HAIC combinato con terapia mirata e immunoterapia come terapia di down-stage di LT (HLPDTLT)

Criterio di inclusione:

• 1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening e il paziente è disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio.

  2. La diagnosi di HCC è confermata da almeno due tipi di esame per immagini (ecografia, TC, RM) con mezzo di contrasto.

  3. Il paziente con HCC oltre i criteri di Milano è in attesa di trapianto di fegato e non presenta metastasi extraepatiche, metastasi linfonodali e invasione della vena porta principale o della vena epatica.

  4. Il punteggio Child-Pugh del paziente è ≤7 e il paziente non presenta encefalopatia o ascite controllabile.

  5. La scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) per la valutazione del Performance Status del paziente (punteggio PS) è ≤ 2 e il punteggio KPS è ≥60.

  6. Il paziente non ha ricevuto alcun trattamento sistemico entro 6 mesi dalla diagnosi di HCC.

  7. L'adeguatezza della funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni viene valutata dal laboratorio centrale mediante i seguenti requisiti di laboratorio: (1) Neutrofili ≥1,5*109/L; piastrine≥50*109/L; (2)Bilirubina ≤2 volte il limite superiore del normale; Albumina > 28 g/L; Alanina transaminasi (ALT) e aminotransferasi (AST) ≤ 5 volte il limite superiore della norma; (4) Tempo di protrombina (PT)-rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 o PT ≥18 secondi; (5) Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale e clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault).

  8. Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera durante il corso dello studio e 6 mesi dopo il completamento dello studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Il paziente ha sofferto di altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma completamente trattato, del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma papillare della tiroide.

  2. Il paziente ha malattie organiche di cuore, polmoni e cervello, malattie mentali incontrollabili, malattie mentali gravi, alcolismo o abuso di droghe, infezioni sistemiche incontrollabili, inclusa l'infezione da HIV, tubercolosi attiva e così via.

  3. Il paziente con grave ipertensione portale è a più alto rischio di sanguinamento come valutato dai ricercatori.

  4. Il paziente ha avuto eventi potenzialmente letali negli ultimi 6 mesi, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, accidente cerebrovascolare, embolia polmonare, emorragia massiva, ecc.

  5. Il paziente ha ipertensione incontrollata o una storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.

  6. Il paziente ha una grave ipertensione polmonare che non può essere controllata dai farmaci.

  7. Il paziente ha una grave disfunzione della coagulazione, ha tendenza al sanguinamento o sta ricevendo trombolisi, terapia anticoagulante o terapia antipiastrinica.

  8. Il paziente ha una storia di malattie autoimmuni come reumatismi, lupus, psoriasi, morbo di Crohn e colite ulcerosa.

  9. Il paziente ha ricevuto una precedente chemioterapia sistemica o terapia a bersaglio molecolare o immunoterapia per HCC come Sorafenib, Lenvatinib, inibitore PD-1/PD-L1, CAR-T, TCR-T, ecc.

  10. Il paziente ha subito un intervento chirurgico importante o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio del trattamento del protocollo.

  11. Il paziente è noto per avere una storia di gravi allergie a qualsiasi anticorpo monoclonale, farmaci terapeutici mirati o agenti chemioterapici.

  12. Altri fattori giudicati dallo sperimentatore possono influenzare la sicurezza dei soggetti o la conformità della sperimentazione, come gravi anomalie di laboratorio o altri fattori familiari o sociali.