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Ivabradina para efeitos de longo prazo do COVID-19 com coorte de POTS (COVIVA)

27 de novembro de 2023 atualizado por: David Saunders, Uniformed Services University of the Health Sciences

Estudo de coorte comparativo de infecção pós-aguda por COVID-19 com um estudo controlado randomizado aninhado de ivabradina para aqueles com síndrome de taquicardia ortostática postural.

O objetivo do estudo é triplo. O objetivo principal é identificar a proporção de voluntários Long-Haul COVID (LHC) e não-LHC com sintomas relevantes realmente têm síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS). A segunda é determinar o benefício do tratamento com ivabradina. A ivabradina é um medicamento aprovado para tratar a taquicardia em pessoas com insuficiência cardíaca. A terceira é caracterizar fatores de risco e desfechos entre voluntários com e sem LHC. Isso incluirá a comparação com indivíduos positivos para COVID-19 que não desenvolveram sintomas prolongados de COVID.

O estudo irá melhorar o conhecimento básico e aplicado do LHC e suas consequências cardiovasculares e autonômicas associadas. A caracterização celular e molecular dos participantes do LHC e não-LHC será realizada com um ensaio clínico aninhado para a capacidade de resposta da ivabradina na redução da taquicardia. Espera-se que uma maior compreensão do LHC e da disfunção autonômica relacionada em particular ajude a identificar paradigmas de tratamento e alvos terapêuticos para melhorar a recuperação e melhorar a saúde das pessoas afetadas.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo tentará primeiro abordar a frequência de POTS clinicamente confirmado naqueles com sintomas persistentes de COVID-19, particularmente aqueles sintomas sugestivos de disfunção autonômica.

Aqueles com POTS confirmado ou taquicardia sinusal inapropriada (IST) serão randomizados para ivabradina ou placebo para determinar a eficácia na redução da frequência cardíaca como um substituto putativo para a doença POTS, bem como os efeitos nos sintomas de POTS. Os mecanismos biopsicossociais de LHC e POTS também serão explorados. Os objetivos específicos serão:

  1. Avaliar a frequência e a gravidade de fadiga, dispneia, cefaléia, confusão e outros sintomas sugestivos entre voluntários com e sem LHC e medir a ocorrência de POTS ou IST clinicamente confirmados em relação a esses sintomas.
  2. Avaliar se o tratamento com ivabradina reduzirá significativamente a frequência cardíaca e melhorará os sintomas e a qualidade de vida entre indivíduos que manifestam POTS típico ou desregulação autonômica semelhante.
  3. Caracterizar os fatores imunoinflamatórios e genômicos associados com LHC e POTS entre aqueles com LHC. Em particular, para determinar se aqueles com POTS têm expressão diferencial de genes e/ou proteínas associadas à função do sistema nervoso autônomo. Determinar se esses fatores refletem uma predisposição genética.
  4. Para determinar se o monitoramento ambulatorial automatizado vestível com dispositivos existentes aprovados pela FDA permitirá maior precisão diagnóstica para POTS.
  5. Determinar o grau em que o LHC induziu instabilidade autonômica e se está associado à inflamação induzida e/ou desregulação
  6. Avaliar a contribuição potencial dos sintomas psicológicos e a interação entre sintomas psicossociais, qualidade de vida, sintomas cognitivos e respostas fisiológicas induzidas pelo LHC.
  7. Determinar se o LHC melhora após a vacinação (no número limitado de casos em que ocorre vacinação tardia) e/ou infecção clínica por COVID-19 "avançada".
  8. Avalie se os indivíduos com LHC têm anticorpos diferentes e/ou respostas imunes celulares aos antígenos SARS-CoV-2 em comparação com indivíduos infectados que não desenvolveram LHC.
  9. Avaliar se marcadores específicos de proteínas plasmáticas de coagulação sanguínea desregulada, que foram significativamente correlacionados com imunotrombose em COVID-19 grave, persistem em indivíduos com LHC.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

250

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814
        • Recrutamento
        • Uniformed Services University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade 18-80
  2. Histórico de infecção documentada por COVID-19 de qualquer gravidade, incluindo PCR positivo para COVID-19 ou teste de anticorpos
  3. Atende aos critérios para COVID-19 de 'longo curso' com sintomas > 12 semanas após doença aguda
  4. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado e participar durante a duração do estudo
  5. Disposto a participar do estudo controlado randomizado aninhado de ivabradina se os critérios de inscrição do RCT forem atendidos
  6. Acesso a um prestador de cuidados de saúde primários e prova de seguro de saúde

Critérios de inclusão para coorte não LHC

  1. Idade 18-80
  2. Histórico de infecção documentada por COVID-19 de qualquer gravidade, incluindo PCR positivo para COVID-19 ou teste de anticorpos
  3. Não atende aos critérios para COVID-19 de 'longo curso'
  4. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado e participar durante a duração do estudo
  5. Disposto a participar do estudo controlado randomizado aninhado de ivabradina se os critérios de inscrição do RCT forem atendidos
  6. Acesso a um prestador de cuidados de saúde primários e prova de seguro de saúde

Critérios de inclusão para POTS RCT:

  1. Idade 18-80; Atende aos critérios para COVID-19 de 'longa distância'

    1. Histórico documentado da infecção por COVID-19 disponibilizado para a equipe de estudo em 1914
    2. Falta de história documentada, mas evidência de infecção de testes de anticorpos sensíveis
  2. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado e participar durante a duração do estudo
  3. Voluntários com ou sem LHC combinado com POTS com base em um aumento na comparação da frequência cardíaca supina com a frequência cardíaca em pé > 20 batimentos por minuto com queda na pressão arterial sistólica inferior a 20 mm Hg ou queda na pressão arterial diastólica inferior a 10 mm Hg será incluído, OU adicionalmente, voluntários com ou sem LHC e frequência cardíaca média de 24 horas de 90 batimentos por minuto ou mais (em ritmo sinusal) serão diagnosticados com IST e incluídos.
  4. Para mulheres em idade fértil - dispostas a usar uma forma altamente eficaz de contraceptivo com

Critério de exclusão:

  1. Frequência cardíaca em repouso
  2. Fibrilação atrial
  3. Taquicardia supraventricular

  4. Reação alérgica ou contraindicações conhecidas ao medicamento em estudo

    1. Insuficiência cardíaca aguda descompensada
    2. Hipotensão clinicamente significativa, definida como uma queda na PA sistólica >20 mmHg ou queda na diastólica >10 mmHg durante o teste de sinais vitais ortostáticos.
    3. Síndrome do nódulo sinusal, bloqueio sinoatrial ou bloqueio AV de 3º grau, a menos que um marca-passo de demanda funcional esteja presente
    4. Bradicardia clinicamente significativa
    5. Insuficiência hepática grave
    6. Dependência de marcapasso (frequência cardíaca mantida exclusivamente pelo marcapasso)
    7. Uso concomitante de inibidores ou indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
  5. Fêmeas grávidas/lactantes
  6. Absorção gastrointestinal prejudicada que impediria a administração oral de medicamentos

  7. Tomar qualquer um dos seguintes sem interrupção em consulta com o profissional de saúde do voluntário e um período de washout de uma semana:

    1. ivabradina
    2. bloqueadores beta
    3. bloqueadores dos canais de cálcio
    4. inibidores da colinesterase (piridostigmina),
    5. vasoconstritores (midodrina, octreotida, droxidopa, estimulantes)
    6. simpaticolíticos (clonidina, metildopa)
    7. intensificadores do volume sanguíneo (fludrocortisona, desmopressina, suplementação de sal)
    8. cetoconazol oral (contra-indicado)

  8. Suicídio agudo identificado na triagem

    -

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Longo Curso COVID
Sinais e/ou sintomas persistentes >12 semanas após a infecção por Covid N = 200 indivíduos avaliáveis.
Sem intervenção: Pós COVID sem LHC
Sem sinais e/ou sintomas persistentes >12 semanas N = 50 indivíduos avaliáveis.
Comparador de Placebo: Braços RCT de Ivabradina

Se POTS ou IST estiver presente para os participantes dentro de qualquer uma dessas coortes, eles serão designados para um dos dois braços do Ivabradine RCT [2:1 tratamento:controle].

Grupos RCT: pelo menos 36 indivíduos avaliáveis ​​serão inscritos em dois grupos em uma proporção de 2:1. Mais podem ser inscritos, dependendo do número da coorte geral do COVID-19 que se qualifica.

IVA (Ivabradina) - pelo menos 24 indivíduos avaliáveis ​​Placebo - pelo menos 12 indivíduos avaliáveis
Medicamento: Ivabradina
A ivabradina é um medicamento aprovado para tratar taquicardia em voluntários com insuficiência cardíaca. Este estudo é para determinar o benefício do tratamento com ivabradina na síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS) em participantes com Covid de longo curso.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na frequência cardíaca em pé após 3 meses de tratamento.
Prazo: 3 meses
O endpoint primário será uma redução na frequência cardíaca em 3 meses. Até 200 indivíduos avaliáveis ​​serão inscritos na coorte geral do LHC com a expectativa de que pelo menos 20% dos recrutados tenham POTS ou outros sintomas causadores de IST apropriados para inscrição no RCT aninhado (ivabradina vs. placebo). Isso produzirá uma população de estudo RCT de pelo menos 40 indivíduos avaliáveis. O recrutamento do estudo será dirigido a voluntários com características de POTS. Os desistentes em todas as coortes podem ser substituídos.
3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Uniformed Services University of the Health Sciences

Investigadores

  • Investigador principal: David L Saunders, MD, MPH, Uniformed Services University of the Health Sciences
  • Cadeira de estudo: Mark C Haigney, MD, FAHA, Uniformed Services University of the Health Sciences

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de junho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de julho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de julho de 2022

Primeira postagem (Real)

1 de agosto de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • USUHS.2022-094

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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