HAIC combinado com terapia direcionada e imunoterapia como terapia de estágio inicial de LT (HLPDTLT)

Critério de inclusão:

• 1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer procedimento de triagem, e o paciente está disposto e apto a cumprir as consultas agendadas, o plano de tratamento e os exames laboratoriais.

  2. O diagnóstico de CHC é confirmado por pelo menos dois tipos de exames de imagem (ultrassonografia, TC, RM) com contraste.

  3. O paciente com CHC além dos critérios de Milan está agendado para transplante de fígado e não apresenta metástases extra-hepáticas, metástases linfonodais e veia porta principal ou invasão da veia hepática.

  4. A pontuação de Child-Pugh do paciente é ≤7, e o paciente não tem encefalopatia ou ascite controlável.

  5. A escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) para avaliação do estado de desempenho do paciente (pontuação PS) é ≤ 2 e a pontuação KPS é ≥60.

  6. O paciente não recebeu nenhum tratamento sistêmico dentro de 6 meses após o diagnóstico de CHC.

  7. As funções adequadas de medula óssea, hepática e renal são avaliadas pelo laboratório central por meio dos seguintes requisitos laboratoriais: (1) Neutrófilos≥1,5*109/L; plaquetas≥50*109/L; (2) Bilirrubina ≤ 2 vezes o limite superior do normal; Albumina > 28 g/L; Alanina transaminase (ALT) e aminotransferase (AST) ≤ 5 vezes o limite superior do normal; (4)Tempo de protrombina (TP)-razão normalizada internacional (INR) < 1,5, ou PT ≥18 segundos; (5) Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal e depuração de creatinina ≥ 60ml/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault).

  8. Tanto os homens quanto as mulheres inscritos neste estudo devem usar medidas anticoncepcionais de barreira adequadas durante o estudo e 6 meses após a conclusão do estudo.

Critério de exclusão:

• 1. O paciente sofria de outros tumores malignos, exceto câncer de pele não melanoma totalmente tratado, carcinoma cervical in situ e carcinoma papilífero de tireoide.

  2. O paciente tem doença orgânica do coração, pulmão e cérebro, doença mental incontrolável, doença mental grave, alcoolismo ou abuso de drogas, infecção sistêmica incontrolável, incluindo infecção por HIV, tuberculose ativa e etc.

  3. O paciente com hipertensão portal grave apresenta maior risco de sangramento conforme avaliado pelos investigadores.

  4. O paciente teve qualquer evento com risco de vida nos últimos 6 meses, incluindo, entre outros, infarto agudo do miocárdio, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral, embolia pulmonar, hemorragia maciça, etc.

  5. O paciente tem hipertensão não controlada ou história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.

  6. O paciente tem hipertensão pulmonar grave que não pode ser controlada por medicamentos.

  7. O paciente tem disfunção de coagulação grave, tem tendência a sangramento ou está recebendo trombólise, terapia anticoagulante ou terapia antiplaquetária.

  8. O paciente tem histórico de doenças autoimunes como reumatismo, lúpus, psoríase, doença de crohn e colite ulcerativa.

  9. O paciente recebeu anteriormente qualquer quimioterapia sistêmica ou terapia de alvo molecular ou imunoterapia para HCC, como Sorafenibe, Lenvatinibe, inibidor de PD-1/PD-L1, CAR-T, TCR-T, etc.

  10. O paciente foi submetido a procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o início do tratamento do protocolo.

  11. O paciente é conhecido por ter um histórico de alergias graves a quaisquer anticorpos monoclonais, medicamentos de terapia direcionada ou agentes quimioterápicos.

  12. Outros fatores julgados pelo investigador podem afetar a segurança dos participantes ou a adesão ao estudo, como anormalidades laboratoriais graves ou outros fatores familiares ou sociais.