos crónicos u otra terapia inmunosupresora (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la premedicación con esteroides para la alergia al contraste radiológico.
8. Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
9. Tiene antecedentes de una segunda neoplasia maligna, a menos que se haya completado un tratamiento potencialmente curativo sin evidencia de malignidad durante 2 años. El requisito de tiempo no se aplica a los participantes que se sometieron a una resección definitiva exitosa de carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uterino in situ u otros cánceres in situ.
10. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Se permite la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.).
11. Otras enfermedades/condiciones que, en opinión del investigador, afectarían negativamente la seguridad de la terapia con inhibidores de puntos de control.