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Ivabradine pour les effets à long terme du COVID-19 avec la cohorte POTS (COVIVA)

27 novembre 2023 mis à jour par: David Saunders, Uniformed Services University of the Health Sciences

Étude de cohorte comparative sur l'infection post-aiguë par COVID-19 avec un essai contrôlé randomisé niché d'ivabradine pour les personnes atteintes du syndrome de tachycardie orthostatique posturale.

L'objectif de l'étude est triple. L'objectif principal est d'identifier la proportion de volontaires Long-Courrier COVID (LHC) et non-LHC présentant des symptômes pertinents souffrant réellement du syndrome de tachycardie orthostatique posturale (POTS). La seconde consiste à déterminer le bénéfice du traitement par l'ivabradine. L'ivabradine est un médicament approuvé pour traiter la tachycardie chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque. Le troisième est de caractériser les facteurs de risque et les résultats chez les volontaires avec et sans LHC. Cela comprendra une comparaison avec des personnes positives au COVID-19 qui n'ont pas développé de symptômes de longue durée du COVID.

L'étude améliorera les connaissances fondamentales et appliquées sur le LHC et ses conséquences cardiovasculaires et autonomes associées. La caractérisation cellulaire et moléculaire des participants LHC et non-LHC sera réalisée avec un essai clinique niché pour la réactivité de l'Ivabradine sur la réduction de la tachycardie. On espère qu'une meilleure compréhension du LHC, et en particulier du dysfonctionnement autonome associé, aidera à identifier les paradigmes de traitement et les cibles thérapeutiques pour améliorer la récupération et améliorer la santé des personnes touchées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude tentera d'abord d'aborder la fréquence des POTS cliniquement confirmés chez les personnes présentant des symptômes persistants de COVID-19, en particulier les symptômes évoquant un dysfonctionnement autonome.

Les personnes atteintes de POTS confirmé ou de tachycardie sinusale inappropriée (IST) seront randomisées pour recevoir de l'ivabradine ou un placebo afin de déterminer l'efficacité de la réduction de la fréquence cardiaque en tant que substitut putatif de la maladie POTS ainsi que les effets sur les symptômes du POTS. Les mécanismes biopsychosociaux du LHC et du POTS seront également explorés. Les objectifs spécifiques seront :

  1. Évaluer la fréquence et la gravité de la fatigue, de la dyspnée, des maux de tête, de la confusion et d'autres symptômes évocateurs chez les volontaires avec et sans LHC et mesurer la survenue de POTS ou IST cliniquement confirmés en relation avec ces symptômes.
  2. Évaluer si le traitement par l'ivabradine réduira significativement la fréquence cardiaque et améliorera les symptômes et la qualité de vie chez les sujets présentant un POTS typique ou une dysrégulation autonome similaire.
  3. Caractériser les facteurs immuno-inflammatoires et génomiques associés au LHC et au POTS parmi ceux atteints de LHC. En particulier, pour déterminer si les personnes atteintes de POTS ont une expression différentielle de gènes et/ou de protéines associées à la fonction du système nerveux autonome. Déterminer si ces facteurs reflètent une prédisposition génétique.
  4. Déterminer si la surveillance ambulatoire automatisée portable avec les dispositifs existants approuvés par la FDA permettra d'améliorer la précision du diagnostic du POTS.
  5. Déterminer dans quelle mesure le LHC induit une instabilité autonome et s'il est associé à une inflammation et/ou à une dérégulation induites
  6. Évaluer la contribution potentielle des symptômes psychologiques et l'interaction entre les symptômes psychosociaux, la qualité de vie, les symptômes cognitifs et les réponses physiologiques induites par le LHC.
  7. Déterminer si le LHC s'améliore après la vaccination (dans le nombre limité de cas où la vaccination tardive se produit) et/ou une infection clinique COVID-19 "percée".
  8. Évaluer si les individus atteints de LHC ont des réponses immunitaires anticorps et/ou cellulaires différentes aux antigènes du SRAS-CoV-2 par rapport aux individus infectés qui n'ont pas développé de LHC.
  9. Évaluer si des marqueurs protéiques plasmatiques spécifiques de la coagulation sanguine dérégulée, qui étaient significativement corrélés à l'immunothrombose dans les cas graves de COVID-19, persistent chez les personnes atteintes de LHC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

250

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20814
        • Recrutement
        • Uniformed Services University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. 18-80 ans
  2. Antécédents d'infection COVID-19 documentée de toute gravité pour inclure une PCR COVID-19 positive ou un test d'anticorps
  3. Répond aux critères de la COVID-19 « longue distance » avec des symptômes > 12 semaines après une maladie aiguë
  4. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé et à participer pendant la durée de l'étude
  5. Volonté de participer à l'essai contrôlé randomisé niché de l'ivabradine si les critères d'inscription à l'ECR sont remplis
  6. Accès à un fournisseur de soins de santé primaires et preuve d'assurance maladie

Critères d'inclusion pour la cohorte non-LHC

  1. 18-80 ans
  2. Antécédents d'infection COVID-19 documentée de toute gravité pour inclure une PCR COVID-19 positive ou un test d'anticorps
  3. Ne répond pas aux critères du COVID-19 "long-courrier"
  4. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé et à participer pendant la durée de l'étude
  5. Volonté de participer à l'essai contrôlé randomisé niché de l'ivabradine si les critères d'inscription à l'ECR sont remplis
  6. Accès à un fournisseur de soins de santé primaires et preuve d'assurance maladie

Critères d'inclusion pour l'ECR POTS :

  1. 18-80 ans ; Répond aux critères du COVID-19 "long-courrier"

    1. Historique documenté de l'infection au COVID-19 mis à la disposition de l'équipe d'étude 1914
    2. Absence d'antécédents documentés, mais preuves d'infection par des tests d'anticorps sensibles
  2. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé et à participer pendant la durée de l'étude
  3. Volontaires avec ou sans LHC combiné avec POTS basé sur une augmentation de la comparaison de la fréquence cardiaque en décubitus dorsal à la fréquence cardiaque debout> 20 battements par minute avec une chute de la pression artérielle systolique inférieure à 20 mm Hg ou une chute de la pression artérielle diastolique inférieure à 10 mm Hg sera inclus, OU en plus, les volontaires avec ou sans LHC et une fréquence cardiaque moyenne sur 24 heures de 90 battements par minute ou plus (en rythme sinusal) seront diagnostiqués avec IST et seront inclus.
  4. Pour les femmes en âge de procréer - disposées à utiliser une forme très efficace de contraception avec

Critère d'exclusion:

  1. Fréquence cardiaque au repos
  2. Fibrillation auriculaire
  3. Tachycardie supraventriculaire

  4. Réaction allergique ou contre-indications connues au médicament à l'étude

    1. Insuffisance cardiaque aiguë décompensée
    2. Hypotension cliniquement significative, définie comme une baisse de la TA systolique > 20 mmHg ou une chute de la pression diastolique >10 mmHg lors des tests orthostatiques des signes vitaux.
    3. Maladie du sinus, bloc sino-auriculaire ou bloc AV du 3e degré, sauf si un stimulateur cardiaque à la demande fonctionnel est présent
    4. Bradycardie cliniquement significative
    5. Insuffisance hépatique sévère
    6. Dépendance au stimulateur cardiaque (rythme cardiaque maintenu exclusivement par le stimulateur cardiaque)
    7. Utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
  5. Femelles gestantes/allaitantes
  6. Absorption gastro-intestinale altérée qui empêcherait l'administration de médicaments par voie orale

  7. Prendre l'un des éléments suivants sans interruption en consultation avec le fournisseur de soins de santé du volontaire et une période de sevrage d'une semaine :

    1. l'ivabradine
    2. bêta-bloquants
    3. bloqueurs de canaux calciques
    4. les inhibiteurs de la cholinestérase (pyridostigmine),
    5. vasoconstricteurs (midodrine, octréotide, droxidopa, stimulants)
    6. sympatholytiques (clonidine, méthyldopa)
    7. exhausteurs de volume sanguin (fludrocortisone, desmopressine, supplémentation en sel)
    8. kétoconazole oral (contre-indiqué)

  8. Suicidalité aiguë identifiée lors du dépistage

    -

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: COVID longue distance
Signes et/ou symptômes persistants > 12 semaines après l'infection Covid N = 200 sujets évaluables.
Aucune intervention: Post COVID sans LHC
Aucun signe et/ou symptôme persistant > 12 semaines N = 50 sujets évaluables.
Comparateur placebo: Bras Ivabradine RCT

Si POTS ou IST est présent pour les participants au sein de l'une ou l'autre de ces cohortes, ils seront alors affectés à l'un des deux bras de l'ECR Ivabradine [traitement 2: 1: contrôle].

Bras ECR : au moins 36 sujets évaluables seront inscrits à deux bras dans un rapport de 2:1. D'autres peuvent être inscrits, en fonction du nombre de personnes éligibles dans la cohorte COVID-19 globale.

IVA (Ivabradine) - au moins 24 sujets évaluables Placebo - au moins 12 sujets évaluables
Médicament: Ivabradine
L'ivabradine est un médicament approuvé pour traiter la tachycardie chez les volontaires souffrant d'insuffisance cardiaque. Cette étude vise à déterminer le bénéfice du traitement par l'ivabradine dans le syndrome de tachycardie orthostatique posturale (POTS) chez les participants atteints de Covid longue distance.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la fréquence cardiaque en position debout après 3 mois de traitement.
Délai: 3 mois
Le critère d'évaluation principal sera une réduction de la fréquence cardiaque en position debout à 3 mois. Jusqu'à 200 sujets évaluables seront recrutés dans la cohorte générale du LHC, dans l'espoir qu'au moins 20 % des personnes recrutées auront un POTS ou une autre IST provoquant des symptômes appropriés pour l'inscription à l'ECR imbriqué (ivabradine contre placebo). Cela donnera une population d'étude ECR d'au moins 40 sujets évaluables. Le recrutement de l'étude visera les volontaires présentant des caractéristiques de POTS. Les abandons de toutes les cohortes peuvent être remplacés.
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Uniformed Services University of the Health Sciences

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David L Saunders, MD, MPH, Uniformed Services University of the Health Sciences
  • Chaise d'étude: Mark C Haigney, MD, FAHA, Uniformed Services University of the Health Sciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 juin 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2022

Première publication (Réel)

1 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • USUHS.2022-094

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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