Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ivabradin for langsiktige effekter av COVID-19 med POTS-kohort (COVIVA)

27. november 2023 oppdatert av: David Saunders, Uniformed Services University of the Health Sciences

Sammenlignende kohortstudie av postakutt covid-19-infeksjon med en nestet, randomisert kontrollert studie av Ivabradin for de med posturalt ortostatisk takykardisyndrom.

Hensikten med studien er tredelt. Hovedmålet er å identifisere andelen Long-Haul COVID (LHC) og ikke-LHC-frivillige med relevante symptomer som faktisk har posturalt ortostatisk takykardisyndrom (POTS). Den andre er å bestemme fordelen med ivabradinbehandling. Ivabradin er et legemiddel godkjent for å behandle takykardi hos personer med hjertesvikt. Den tredje er å karakterisere risikofaktorer og utfall blant frivillige med og uten LHC. Dette vil inkludere sammenligning med COVID-19-positive individer som ikke utviklet langvarige COVID-symptomer.

Studien skal forbedre grunnleggende og anvendt kunnskap om LHC og dets tilhørende kardiovaskulære og autonome konsekvenser. Cellulær og molekylær karakterisering av LHC- og ikke-LHC-deltakere vil bli utført med en nestet klinisk studie for Ivabradin-respons ved reduksjon av takykardi. Det er å håpe at en større forståelse av LHC, og relatert autonom dysfunksjon spesielt, vil bidra til å identifisere behandlingsparadigmer og terapeutiske mål for å forbedre utvinningen og forbedre helsen for de berørte.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil først forsøke å adressere hyppigheten av klinisk bekreftede POTS hos de med vedvarende COVID-19-symptomer, spesielt de symptomene som tyder på autonom dysfunksjon.

De med bekreftet POTS eller upassende sinustakykardi (IST) vil bli randomisert til ivabradin eller placebo for å bestemme effektiviteten i å redusere hjertefrekvensen som et antatt surrogat for POTS-sykdom samt effekter på POTS-symptomer. De biopsykososiale mekanismene til LHC og POTS vil også bli utforsket. Spesifikke mål vil være:

  1. For å vurdere hyppigheten og alvorlighetsgraden av tretthet, dyspné, hodepine og forvirring og andre antydende symptomer blant frivillige med og uten LHC og måle forekomsten av klinisk bekreftet POTS eller IST-i forhold til disse symptomene.
  2. For å vurdere om behandling med ivabradin vil redusere hjertefrekvensen betydelig og forbedre symptomer og livskvalitet blant personer som viser typisk POTS eller lignende autonom dysregulering.
  3. Å karakterisere de immuninflammatoriske og genomiske faktorene assosiert med LHC og POTS blant de med LHC. Spesielt for å finne ut om de med POTS har differensiell ekspresjon av gener og/eller proteiner assosiert med funksjon av det autonome nervesystemet. For å avgjøre om disse faktorene reflekterer en genetisk disposisjon.
  4. For å finne ut om bærbar automatisert ambulatorisk overvåking med eksisterende FDA-godkjente enheter vil tillate forbedret diagnostisk nøyaktighet for POTS.
  5. For å bestemme i hvilken grad LHC induserte autonom ustabilitet og om det er assosiert med indusert betennelse og/eller dysregulering
  6. For å evaluere potensielt bidrag fra psykologiske symptomer og samspillet mellom psykososiale symptomer, livskvalitet, kognitive symptomer og fysiologiske responser indusert av LHC.
  7. For å avgjøre om LHC forbedres etter vaksinasjon (i det begrensede antallet tilfeller der sen vaksinasjon forekommer) og/eller "gjennombrudd" klinisk COVID-19-infeksjon.
  8. Vurder om individer med LHC har forskjellige antistoffer og/eller cellulære immunresponser mot SARS-CoV-2-antigener sammenlignet med infiserte individer som ikke utviklet LHC.
  9. Vurder om spesifikke plasmaproteinmarkører for dysregulert blodkoagulasjon, som var signifikant korrelert med immuntrombose ved alvorlig COVID-19, vedvarer hos individer med LHC.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

250

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20814
        • Rekruttering
        • Uniformed Services University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18-80
  2. Historie med dokumentert COVID-19-infeksjon av enhver alvorlighetsgrad, inkludert en positiv COVID-19 PCR eller antistofftest
  3. Oppfyller kriterier for "langdistanse" COVID-19 med symptomer >12 uker etter akutt sykdom
  4. Evne og villig til å gi informert samtykke og delta i studietiden
  5. Villig til å delta i den nestede randomiserte kontrollerte studien av ivabradin hvis RCT-registreringskriteriene er oppfylt
  6. Tilgang til en primær helsepersonell og bevis på helseforsikring

Inkluderingskriterier for ikke-LHC-kohort

  1. Alder 18-80
  2. Historie med dokumentert COVID-19-infeksjon av enhver alvorlighetsgrad, inkludert en positiv COVID-19 PCR eller antistofftest
  3. Oppfyller ikke kriteriene for "langdistanse" COVID-19
  4. Evne og villig til å gi informert samtykke og delta i studietiden
  5. Villig til å delta i den nestede randomiserte kontrollerte studien av ivabradin hvis RCT-registreringskriteriene er oppfylt
  6. Tilgang til en primær helsepersonell og bevis på helseforsikring

Inkluderingskriterier for POTS RCT:

  1. Alder 18-80; Oppfyller kriteriene for "langdistanse" COVID-19

    1. Dokumentert historie med COVID-19-infeksjon gjort tilgjengelig for studieteam 1914
    2. Mangel på dokumentert anamnese, men bevis på infeksjon fra sensitive antistofftester
  2. Evne og villig til å gi informert samtykke og delta i studietiden
  3. Frivillige med eller uten LHC kombinert med POTS basert på en økning i å sammenligne hjertefrekvensen på rygg og stående hjertefrekvens >20 slag per minutt med et fall i systolisk blodtrykk mindre enn 20 mm Hg eller et fall i diastolisk blodtrykk mindre enn 10 mm Hg vil bli inkludert, ELLER i tillegg vil frivillige med eller uten LHC og en 24-timers gjennomsnittlig hjertefrekvens på 90 slag per minutt eller mer (i sinusrytme) bli diagnostisert med IST og bli inkludert.
  4. For kvinner i fertil alder - villige til å bruke en svært effektiv form for prevensjon med

Ekskluderingskriterier:

  1. Hvilepuls
  2. Atrieflimmer
  3. Supraventrikulær takykardi

  4. Allergisk reaksjon eller kjente kontraindikasjoner for å studere stoffet

    1. Akutt dekompensert hjertesvikt
    2. Klinisk signifikant hypotensjon, definert som et fall i systolisk blodtrykk >20 mmHg eller fall i diastolisk >10 mmHg under ortostatisk testing av vitale tegn.
    3. Sick sinus syndrome, sinoatrial block eller 3. grad AV block, med mindre en fungerende pacemaker er tilstede
    4. Klinisk signifikant bradykardi
    5. Alvorlig nedsatt leverfunksjon
    6. Pacemakeravhengighet (hjertefrekvens opprettholdes utelukkende av pacemakeren)
    7. Samtidig bruk av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmere eller induktorer
  5. Drektige/ammende kvinner
  6. Nedsatt gastrointestinal absorpsjon som vil utelukke oral administrering av legemidler

  7. Å ta noe av følgende uten avbrudd i samråd med frivillighetens helsepersonell og en ukes utvaskingsperiode:

    1. ivabradin
    2. betablokkere
    3. kalsiumkanalblokkere
    4. kolinesterasehemmere (pyridostigmin),
    5. vasokonstriktorer (midodrin, oktreotid, droxidopa, sentralstimulerende midler)
    6. sympatolytika (klonidin, metyldopa)
    7. blodvolumforsterkere (fludrokortison, desmopressin, salttilskudd)
    8. oral ketokonazol (kontraindisert)

  8. Akutt suicidalitet identifisert ved screening

    -

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Langdistanse COVID
Vedvarende tegn og/eller symptomer >12 uker etter Covid-infeksjon N = 200 evaluerbare forsøkspersoner.
Ingen inngripen: Post COVID uten LHC
Ingen vedvarende tegn og/eller symptomer >12 uker N = 50 evaluerbare forsøkspersoner.
Placebo komparator: Ivabradine RCT Arms

Hvis POTS eller IST er tilstede for deltakere innenfor en av disse kohortene, vil de bli tildelt en av to armer av Ivabradine RCT [2:1 behandling:kontroll].

RCT-armer: minst 36 evaluerbare fag vil bli registrert i to armer i forholdet 2:1. Flere kan bli påmeldt, avhengig av antallet fra den samlede COVID-19-kohorten som kvalifiserer.

IVA (Ivabradin) - minst 24 evaluerbare forsøkspersoner Placebo - minst 12 evaluerbare emner
Legemiddel: Ivabradin
Ivabradin er et legemiddel godkjent for å behandle takykardi hos frivillige med hjertesvikt. Denne studien skal fastslå fordelene med ivabradinbehandling ved posturalt ortostatisk takykardisyndrom (POTS) hos deltakere med Long Haul Covid.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i stående hjertefrekvens etter 3 måneders behandling.
Tidsramme: 3 måneder
Det primære endepunktet vil være en reduksjon i stående hjertefrekvens ved 3 måneder. Opptil 200 evaluerbare forsøkspersoner vil bli registrert i den generelle LHC-kohorten med forventning om at minst 20 % av de rekrutterte vil ha POTS eller på annen måte IST som forårsaker symptomer som er passende for registrering til nestet RCT (ivabradin vs. placebo). Dette vil gi en RCT-studiepopulasjon på minst 40 evaluerbare fag. Studierekruttering vil være rettet mot frivillige med funksjoner av POTS. Frafall i alle årskull kan erstattes.
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Uniformed Services University of the Health Sciences

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David L Saunders, MD, MPH, Uniformed Services University of the Health Sciences
  • Studiestol: Mark C Haigney, MD, FAHA, Uniformed Services University of the Health Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

1. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • USUHS.2022-094

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Posturalt ortostatisk takykardisyndrom

Kliniske studier på Ivabradin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Rwanda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere