Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ivabradin pro dlouhodobé účinky COVID-19 s kohortou POTS (COVIVA)

27. listopadu 2023 aktualizováno: David Saunders, Uniformed Services University of the Health Sciences

Srovnávací kohortová studie postakutní infekce COVID-19 s vnořenou, randomizovanou kontrolovanou studií ivabradinu pro pacienty se syndromem posturální ortostatické tachykardie.

Účel studie je trojí. Primárním cílem je identifikovat podíl dobrovolníků Long-Haul COVID (LHC) a non-LHC dobrovolníků s relevantními symptomy, kteří skutečně mají syndrom posturální ortostatické tachykardie (POTS). Druhým je stanovení přínosu léčby ivabradinem. Ivabradin je lék schválený k léčbě tachykardie u osob se srdečním selháním. Třetí je charakterizovat rizikové faktory a výsledky mezi dobrovolníky s a bez LHC. To bude zahrnovat srovnání s jedinci pozitivními na COVID-19, u kterých se nevyvinuly dlouhodobé příznaky COVID.

Studium prohloubí základní i aplikované znalosti o LHC a souvisejících kardiovaskulárních a autonomních důsledcích. Buněčná a molekulární charakterizace LHC a non-LHC účastníků bude provedena pomocí vnořené klinické studie pro odezvu na ivabradin na snížení tachykardie. Doufáme, že lepší porozumění LHC a zejména související autonomní dysfunkce pomůže identifikovat léčebná paradigmata a terapeutické cíle pro zlepšení zotavení a zlepšení zdraví postižených.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se nejprve pokusí řešit frekvenci klinicky potvrzených POTS u pacientů s přetrvávajícími symptomy COVID-19, zejména s těmi symptomy, které naznačují autonomní dysfunkci.

Ti, kteří mají potvrzený POTS nebo nepřiměřenou sinusovou tachykardii (IST), budou randomizováni k ivabradinu nebo placebu, aby se určila účinnost při snižování srdeční frekvence jako domnělá náhrada za onemocnění POTS a také účinky na symptomy POTS. Budou také zkoumány biopsychosociální mechanismy LHC a POTS. Konkrétní cíle budou:

  1. Posoudit frekvenci a závažnost únavy, dušnosti, bolesti hlavy a zmatenosti a dalších sugestivních symptomů u dobrovolníků s a bez LHC a měřit výskyt klinicky potvrzených POTS nebo IST ve vztahu k těmto symptomům.
  2. Posoudit, zda léčba ivabradinem významně sníží srdeční frekvenci a zlepší symptomy a kvalitu života u jedinců s typickým POTS nebo podobnou autonomní dysregulací.
  3. Charakterizovat imunozánětlivé a genomové faktory spojené s LHC a POTS mezi těmi s LHC. Zejména určit, zda osoby s POTS mají rozdílnou expresi genů a/nebo proteinů spojených s funkcí autonomního nervového systému. Zjistit, zda tyto faktory odrážejí genetickou predispozici.
  4. Zjistit, zda nositelné automatizované ambulantní monitorování se stávajícími zařízeními schválenými FDA umožní lepší diagnostickou přesnost pro POTS.
  5. Stanovit míru, do jaké LHC indukoval autonomní nestabilitu a zda je spojena s indukovaným zánětem a/nebo dysregulací
  6. Vyhodnotit potenciální přínos psychologických symptomů a souhru mezi psychosociálními symptomy, kvalitou života, kognitivními symptomy a fyziologickými reakcemi vyvolanými LHC.
  7. Zjistit, zda se LHC zlepší po očkování (v omezeném počtu případů, kdy dojde k pozdnímu očkování) a/nebo „průlomové“ klinické infekci COVID-19.
  8. Posuďte, zda jedinci s LHC mají odlišné protilátkové a/nebo buněčné imunitní reakce na antigeny SARS-CoV-2 ve srovnání s infikovanými jedinci, u kterých se LHC nevyvinul.
  9. Posoudit, zda specifické markery plazmatických proteinů dysregulované krevní koagulace, které významně korelovaly s imunotrombózou u těžkého COVID-19, přetrvávají u jedinců s LHC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

250

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20814
        • Nábor
        • Uniformed Services University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18-80 let
  2. Anamnéza zdokumentované infekce COVID-19 jakékoli závažnosti včetně pozitivního testu COVID-19 PCR nebo testu na protilátky
  3. Splňuje kritéria pro „dlouhodobý“ COVID-19 se symptomy > 12 týdnů po akutním onemocnění
  4. Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas a zúčastnit se po dobu trvání studie
  5. Ochota zúčastnit se vnořené randomizované kontrolované studie ivabradinu, pokud budou splněna kritéria pro zařazení do RCT
  6. Přístup k primárnímu poskytovateli zdravotní péče a doklad o zdravotním pojištění

Kritéria zahrnutí pro kohortu bez LHC

  1. Věk 18-80 let
  2. Anamnéza zdokumentované infekce COVID-19 jakékoli závažnosti včetně pozitivního testu COVID-19 PCR nebo testu na protilátky
  3. Nesplňuje kritéria pro „dálkový“ COVID-19
  4. Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas a zúčastnit se po dobu trvání studie
  5. Ochota zúčastnit se vnořené randomizované kontrolované studie ivabradinu, pokud budou splněna kritéria pro zařazení do RCT
  6. Přístup k primárnímu poskytovateli zdravotní péče a doklad o zdravotním pojištění

Kritéria zahrnutí pro POTS RCT:

  1. Věk 18-80 let; Splňuje kritéria pro „dálkový“ COVID-19

    1. Zdokumentovaná historie infekce COVID-19 zpřístupněna studijnímu týmu 1914
    2. Nedostatek zdokumentované historie, ale důkaz infekce z citlivých testů na protilátky
  2. Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas a zúčastnit se po dobu trvání studie
  3. Dobrovolníci s nebo bez LHC v kombinaci s POTS na základě zvýšení srovnávání srdeční frekvence vleže se srdeční frekvencí ve stoje >20 tepů za minutu s poklesem systolického krevního tlaku méně než 20 mm Hg nebo poklesem diastolického krevního tlaku méně než 10 mm Hg bude zahrnut, NEBO navíc dobrovolníci s nebo bez LHC a 24hodinovou střední srdeční frekvencí 90 tepů za minutu nebo více (v sinusovém rytmu) budou diagnostikováni s IST a budou zahrnuti.
  4. Pro ženy ve fertilním věku - ochotné používat vysoce účinnou formu antikoncepce s

Kritéria vyloučení:

  1. Klidová tepová frekvence
  2. Fibrilace síní
  3. Supraventrikulární tachykardie

  4. Alergická reakce nebo známé kontraindikace studovaného léku

    1. Akutní dekompenzované srdeční selhání
    2. Klinicky významná hypotenze, definovaná jako pokles systolického TK >20 mmHg nebo pokles diastolického >10 mmHg během ortostatického testování vitálních funkcí.
    3. Syndrom nemocného sinu, sinoatriální blokáda nebo AV blokáda 3. stupně, pokud není přítomen funkční kardiostimulátor
    4. Klinicky významná bradykardie
    5. Těžká porucha funkce jater
    6. Závislost na kardiostimulátoru (srdeční frekvence udržovaná výhradně kardiostimulátorem)
    7. Současné užívání inhibitorů nebo induktorů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
  5. Těhotné/kojící ženy
  6. Zhoršená gastrointestinální absorpce, která by znemožňovala perorální podávání léku

  7. Užívání některého z následujících léků bez přerušení po konzultaci s poskytovatelem zdravotní péče dobrovolníka a týdenní vymývací období:

    1. ivabradin
    2. beta-blokátory
    3. blokátory kalciových kanálů
    4. inhibitory cholinesterázy (pyridostigmin),
    5. vazokonstriktory (midodrin, oktreotid, droxidopa, stimulanty)
    6. sympatolytika (klonidin, methyldopa)
    7. látky zvyšující objem krve (fludrokortison, desmopresin, suplementace solí)
    8. perorální ketokonazol (kontraindikován)

  8. Při screeningu zjištěna akutní sebevražda

    -

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Long Haul COVID
Přetrvávající známky a/nebo symptomy >12 týdnů po infekci Covid N = 200 hodnotitelných subjektů.
Žádný zásah: Post COVID bez LHC
Žádné přetrvávající známky a/nebo symptomy >12 týdnů N = 50 hodnotitelných subjektů.
Komparátor placeba: Ivabradine RCT Arms

Pokud je u účastníků v kterékoli z těchto kohort přítomen POTS nebo IST, budou zařazeni do jednoho ze dvou ramen RCT s ivabradinem [2:1 léčba:kontrola].

RCT ramena: nejméně 36 hodnotitelných subjektů bude zapsáno do dvou ramen v poměru 2:1. Mohou se zapsat další v závislosti na počtu z celkové kohorty COVID-19, kteří se kvalifikují.

IVA (Ivabradin) - alespoň 24 hodnotitelných subjektů Placebo - alespoň 12 hodnotitelných subjektů
Lék: Ivabradin
Ivabradin je lék schválený k léčbě tachykardie u dobrovolníků se srdečním selháním. Tato studie má určit přínos léčby ivabradinem u syndromu posturální ortostatické tachykardie (POTS) u účastníků s Long haul Covid.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna srdeční frekvence ve stoje po 3 měsících léčby.
Časové okno: 3 měsíce
Primárním cílovým parametrem bude snížení srdeční frekvence ve stoje po 3 měsících. Do obecné LHC kohorty bude zařazeno až 200 hodnotitelných subjektů s očekáváním, že alespoň 20 % z nich bude mít POTS nebo jinou IST způsobující příznaky vhodné pro zařazení do vnořené RCT (ivabradin vs. placebo). To poskytne populaci studie RCT obsahující alespoň 40 hodnotitelných subjektů. Nábor do studia bude zaměřen na dobrovolníky s vlastnostmi POTS. Výpadky ve všech kohortách mohou být nahrazeny.
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Uniformed Services University of the Health Sciences

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David L Saunders, MD, MPH, Uniformed Services University of the Health Sciences
  • Studijní židle: Mark C Haigney, MD, FAHA, Uniformed Services University of the Health Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

1. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • USUHS.2022-094

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit