Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ивабрадин для долгосрочных эффектов COVID-19 с когортой POTS (COVIVA)

27 ноября 2023 г. обновлено: David Saunders, Uniformed Services University of the Health Sciences

Сравнительное когортное исследование пост-острой инфекции COVID-19 с вложенным рандомизированным контролируемым исследованием ивабрадина для пациентов с синдромом постуральной ортостатической тахикардии.

Цель исследования тройная. Основная цель состоит в том, чтобы определить долю добровольцев с длительным переносом COVID (LHC) и не-LHC с соответствующими симптомами, у которых действительно есть синдром постуральной ортостатической тахикардии (POTS). Во-вторых, определить пользу от лечения ивабрадином. Ивабрадин — препарат, одобренный для лечения тахикардии у лиц с сердечной недостаточностью. В-третьих, охарактеризовать факторы риска и результаты среди добровольцев с LHC и без него. Это будет включать сравнение с COVID-19-позитивными людьми, у которых не развились длительные симптомы COVID.

Исследование улучшит базовые и прикладные знания о LHC и связанных с ним сердечно-сосудистых и вегетативных последствиях. Клеточная и молекулярная характеристика участников LHC и не-LHC будет выполнена во вложенном клиническом испытании на чувствительность ивабрадина к уменьшению тахикардии. Есть надежда, что более глубокое понимание БАК и связанной с ним вегетативной дисфункции, в частности, поможет определить парадигмы лечения и терапевтические цели для улучшения выздоровления и улучшения здоровья пострадавших.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В исследовании сначала будет предпринята попытка определить частоту клинически подтвержденных СПОТ у лиц с персистирующими симптомами COVID-19, особенно с симптомами, свидетельствующими о вегетативной дисфункции.

Пациенты с подтвержденным СПОТ или неадекватной синусовой тахикардией (ИСТ) будут рандомизированы для получения ивабрадина или плацебо для определения эффективности в снижении частоты сердечных сокращений в качестве предполагаемого суррогата заболевания СПОТ, а также влияния на симптомы СПОТ. Также будут изучены биопсихосоциальные механизмы LHC и POTS. Конкретными целями будут:

  1. Оценить частоту и тяжесть утомляемости, одышки, головной боли, спутанности сознания и других наводящих на размышления симптомов среди добровольцев с БАК и без него и измерить возникновение клинически подтвержденных СПОТ или ИСТ в связи с этими симптомами.
  2. Оценить, будет ли лечение ивабрадином значительно снижать частоту сердечных сокращений и улучшать симптомы и качество жизни у субъектов, проявляющих типичные POTS или аналогичные нарушения регуляции вегетативной нервной системы.
  3. Охарактеризовать иммуновоспалительные и геномные факторы, связанные с LHC и POTS среди пациентов с LHC. В частности, чтобы определить, имеют ли люди с POTS дифференциальную экспрессию генов и/или белков, связанных с функцией вегетативной нервной системы. Определить, отражают ли эти факторы генетическую предрасположенность.
  4. Определить, позволит ли носимый автоматизированный амбулаторный мониторинг с существующими устройствами, одобренными FDA, повысить точность диагностики POTS.
  5. Чтобы определить степень, в которой LHC индуцирует вегетативную нестабильность, и связана ли она с индуцированным воспалением и/или дисрегуляцией.
  6. Оценить потенциальный вклад психологических симптомов и взаимодействие между психосоциальными симптомами, качеством жизни, когнитивными симптомами и физиологическими реакциями, вызванными LHC.
  7. Чтобы определить, улучшается ли LHC после вакцинации (в ограниченном числе случаев, когда происходит поздняя вакцинация) и / или «прорыв» клинической инфекции COVID-19.
  8. Оцените, имеют ли люди с LHC разные антитела и/или клеточный иммунный ответ на антигены SARS-CoV-2 по сравнению с инфицированными людьми, у которых не развился LHC.
  9. Оценить, сохраняются ли у лиц с БАК специфические белковые маркеры нарушения регуляции свертывания крови, которые в значительной степени коррелировали с иммунотромбозом при тяжелом течении COVID-19.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

250

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18-80 лет
  2. История задокументированной инфекции COVID-19 любой степени тяжести, включая положительный результат ПЦР на COVID-19 или тест на антитела.
  3. Соответствует критериям «долгосрочного» COVID-19 с симптомами >12 недель после острого заболевания
  4. Способны и готовы дать информированное согласие и участвовать в течение всего периода исследования
  5. Готовность участвовать во вложенном рандомизированном контролируемом исследовании ивабрадина, если будут выполнены критерии включения в РКИ
  6. Доступ к основному поставщику медицинских услуг и подтверждение медицинской страховки

Критерии включения в когорту, не относящуюся к LHC

  1. Возраст 18-80 лет
  2. История задокументированной инфекции COVID-19 любой степени тяжести, включая положительный результат ПЦР на COVID-19 или тест на антитела.
  3. Не соответствует критериям «долгосрочного» COVID-19
  4. Способны и готовы дать информированное согласие и участвовать в течение всего периода исследования
  5. Готовность участвовать во вложенном рандомизированном контролируемом исследовании ивабрадина, если будут выполнены критерии включения в РКИ
  6. Доступ к основному поставщику медицинских услуг и подтверждение медицинской страховки

Критерии включения в РКИ POTS:

  1. Возраст 18-80 лет; Соответствует критериям «дальнобойного» COVID-19

    1. Задокументированная история заражения COVID-19 предоставлена ​​исследовательской группе 1 914
    2. Отсутствие задокументированного анамнеза, но доказательства инфекции из чувствительных тестов на антитела
  2. Способны и готовы дать информированное согласие и участвовать в течение всего периода исследования
  3. Добровольцы с или без LHC в сочетании с POTS на основании увеличения частоты сердечных сокращений в положении лежа и стоя >20 ударов в минуту со снижением систолического артериального давления менее 20 мм рт.ст. или падением диастолического артериального давления менее 10 мм рт.ст. Hg будет включена, ИЛИ дополнительно, добровольцы с или без LHC и 24-часовой средней частотой сердечных сокращений 90 ударов в минуту или более (при синусовом ритме) будут диагностированы с IST и будут включены.
  4. Для женщин детородного возраста - желающих использовать высокоэффективную форму контрацепции с

Критерий исключения:

  1. ЧСС в покое
  2. Мерцательная аритмия
  3. Наджелудочковая тахикардия

  4. Аллергическая реакция или известные противопоказания к изучению препарата

    1. Острая декомпенсированная сердечная недостаточность
    2. Клинически значимая гипотензия, определяемая как падение систолического АД >20 мм рт.ст. или падение диастолического АД >10 мм рт.ст. при ортостатическом тестировании показателей жизнедеятельности.
    3. Синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада или АВ-блокада 3-й степени, если нет функционального кардиостимулятора по требованию
    4. Клинически значимая брадикардия
    5. Тяжелая печеночная недостаточность
    6. Зависимость от кардиостимулятора (частота сердечных сокращений поддерживается исключительно кардиостимулятором)
    7. Одновременное применение ингибиторов или индукторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4)
  5. Беременные/кормящие самки
  6. Нарушение всасывания в желудочно-кишечном тракте, что исключает пероральное введение лекарств.

  7. Прием любого из следующих препаратов без прекращения после консультации с лечащим врачом добровольца и недельным периодом вымывания:

    1. ивабрадин
    2. бета-блокаторы
    3. блокаторы кальциевых каналов
    4. ингибиторы холинэстеразы (пиридостигмин),
    5. сосудосуживающие средства (мидодрин, октреотид, дроксидопа, стимуляторы)
    6. симпатолитики (клонидин, метилдопа)
    7. усилители объема крови (флудрокортизон, десмопрессин, солевые добавки)
    8. пероральный кетоконазол (противопоказан)

  8. Острые суицидальные наклонности, выявленные при скрининге

    -

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Долгосрочный COVID
Стойкие признаки и/или симптомы >12 недель после заражения Covid N = 200 поддающихся оценке субъектов.
Без вмешательства: Пост COVID без LHC
Отсутствие стойких признаков и/или симптомов > 12 недель N = 50 поддающихся оценке субъектов.
Плацебо Компаратор: Ивабрадин RCT Arms

Если у участников любой из этих когорт присутствуют POTS или IST, то они будут распределены в одну из двух групп РКИ с ивабрадином [лечение 2:1: контроль].

Группы RCT: не менее 36 поддающихся оценке субъектов будут зачислены в две группы в соотношении 2:1. Может быть зачислено больше, в зависимости от числа из общей когорты COVID-19, которые соответствуют требованиям.

IVA (Ивабрадин) - не менее 24 подлежащих оценке субъектов Плацебо - не менее 12 подлежащих оценке субъектов
Лекарство: Ивабрадин
Ивабрадин — это препарат, одобренный для лечения тахикардии у добровольцев с сердечной недостаточностью. Это исследование предназначено для определения пользы лечения ивабрадином при синдроме постуральной ортостатической тахикардии (POTS) у участников с дальнемагистральным Covid.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение частоты сердечных сокращений в положении стоя после 3 месяцев лечения.
Временное ограничение: 3 месяца
Первичной конечной точкой будет снижение частоты сердечных сокращений в положении стоя через 3 месяца. До 200 поддающихся оценке субъектов будут включены в общую когорту LHC с ожиданием того, что по крайней мере 20% из них будут иметь POTS или иную ИСТ, вызывающую симптомы, подходящие для включения во вложенное РКИ (ивабрадин в сравнении с плацебо). Это даст популяцию исследования РКИ, состоящую не менее чем из 40 поддающихся оценке субъектов. Набор в исследование будет направлен на добровольцев с признаками POTS. Выбывшие во всех когортах могут быть заменены.
3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Uniformed Services University of the Health Sciences

Следователи

  • Главный следователь: David L Saunders, MD, MPH, Uniformed Services University of the Health Sciences
  • Учебный стул: Mark C Haigney, MD, FAHA, Uniformed Services University of the Health Sciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 августа 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • USUHS.2022-094

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться