HAIC kombinert med målrettet terapi og immunterapi som down-stage terapi av LT (HLPDTLT)

Inklusjonskriterier:

• 1. Skriftlig informert samtykke må innhentes før eventuelle screeningprosedyrer, og pasienten er villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester.

  2. Diagnosen HCC bekreftes ved minst to typer bildeundersøkelser (ultralyd, CT, MR) med kontrastforsterket.

  3. Pasienten med HCC utover Milano-kriteriene er planlagt for levertransplantasjon, og har ingen ekstrahepatiske metastaser, lymfeknutemetastaser og hovedportalvene eller leverveneinvasjon.

  4. Child-Pugh-skåren til pasienten er ≤7, og pasienten har ingen encefalopati eller kontrollerbar ascites.

  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skala for vurdering av pasientens ytelsesstatus (PS-score) er ≤ 2, og KPS-skåren er ≥60.

  6. Pasienten har ikke fått noen systemisk behandling innen 6 måneder etter diagnosen HCC.

  7. Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon vurderes av sentral lab ved hjelp av følgende laboratoriekrav: (1)Neutrofiler≥1,5*109/L; blodplater >50*109/L; (2) Bilirubin ≤2 ganger øvre normalgrense; Albumin > 28 g/L; Alanintransaminase (ALT) og aminotransferase (AST) ≤ 5 ganger øvre normalgrense; (4) Protrombintid (PT)-internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5, eller PT ≥18 sekunder; (5)Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense, og kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen).

  8. Både menn og kvinner som er registrert i denne utprøvingen, må bruke tilstrekkelige barriereprevensjonstiltak i løpet av forsøket og 6 måneder etter at forsøket er fullført.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasienten har lidd av andre ondartede svulster, bortsett fra fullt behandlet ikke-melanom hudkreft, livmorhalskreft in situ og skjoldbruskkjertelpapillær karsinom.

  2. Pasienten har organisk sykdom i hjerte, lunge og hjerne, ukontrollerbar psykisk sykdom, alvorlig psykisk sykdom, alkoholisme eller rusmisbruk, ukontrollerbar systemisk infeksjon, inkludert HIV-infeksjon、aktiv tuberkulose og etc.

  3. Pasienten med alvorlig portal hypertensjon har høyere risiko for blødning, vurdert av etterforskerne.

  4. Pasienten har hatt en livstruende hendelse de siste 6 månedene, inkludert men ikke begrenset til akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli, massiv blødning, etc.

  5. Pasienten har ukontrollert hypertensjon, eller en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.

  6. Pasienten har alvorlig pulmonal hypertensjon som ikke kan kontrolleres med legemidler.

  7. Pasienten har alvorlig koagulasjonsdysfunksjon, har blødningstendenser eller får trombolyse, eller antikoagulasjonsbehandling eller blodplatehemmende behandling.

  8. Pasienten har tidligere hatt autoimmune sykdommer som revmatisme, lupus, psoriasis, crohns sykdom og ulcerøs kolitt.

  9. Pasienten har mottatt noen tidligere systemisk kjemoterapi eller molekylær-målrettet terapi eller immunterapi for HCC som Sorafenib, Lenvatinib, PD-1/PD-L1-hemmer, CAR-T, TCR-T, etc.

  10. Pasienten har gjennomgått større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av protokollbehandling.

  11. Pasienten er kjent for å ha en historie med alvorlige allergier mot alle monoklonale antistoffer, målrettede terapimedisiner eller kjemoterapeutiske midler.

  12. Andre faktorer vurdert av etterforskeren kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonene eller etterlevelsen av forsøket, for eksempel alvorlige laboratorieavvik, eller andre familie- eller sosiale faktorer.