Ivabradina para efectos a largo plazo de COVID-19 con cohorte POTS (COVIVA)

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-80
2. Historial de infección documentada por COVID-19 de cualquier gravedad que incluya una PCR positiva para COVID-19 o una prueba de anticuerpos
3. Cumple con los criterios para COVID-19 de 'largo recorrido' con síntomas >12 semanas después de la enfermedad aguda
4. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado y participar durante la duración del estudio
5. Disposición a participar en el ensayo controlado aleatorio anidado de ivabradina si se cumplen los criterios de inscripción de ECA
6. Acceso a un proveedor de atención médica primaria y comprobante de seguro médico

Criterios de inclusión para la cohorte no LHC

1. Edad 18-80
2. Historial de infección documentada por COVID-19 de cualquier gravedad que incluya una PCR positiva para COVID-19 o una prueba de anticuerpos
3. No cumple con los criterios para COVID-19 de 'larga distancia'
4. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado y participar durante la duración del estudio
5. Disposición a participar en el ensayo controlado aleatorio anidado de ivabradina si se cumplen los criterios de inscripción de ECA
6. Acceso a un proveedor de atención médica primaria y comprobante de seguro médico

Criterios de inclusión para POTS RCT:

1. 18-80 años; Cumple con los criterios para COVID-19 de 'larga distancia'

   1. Historia documentada de infección por COVID-19 disponible para el equipo de estudio 1914
   2. Falta de antecedentes documentados, pero evidencia de infección a partir de pruebas de anticuerpos sensibles
2. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado y participar durante la duración del estudio
3. Voluntarios con o sin LHC combinado con POTS basado en un aumento al comparar la frecuencia cardíaca en decúbito supino con la frecuencia cardíaca de pie >20 latidos por minuto con una caída en la presión arterial sistólica de menos de 20 mm Hg o una caída en la presión arterial diastólica de menos de 10 mm Se incluirá Hg, O además, los voluntarios con o sin LHC y una frecuencia cardíaca media de 24 horas de 90 latidos por minuto o más (en ritmo sinusal) serán diagnosticados con IST y se incluirán.
4. Para mujeres en edad de procrear, dispuestas a usar un método anticonceptivo altamente efectivo con

Criterio de exclusión:

1. Frecuencia cardíaca en reposo
2. Fibrilación auricular
3. Taquicardia supraventricular

4. Reacción alérgica o contraindicaciones conocidas para el fármaco del estudio

   1. Insuficiencia cardiaca aguda descompensada
   2. Hipotensión clínicamente significativa, definida como una caída de la PA sistólica >20 mmHg o una caída de la diastólica >10 mmHg durante la prueba de signos vitales ortostáticos.
   3. Síndrome del seno enfermo, bloqueo sinoauricular o bloqueo AV de tercer grado, a menos que esté presente un marcapasos a demanda en funcionamiento
   4. Bradicardia clínicamente significativa
   5. Insuficiencia hepática grave
   6. Dependencia de marcapasos (frecuencia cardíaca mantenida exclusivamente por el marcapasos)
   7. Uso concomitante de inhibidores o inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
5. Hembras gestantes/lactantes
6. Alteración de la absorción gastrointestinal que impediría la administración oral de fármacos

7. Tomar cualquiera de los siguientes sin interrupción en consulta con el proveedor de atención médica del voluntario y un período de lavado de una semana:

   1. ivabradina
   2. bloqueadores beta
   3. bloqueadores de los canales de calcio
   4. inhibidores de la colinesterasa (piridostigmina),
   5. vasoconstrictores (midodrina, octreotida, droxidopa, estimulantes)
   6. simpaticolíticos (clonidina, metildopa)
   7. potenciadores del volumen sanguíneo (fludrocortisona, desmopresina, suplementos de sal)
   8. ketoconazol oral (contraindicado)

8. Suicidio agudo identificado en la selección

   -