HAIC combinado con terapia dirigida e inmunoterapia como terapia de fase inferior de LT (HLPDTLT)

Criterios de inclusión:

• 1. Se debe obtener un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de detección, y el paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio.

  2. El diagnóstico de CHC se confirma mediante al menos dos tipos de exámenes por imágenes (ultrasonido, tomografía computarizada, resonancia magnética) con realce de contraste.

  3. El paciente con CHC más allá de los criterios de Milán está programado para un trasplante de hígado y no tiene metástasis extrahepáticas, metástasis de ganglios linfáticos ni invasión de la vena porta principal o de la vena hepática.

  4. La puntuación de Child-Pugh del paciente es ≤7 y el paciente no tiene encefalopatía ni ascitis controlable.

  5. La escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) para la evaluación del estado funcional del paciente (puntuación PS) es ≤ 2 y la puntuación KPS es ≥60.

  6. El paciente no ha recibido ningún tratamiento sistémico dentro de los 6 meses posteriores al diagnóstico de CHC.

  7. El laboratorio central evalúa la función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones mediante los siguientes requisitos de laboratorio: (1) neutrófilos ≥1,5*109/L; plaquetas≥50*109/L; (2) Bilirrubina ≤ 2 veces el límite superior de lo normal; Albúmina > 28 g/L; Alanina transaminasa (ALT) y aminotransferasa (AST) ≤ 5 veces el límite superior de lo normal; (4) tiempo de protrombina (PT)-índice internacional normalizado (INR) < 1,5, o PT ≥18 segundos; (5) Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal y aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).

  8. Tanto los hombres como las mujeres inscritos en este ensayo deben utilizar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el transcurso del ensayo y 6 meses después de su finalización.

Criterio de exclusión:

• 1. El paciente ha padecido otros tumores malignos, excepto cáncer de piel no melanoma completamente tratado, carcinoma in situ de cuello uterino y carcinoma papilar de tiroides.

  2. El paciente tiene una enfermedad orgánica del corazón, pulmón y cerebro, enfermedad mental incontrolable, enfermedad mental grave, alcoholismo o abuso de drogas, infección sistémica incontrolable, incluida la infección por VIH, tuberculosis activa, etc.

  3. El paciente con hipertensión portal grave tiene mayor riesgo de hemorragia según la evaluación de los investigadores.

  4. El paciente ha tenido algún evento potencialmente mortal en los últimos 6 meses, incluidos, entre otros, infarto agudo de miocardio, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar, hemorragia masiva, etc.

  5. El paciente tiene hipertensión no controlada, o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.

  6. El paciente tiene hipertensión pulmonar grave que no se puede controlar con medicamentos.

  7. El paciente tiene una disfunción grave de la coagulación, tiene tendencia al sangrado o está recibiendo trombólisis, terapia anticoagulante o terapia antiplaquetaria.

  8. El paciente tiene antecedentes de enfermedades autoinmunes como reumatismo, lupus, psoriasis, enfermedad de crohn y colitis ulcerosa.

  9. El paciente ha recibido antes quimioterapia sistémica o terapia molecular dirigida o inmunoterapia para CHC, como sorafenib, lenvatinib, inhibidor de PD-1/PD-L1, CAR-T, TCR-T, etc.

  10 El paciente se ha sometido a un procedimiento quirúrgico importante o a una lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del protocolo.

  11 Se sabe que el paciente tiene antecedentes de alergias graves a cualquier anticuerpo monoclonal, medicamentos de terapia dirigida o agentes quimioterapéuticos.

  12. Otros factores juzgados por el investigador pueden afectar la seguridad de los sujetos o el cumplimiento del ensayo, como anomalías de laboratorio graves u otros factores familiares o sociales.