HAIC v kombinaci s cílenou terapií a imunoterapií jako následná terapie LT (HLPDTLT)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Před jakýmikoli screeningovými procedurami musí být získán písemný informovaný souhlas a pacient je ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy.

  2. Diagnózu HCC potvrdí minimálně dva typy zobrazovacích vyšetření (ultrazvuk, CT, MRI) se zvýšeným kontrastem.

  3. U pacienta s HCC nad milánskými kritérii je plánována transplantace jater a nemá žádné extrahepatální metastázy, metastázy do lymfatických uzlin a invazi hlavní portální žíly nebo jaterní žíly.

  4. Child-Pugh skóre pacienta je ≤7 a pacient nemá žádnou encefalopatii ani kontrolovatelný ascites.

  5. Stupnice Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pro hodnocení stavu výkonnosti pacienta (PS skóre) je ≤ 2 a skóre KPS je ≥ 60.

  6. Pacientka nedostala žádnou systémovou léčbu do 6 měsíců od diagnózy HCC.

  7. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin je hodnocena centrální laboratoří pomocí následujících laboratorních požadavků: (1) Neutrofily ≥1,5*109/l; krevní destičky ≥50*109/l; (2)Bilirubin ≤2násobek horní hranice normálu; albumin > 28 g/l; alanintransamináza (ALT) a aminotransferáza (AST) ≤ 5násobek horní hranice normálu; (4)Protrombinový čas (PT) – mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 nebo PT ≥18 sekund; (5) Kreatinin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normálu a clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce).

  8. Muži i ženy zahrnutí do této studie musí v průběhu studie a 6 měsíců po jejím dokončení používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacient prodělal další zhoubné nádory, kromě plně léčeného nemelanomového kožního karcinomu, karcinomu děložního hrdla in situ a papilárního karcinomu štítné žlázy.

  2. Pacient má organické onemocnění srdce, plic a mozku, nekontrolovatelné duševní onemocnění, závažné duševní onemocnění, alkoholismus nebo zneužívání drog, nekontrolovatelnou systémovou infekci, včetně infekce HIV, aktivní tuberkulózu atd.

  3. Pacient s těžkou portální hypertenzí má podle hodnocení vyšetřovatelů vyšší riziko krvácení.

  4. Pacient měl v posledních 6 měsících jakoukoli život ohrožující příhodu, mimo jiné včetně akutního infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, cerebrovaskulární příhody, plicní embolie, masivního krvácení atd.

  5. Pacient má nekontrolovanou hypertenzi nebo v anamnéze hypertenzní krizi nebo hypertenzní encefalopatii.

  6. Pacient má těžkou plicní hypertenzi, kterou nelze kontrolovat léky.

  7. Pacient má těžkou koagulační dysfunkci, má sklon ke krvácení nebo podstupuje trombolýzu, antikoagulační terapii nebo antiagregační léčbu.

  8. Pacient má v anamnéze autoimunitní onemocnění, jako je revmatismus, lupus, psoriáza, Crohnova choroba a ulcerózní kolitida.

  9. Pacient již dříve podstoupil systémovou chemoterapii nebo molekulárně cílenou terapii nebo imunoterapii pro HCC, jako je Sorafenib, Lenvatinib, inhibitor PD-1/PD-L1, CAR-T, TCR-T atd.

  10. Pacient podstoupil velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění do 4 týdnů od zahájení protokolární léčby.

  11. Je známo, že pacient má v anamnéze závažné alergie na jakékoli monoklonální protilátky, léky cílené terapie nebo chemoterapeutika.

  12. Jiné faktory posuzované zkoušejícím mohou ovlivnit bezpečnost subjektů nebo soulad studie, jako jsou závažné laboratorní abnormality nebo jiné rodinné nebo sociální faktory.