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Ivabradin für Langzeitwirkungen von COVID-19 mit POTS-Kohorte (COVIVA)

27. November 2023 aktualisiert von: David Saunders, Uniformed Services University of the Health Sciences

Vergleichende Kohortenstudie zur postakuten COVID-19-Infektion mit einer verschachtelten, randomisierten, kontrollierten Studie mit Ivabradin für Patienten mit posturalem orthostatischem Tachykardie-Syndrom.

Der Zweck der Studie ist dreifach. Das Hauptziel besteht darin, den Anteil der Long-Haul-COVID (LHC)- und Nicht-LHC-Freiwilligen mit relevanten Symptomen zu identifizieren, die tatsächlich ein posturales orthostatisches Tachykardiesyndrom (POTS) haben. Die zweite besteht darin, den Nutzen der Behandlung mit Ivabradin zu bestimmen. Ivabradin ist ein Medikament, das zur Behandlung von Tachykardie bei Personen mit Herzinsuffizienz zugelassen ist. Die dritte besteht darin, Risikofaktoren und Ergebnisse bei Freiwilligen mit und ohne LHC zu charakterisieren. Dies umfasst den Vergleich mit COVID-19-positiven Personen, die keine langen COVID-Symptome entwickelt haben.

Die Studie wird das grundlegende und angewandte Wissen über LHC und die damit verbundenen kardiovaskulären und autonomen Folgen verbessern. Die zelluläre und molekulare Charakterisierung von LHC- und Nicht-LHC-Teilnehmern wird mit einer verschachtelten klinischen Studie zur Reaktionsfähigkeit von Ivabradin bei der Reduzierung von Tachykardie durchgeführt. Es ist zu hoffen, dass ein besseres Verständnis des LHC und insbesondere der damit verbundenen autonomen Dysfunktion dazu beitragen wird, Behandlungsparadigmen und therapeutische Ziele zur Verbesserung der Genesung und Verbesserung der Gesundheit der Betroffenen zu identifizieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie wird zunächst versuchen, die Häufigkeit klinisch bestätigter POTS bei Patienten mit anhaltenden COVID-19-Symptomen zu untersuchen, insbesondere bei solchen Symptomen, die auf eine autonome Dysfunktion hindeuten.

Diejenigen mit bestätigtem POTS oder unangemessener Sinustachykardie (IST) werden randomisiert Ivabradin oder Placebo zugeteilt, um die Wirksamkeit bei der Senkung der Herzfrequenz als mutmaßliches Surrogat für die POTS-Erkrankung sowie die Auswirkungen auf die POTS-Symptome zu bestimmen. Die biopsychosozialen Mechanismen von LHC und POTS werden ebenfalls untersucht. Spezifische Ziele werden sein:

  1. Um die Häufigkeit und Schwere von Müdigkeit, Dyspnoe, Kopfschmerzen und Verwirrtheit und anderen suggestiven Symptomen bei Freiwilligen mit und ohne LHC zu bewerten und das Auftreten von klinisch bestätigtem POTS oder IST in Bezug auf diese Symptome zu messen.
  2. Um zu beurteilen, ob die Behandlung mit Ivabradin die Herzfrequenz signifikant senkt und die Symptome und die Lebensqualität bei Patienten mit typischem POTS oder einer ähnlichen autonomen Dysregulation verbessert.
  3. Charakterisierung der immuninflammatorischen und genomischen Faktoren, die mit LHC und POTS unter denen mit LHC assoziiert sind. Insbesondere um festzustellen, ob diejenigen mit POTS eine unterschiedliche Expression von Genen und/oder Proteinen aufweisen, die mit der Funktion des autonomen Nervensystems assoziiert sind. Um festzustellen, ob diese Faktoren eine genetische Veranlagung widerspiegeln.
  4. Bestimmung, ob tragbare, automatisierte ambulante Überwachung mit bestehenden, von der FDA zugelassenen Geräten eine verbesserte diagnostische Genauigkeit für POTS ermöglicht.
  5. Um zu bestimmen, inwieweit der LHC eine autonome Instabilität induzierte und ob sie mit einer induzierten Entzündung und/oder Dysregulation verbunden ist
  6. Bewertung des potenziellen Beitrags psychologischer Symptome und des Zusammenspiels zwischen psychosozialen Symptomen, Lebensqualität, kognitiven Symptomen und durch LHC induzierten physiologischen Reaktionen.
  7. Um zu bestimmen, ob sich der LHC nach der Impfung (in der begrenzten Anzahl von Fällen, in denen eine späte Impfung auftritt) und/oder einer klinischen „Durchbruch“-Infektion mit COVID-19 verbessert.
  8. Bewerten Sie, ob Personen mit LHC unterschiedliche Antikörper- und/oder zelluläre Immunantworten auf SARS-CoV-2-Antigene aufweisen im Vergleich zu infizierten Personen, die keinen LHC entwickelt haben.
  9. Bewerten Sie, ob spezifische Plasmaproteinmarker einer fehlregulierten Blutgerinnung, die bei schwerem COVID-19 signifikant mit einer Immunthrombose korreliert waren, bei Personen mit LHC bestehen bleiben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

250

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20814
        • Rekrutierung
        • Uniformed Services University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 18-80
  2. Vorgeschichte einer dokumentierten COVID-19-Infektion jeglicher Schwere, einschließlich eines positiven COVID-19-PCR- oder Antikörpertests
  3. Erfüllt die Kriterien für „Langstrecken“-COVID-19 mit Symptomen > 12 Wochen nach akuter Erkrankung
  4. Fähigkeit und Bereitschaft, eine Einverständniserklärung abzugeben und für die Dauer der Studie teilzunehmen
  5. Bereitschaft zur Teilnahme an der verschachtelten randomisierten kontrollierten Studie zu Ivabradin, wenn die RCT-Aufnahmekriterien erfüllt sind
  6. Zugang zu einem primären Gesundheitsdienstleister und Nachweis einer Krankenversicherung

Einschlusskriterien für Nicht-LHC-Kohorte

  1. Alter 18-80
  2. Vorgeschichte einer dokumentierten COVID-19-Infektion jeglicher Schwere, einschließlich eines positiven COVID-19-PCR- oder Antikörpertests
  3. Erfüllt nicht die Kriterien für „Langstrecken“-COVID-19
  4. Fähigkeit und Bereitschaft, eine Einverständniserklärung abzugeben und für die Dauer der Studie teilzunehmen
  5. Bereitschaft zur Teilnahme an der verschachtelten randomisierten kontrollierten Studie zu Ivabradin, wenn die RCT-Aufnahmekriterien erfüllt sind
  6. Zugang zu einem primären Gesundheitsdienstleister und Nachweis einer Krankenversicherung

Einschlusskriterien für POTS RCT:

  1. Alter 18-80; Erfüllt die Kriterien für „Langstrecken“-COVID-19

    1. Dokumentierte Geschichte der COVID-19-Infektion, die dem Studienteam 1914 zur Verfügung gestellt wurde
    2. Fehlende dokumentierte Anamnese, aber Nachweis einer Infektion durch empfindliche Antikörpertests
  2. Fähigkeit und Bereitschaft, eine Einverständniserklärung abzugeben und für die Dauer der Studie teilzunehmen
  3. Probanden mit oder ohne LHC in Kombination mit POTS basierend auf einem Anstieg im Vergleich der Herzfrequenz im Liegen mit der Herzfrequenz im Stehen > 20 Schläge pro Minute bei einem Abfall des systolischen Blutdrucks von weniger als 20 mm Hg oder einem Abfall des diastolischen Blutdrucks von weniger als 10 mm Hg wird eingeschlossen, ODER zusätzlich werden Freiwillige mit oder ohne LHC und einer 24-Stunden-Durchschnittsherzfrequenz von 90 Schlägen pro Minute oder mehr (im Sinusrhythmus) mit IST diagnostiziert und eingeschlossen.
  4. Für Frauen im gebärfähigen Alter - die bereit sind, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung mit anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  1. Ruhepuls
  2. Vorhofflimmern
  3. Supraventrikuläre Tachykardie

  4. Allergische Reaktion oder bekannte Kontraindikationen für das Studienmedikament

    1. Akute dekompensierte Herzinsuffizienz
    2. Klinisch signifikante Hypotonie, definiert als Abfall des systolischen Blutdrucks >20 mmHg oder Abfall des diastolischen Blutdrucks >10 mmHg während orthostatischer Vitalfunktionstests.
    3. Sick-Sinus-Syndrom, Sinusblock oder AV-Block 3. Grades, es sei denn, es ist ein funktionierender Bedarfsschrittmacher vorhanden
    4. Klinisch signifikante Bradykardie
    5. Schwere Leberfunktionsstörung
    6. Schrittmacherabhängigkeit (Herzfrequenz wird ausschließlich durch den Schrittmacher aufrechterhalten)
    7. Gleichzeitige Anwendung von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren oder -Induktoren
  5. Schwangere/stillende Frauen
  6. Beeinträchtigte gastrointestinale Resorption, die eine orale Arzneimittelverabreichung ausschließen würde

  7. Einnahme eines der folgenden Arzneimittel ohne Unterbrechung in Absprache mit dem Gesundheitsdienstleister des Freiwilligen und einer einwöchigen Auswaschphase:

    1. Ivabradin
    2. Betablocker
    3. Kalziumkanalblocker
    4. Cholinesterasehemmer (Pyridostigmin),
    5. Vasokonstriktoren (Midodrin, Octreotid, Droxidopa, Stimulanzien)
    6. Sympatholytika (Clonidin, Methyldopa)
    7. Blutvolumensteigerer (Fludrocortison, Desmopressin, Salzergänzung)
    8. orales Ketoconazol (kontraindiziert)

  8. Akute Suizidalität beim Screening festgestellt

    -

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Langstrecken-COVID
Anhaltende Anzeichen und/oder Symptome > 12 Wochen nach der Covid-Infektion N = 200 auswertbare Probanden.
Kein Eingriff: Post-COVID ohne LHC
Keine anhaltenden Anzeichen und/oder Symptome > 12 Wochen N = 50 auswertbare Probanden.
Placebo-Komparator: Ivabradine RCT Arms

Wenn POTS oder IST für Teilnehmer in einer dieser Kohorten vorhanden sind, werden sie einem von zwei Armen der RCT mit Ivabradin [2:1 Behandlung:Kontrolle] zugewiesen.

RCT-Arme: Mindestens 36 auswertbare Probanden werden im Verhältnis 2:1 in zwei Arme aufgenommen. Abhängig von der Anzahl der sich qualifizierenden COVID-19-Gesamtkohorte können weitere eingeschrieben werden.

IVA (Ivabradine) – mindestens 24 auswertbare Probanden Placebo – mindestens 12 auswertbare Probanden
Arzneimittel: Ivabradin
Ivabradin ist ein Medikament, das zur Behandlung von Tachykardie bei Probanden mit Herzinsuffizienz zugelassen ist. Diese Studie soll den Nutzen einer Behandlung mit Ivabradin beim posturalen orthostatischen Tachykardiesyndrom (POTS) bei Teilnehmern mit Langstrecken-Covid bestimmen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Herzfrequenz im Stehen nach 3-monatiger Behandlung.
Zeitfenster: 3 Monate
Der primäre Endpunkt ist eine Verringerung der Herzfrequenz im Stehen nach 3 Monaten. Bis zu 200 auswertbare Probanden werden in die allgemeine LHC-Kohorte aufgenommen, mit der Erwartung, dass mindestens 20 % der Rekrutierten POTS oder anderweitig IST-verursachende Symptome haben werden, die für die Aufnahme in die verschachtelte RCT (Ivabradin vs. Placebo) geeignet sind. Dies ergibt eine RCT-Studienpopulation von mindestens 40 auswertbaren Probanden. Die Studienrekrutierung richtet sich an Freiwillige mit Merkmalen von POTS. Abbrecher in allen Kohorten können ersetzt werden.
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Uniformed Services University of the Health Sciences

Ermittler

  • Hauptermittler: David L Saunders, MD, MPH, Uniformed Services University of the Health Sciences
  • Studienstuhl: Mark C Haigney, MD, FAHA, Uniformed Services University of the Health Sciences

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Juni 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Juli 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Juli 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. August 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • USUHS.2022-094

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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