Triagem de Câncer Cervical Avançado Através de Indução por Imunoterapia (TRACTION)

Critério de inclusão:

Os critérios de inclusão serão avaliados dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo:

1. Capacidade de fornecer consentimento informado assinado
2. Idade ≥ 18 anos no momento da entrada no estudo
3. Disposto e capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento
4. Câncer cervical recorrente, metastático ou persistente confirmado por biópsia
5. Um dos seguintes subtipos histológicos: carcinoma de células escamosas, adenoescamoso ou adenocarcinoma
6. Não passível de tratamento curativo (por exemplo, cirurgia e/ou radioterapia)
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 1
8. Doença mensurável por RECIST v1.1

9. Função normal adequada dos órgãos e da medula, conforme definido abaixo.

   1. Hemoglobina ≥8,0 g/dL.

   2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000/mm3

      .

   3. Contagem de plaquetas ≥100 x 109

      /L (>75.000/mm3

      ).

   4. Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x LSN. Isso não se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática), que serão permitidos apenas em consulta com seu médico.
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤5x LSN.
   6. Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.
   7. Depuração de creatinina medida (CL) >40 mL/min ou CL de creatinina calculada >40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) ou por coleta de urina de 24 horas para determinação da depuração de creatinina: Creatinina CL (mL/ min) = Peso (kg) x (140 - Idade) x 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL)

10. Evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorréicas durante 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

    1. Mulheres
    2. Mulheres ≥50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, tivessem menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás, menopausa induzida por quimioterapia com última menstruação > há 1 ano, ou submetida a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).
11. Se vacinado contra COVID-19, a última dose da vacina deve ser de 14 dias ou mais a partir da primeira administração do produto experimental.
12. Se um participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Os participantes com ≤ neuropatia de grau 2, alopecia ou outros EAs não relevantes podem ser considerados elegíveis a critério do PI

Critério de exclusão:

Os critérios de exclusão serão avaliados dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo:

1. Quimioterapia sistêmica anterior, exceto quando usada com radioterapia concomitante
2. Está grávida, amamentando ou esperando engravidar dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
3. Terapia anterior com inibidores de checkpoint imunológico ou citocinas
4. Infecção sistêmica contínua ou ativa, infecção ativa por hepatite B ou C, ou HIV descontrolado conhecido, que pode afetar a imunidade do hospedeiro. Pacientes com HIV controlado e estável (definido como contagem de células T CD4+ ≥ 350 células/uL, em terapia antirretroviral estabelecida por pelo menos 4 semanas e carga viral de HIV inferior a 400 cópias/mL antes da inscrição) são elegíveis para o estudo inclusão.
5. História de doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença pulmonar intrínseca que requer terapia com esteroides sistêmicos, oxigênio ou hospitalização
6. Histórico de doença cardiovascular clinicamente significativa ou QTcF > 470 em 12 meses a partir da primeira dose da intervenção do estudo, incluindo insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio, evento vascular cerebral ou arritmia cardíaca associada com instabilidade hemodinâmica. Nota: arritmia medicamente controlada seria permitida.
7. História de imunodeficiência ou receber esteroides sistêmicos crônicos ou outra terapia imunossupressora (em doses superiores a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. A pré-medicação com esteroides para alergia ao contraste radiológico é permitida.
8. Tem metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
9. Tem história de uma segunda malignidade, a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído sem evidência de malignidade por 2 anos. O requisito de tempo não se aplica a participantes que foram submetidos à ressecção definitiva bem-sucedida de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga, câncer cervical in situ ou outros cânceres in situ.
10. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) é permitida.
11. Outras doenças/condições que, na opinião do investigador, afetariam adversamente a segurança da terapia com inibidores de checkpoint.