HAIC gecombineerd met gerichte therapie en immunotherapie als down-stage therapie van LT (HLPDTLT)

Inclusiecriteria:

• 1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan screeningprocedures en de patiënt is bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumtests.

  2. De diagnose HCC wordt bevestigd door ten minste twee soorten beeldvormend onderzoek (echografie, CT, MRI) met contrastversterkt.

  3. De patiënt met HCC buiten de criteria van Milaan is ingepland voor levertransplantatie en heeft geen extrahepatische metastasen, lymfekliermetastasen en invasie van de hoofdpoortader of leverader.

  4. De Child-Pugh-score van de patiënt is ≤7 en de patiënt heeft geen encefalopathie of beheersbare ascites.

  5. De schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) voor beoordeling van de prestatiestatus van de patiënt (PS-score) is ≤ 2 en de KPS-score is ≥ 60.

  6. De patiënt heeft binnen 6 maanden na de diagnose HCC geen systemische behandeling ondergaan.

  7. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie worden beoordeeld door een centraal laboratorium aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten: (1)Neutrofielen≥1,5*109/L; bloedplaatjes≥50*109/L; (2)Bilirubine ≤2 keer de bovengrens van normaal; Albumine > 28 g/L; Alaninetransaminase (ALT) en aminotransferase (AST) ≤ 5 keer de bovengrens van normaal; (4)Protrombinetijd (PT)-internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5, of PT ≥18 seconden; (5) Serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal, en creatinineklaring ≥ 60 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule).

  8. Zowel mannen als vrouwen die aan dit onderzoek deelnemen, moeten tijdens het verloop van het onderzoek en 6 maanden na voltooiing van het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen nemen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. De patiënt leed aan andere kwaadaardige tumoren, behalve volledig behandelde niet-melanoom huidkanker, cervicaal carcinoom in situ en schildklier papillair carcinoom.

  2. De patiënt heeft een organische ziekte van hart, longen en hersenen, oncontroleerbare geestesziekte, ernstige geestesziekte, alcoholisme of drugsmisbruik, oncontroleerbare systemische infectie, waaronder HIV-infectie, actieve tuberculose en etc.

  3. De patiënt met ernstige portale hypertensie heeft een hoger risico op bloedingen, zoals beoordeeld door de onderzoekers.

  4. De patiënt heeft in de afgelopen 6 maanden een levensbedreigende gebeurtenis gehad, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, longembolie, massale bloeding, enz.

  5. De patiënt heeft ongecontroleerde hypertensie of een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.

  6. De patiënt heeft ernstige pulmonale hypertensie die niet onder controle kan worden gebracht met medicijnen.

  7. De patiënt heeft een ernstige stollingsstoornis, heeft neiging tot bloeden of krijgt trombolyse, antistollingstherapie of plaatjesaggregatieremmende therapie.

  8. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten zoals reuma, lupus, psoriasis, de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa.

  9. De patiënt heeft eerder systemische chemotherapie of moleculair gerichte therapie of immunotherapie voor HCC gekregen, zoals Sorafenib, Lenvatinib, PD-1/PD-L1-remmer, CAR-T, TCR-T, enz.

  10. De patiënt heeft binnen 4 weken na aanvang van de protocolbehandeling een grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel ondergaan.

  11. Het is bekend dat de patiënt een voorgeschiedenis heeft van ernstige allergieën voor monoklonale antilichamen, geneesmiddelen voor gerichte therapie of chemotherapeutische middelen.

  12. Andere factoren die door de onderzoeker worden beoordeeld, kunnen van invloed zijn op de veiligheid van de proefpersonen of de naleving van het onderzoek, zoals ernstige laboratoriumafwijkingen of andere familiale of sociale factoren.