HAIC kombineret med målrettet terapi og immunterapi som down-stage terapi af LT (HLPDTLT)

Inklusionskriterier:

• 1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer, og patienten er villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser.

  2. Diagnosen HCC bekræftes af mindst to typer billeddiagnostisk undersøgelse (ultralyd, CT, MR) med kontrastforstærket.

  3. Patienten med HCC ud over Milano-kriterierne er planlagt til levertransplantation og har ingen ekstrahepatiske metastaser, lymfeknudemetastaser og hovedportvene eller leverveneinvasion.

  4. Patientens Child-Pugh-score er ≤7, og patienten har ingen encefalopati eller kontrollerbar ascites.

  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skala til vurdering af patientens præstationsstatus (PS-score) er ≤ 2, og KPS-score er ≥60.

  6. Patienten har ikke modtaget nogen systemisk behandling inden for 6 måneder efter diagnosen HCC.

  7. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderes af centralt laboratorium ved hjælp af følgende laboratoriekrav: (1)Neutrofiler≥1,5*109/L; blodplader >50*109/L; (2) Bilirubin ≤2 gange den øvre grænse for normal; Albumin > 28 g/l; Alanintransaminase (ALT) og aminotransferase (AST) ≤ 5 gange den øvre grænse for normal; (4) Protrombintid (PT)-internationalt normaliseret forhold (INR) < 1,5 eller PT ≥18 sekunder; (5)Serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal, og kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel).

  8. Både mænd og kvinder, der er tilmeldt dette forsøg, skal anvende passende barriere-præventionsforanstaltninger i løbet af forsøget og 6 måneder efter afslutningen af ​​forsøget.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienten har lidt af andre ondartede tumorer, bortset fra fuldt behandlet ikke-melanom hudcancer, cervikal carcinoma in situ og skjoldbruskkirtelpapillær carcinom.

  2. Patienten har organisk sygdom i hjerte, lunge og hjerne, ukontrollerbar psykisk sygdom, alvorlig psykisk sygdom, alkoholisme eller stofmisbrug, ukontrollerbar systemisk infektion, herunder HIV-infektion、aktiv tuberkulose mv.

  3. Patienten med svær portal hypertension har højere risiko for blødning som vurderet af efterforskerne.

  4. Patienten har haft en livstruende hændelse inden for de seneste 6 måneder, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli, massiv blødning osv.

  5. Patienten har ukontrolleret hypertension eller en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.

  6. Patienten har svær pulmonal hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin.

  7. Patienten har alvorlig koagulationsdysfunktion, har blødningstendens eller får trombolyse eller antikoagulationsbehandling eller antiblodpladebehandling.

  8. Patienten har tidligere haft autoimmune sygdomme som reumatisme, lupus, psoriasis, crohns sygdom og colitis ulcerosa.

  9. Patienten har tidligere modtaget systemisk kemoterapi eller molekylær-målrettet behandling eller immunterapi mod HCC, såsom Sorafenib, Lenvatinib, PD-1/PD-L1-hæmmer, CAR-T, TCR-T osv.

  10. Patienten har gennemgået større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter påbegyndelse af protokolbehandling.

  11. Patienten er kendt for at have en historie med alvorlige allergier over for monoklonale antistoffer, lægemidler til målrettet terapi eller kemoterapeutiske midler.

  12. Andre faktorer vurderet af investigator kan påvirke forsøgspersonernes sikkerhed eller overensstemmelsen med forsøget, såsom alvorlige laboratorieabnormiteter eller andre familiemæssige eller sociale faktorer.