HAIC联合靶向治疗和免疫治疗作为LT的下期治疗 (HLPDTLT)
肝移植前 HAIC 联合靶向治疗和免疫治疗治疗超出米兰标准的 HCC 的前瞻性单组研究
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Leibo XU, PhD
- 电话号码:+86-18819182396
- 邮箱:xuleibo3@mail.sysu.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名:Li PANG, PhD
- 电话号码:+86 13622860325
- 邮箱:pangli5@mail.sysu.edu.cn
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、376032
- 招聘中
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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接触:
- Leibo XU, PhD
- 电话号码:+86-20-34070840
- 邮箱:xuleibo3@mail.sysu.edu.cn
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接触:
- Li PANG, PhD
- 电话号码:+86 13622860325
- 邮箱:pangli5@mail.sysu.edu.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
1. 任何筛查程序前必须获得书面知情同意,且患者愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室检查。
2. 肝细胞癌的诊断需要至少两种增强造影影像学检查(超声、CT、MRI)。
3. 米兰标准以外的HCC患者拟行肝移植,无肝外转移、淋巴结转移和门静脉或肝静脉主干侵犯。
4.患者Child-Pugh评分≤7分,无脑病,无腹水可控。
5.东部肿瘤协作组(ECOG)评估患者体能状态量表(PS评分)≤2分,KPS评分≥60分。
6. 患者在确诊 HCC 后 6 个月内未接受任何全身治疗。
7. 骨髓、肝肾功能是否充足,由中心实验室依据以下实验室要求进行评估: (1) 中性粒细胞≥1.5*109/L; 血小板≥50*109/L; (2)胆红素≤正常值上限的2倍;白蛋白 > 28 克/升;丙氨酸转氨酶(ALT)和转氨酶(AST)≤正常值上限的5倍; (4)凝血酶原时间(PT)-国际标准化比值(INR)<1.5,或PT≥18秒; (5)血清肌酐≤正常值上限的1.5倍,肌酐清除率≥60ml/min(按Cockcroft-Gault公式计算)。
8. 参加本试验的男性和女性都必须在试验过程中和试验完成后 6 个月内使用充分的屏障避孕措施。
排除标准:
1. 除了完全治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌和甲状腺乳头状癌外,患者还患有其他恶性肿瘤。
2.患者有心、肺、脑器质性病变,无法控制的精神疾病,严重精神疾病,酗酒或吸毒,无法控制的全身感染,包括HIV感染、活动性肺结核等。
3. 经研究者评估,重度门脉高压患者出血风险较高。
4.患者近6个月内有任何危及生命的事件,包括但不限于急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、脑血管意外、肺栓塞、大出血等。
5.患者有未控制的高血压,或有高血压危象或高血压脑病病史。
6. 患者患有严重的肺动脉高压,药物无法控制。
7.患者有严重凝血功能障碍,有出血倾向或正在接受溶栓治疗,或抗凝治疗,或抗血小板治疗。
8.患者有风湿病、狼疮、银屑病、克罗恩病、溃疡性结肠炎等自身免疫性疾病病史。
9.患者既往接受过索拉非尼、乐伐替尼、PD-1/PD-L1抑制剂、CAR-T、TCR-T等HCC全身化疗或分子靶向治疗或免疫治疗。
10. 患者在方案治疗开始后的 4 周内接受过重大外科手术或重大外伤。
11. 已知患者对任何单克隆抗体、靶向治疗药物或化疗药物有严重过敏史。
12.研究者判断的其他可能影响受试者安全或试验依从性的因素,如严重的实验室异常,或其他家庭或社会因素。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:降级组
符合条件的患者(参见纳入和排除标准)将接受含有抗 PD-1 抑制剂(tislelizumab、pembrolizumab、nivolumab 等)的降期治疗。
抗 PD-1 抑制剂将每 3-4 周静脉注射一次。
其他联合治疗方案,如局部治疗和靶向治疗,将根据中心多学科团队决定的方案给予患者。
在降期治疗的 12 个周期内达到成功降期标准的患者将进入观察阶段,而在最长降期程序后仍未达到成功降期标准的患者将退出研究。
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根据制造商的说明,每 3-4 周静脉注射一次抗 PD-1 抑制剂。
其他联合治疗方案,如局部治疗或靶向治疗,将根据中心多学科团队决定的方案给予患者。
在观察阶段结束时成功降期治疗的患者将入组并接受肝移植,除非在等待阶段出现重大的医学或肿瘤禁忌症。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对于肝移植患者:2 年无事件生存率
大体时间:2年
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从移植日期到肿瘤复发日期或肿瘤进展日期,在死亡日期或无事件患者的最后一次联系日期截尾。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对于肝移植患者:2 年总生存期
大体时间:2年
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2年随访期间从肝移植到死亡的时间。
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2年
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对于所有 HCC 降期患者:1、2 年总生存率
大体时间:12年
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从治疗开始到 1 年和 2 年随访结束的生存概率。
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12年
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对于肝移植患者:早期同种异体移植物功能障碍 (EAD) 的发生率
大体时间:移植后1周
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肝移植后发生 EAD 的受者人数
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移植后1周
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对于肝移植患者:同种异体移植排斥反应率
大体时间:1年
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肝移植后发生同种异体移植物排斥反应的受者人数
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1年
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对于所有 HCC 降期患者:肿瘤降期成功率
大体时间:1年
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达到肝移植成功降期标准的患者数
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1年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Chao LIU, PhD、Department of Biliary and Pancreatic Surgery, Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Mazzaferro V, Citterio D, Bhoori S, Bongini M, Miceli R, De Carlis L, Colledan M, Salizzoni M, Romagnoli R, Antonelli B, Vivarelli M, Tisone G, Rossi M, Gruttadauria S, Di Sandro S, De Carlis R, Luca MG, De Giorgio M, Mirabella S, Belli L, Fagiuoli S, Martini S, Iavarone M, Svegliati Baroni G, Angelico M, Ginanni Corradini S, Volpes R, Mariani L, Regalia E, Flores M, Droz Dit Busset M, Sposito C. Liver transplantation in hepatocellular carcinoma after tumour downstaging (XXL): a randomised, controlled, phase 2b/3 trial. Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):947-956. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30224-2. Erratum In: Lancet Oncol. 2020 Aug;21(8):e373.
- Schwacha-Eipper B, Minciuna I, Banz V, Dufour JF. Immunotherapy as a Downstaging Therapy for Liver Transplantation. Hepatology. 2020 Oct;72(4):1488-1490. doi: 10.1002/hep.31234. No abstract available.
- Sangro B, Sarobe P, Hervas-Stubbs S, Melero I. Advances in immunotherapy for hepatocellular carcinoma. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 Aug;18(8):525-543. doi: 10.1038/s41575-021-00438-0. Epub 2021 Apr 13.
- Tran NH, Munoz S, Thompson S, Hallemeier CL, Bruix J. Hepatocellular carcinoma downstaging for liver transplantation in the era of systemic combined therapy with anti-VEGF/TKI and immunotherapy. Hepatology. 2022 Oct;76(4):1203-1218. doi: 10.1002/hep.32613. Epub 2022 Jul 30.
- Tan DJH, Lim WH, Yong JN, Ng CH, Muthiah MD, Tan EX, Xiao J, Lim SY, Pin Tang AS, Pan XH, Kabir T, Bonney GK, Sundar R, Syn N, Kim BK, Dan YY, Noureddin M, Loomba R, Huang DQ. UNOS Down-Staging Criteria for Liver Transplantation of Hepatocellular Carcinoma: Systematic Review and Meta-Analysis of 25 Studies. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Feb 16:S1542-3565(22)00144-6. doi: 10.1016/j.cgh.2022.02.018. Online ahead of print.
- Tabrizian P, Holzner ML, Mehta N, Halazun K, Agopian VG, Yao F, Busuttil RW, Roberts J, Emond JC, Samstein B, Brown RS Jr, Najjar M, Chapman WC, Doyle MM, Florman SS, Schwartz ME, Llovet JM. Ten-Year Outcomes of Liver Transplant and Downstaging for Hepatocellular Carcinoma. JAMA Surg. 2022 Sep 1;157(9):779-788. doi: 10.1001/jamasurg.2022.2800.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
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