Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ivabradin för långtidseffekter av covid-19 med POTS-kohort (COVIVA)

27 november 2023 uppdaterad av: David Saunders, Uniformed Services University of the Health Sciences

Jämförande kohortstudie av postakut COVID-19-infektion med en kapslad, randomiserad kontrollerad studie av Ivabradin för personer med posturalt ortostatiskt takykardisyndrom.

Syftet med studien är tredelat. Det primära målet är att identifiera andelen Long-Haul COVID (LHC) och icke-LHC-frivilliga med relevanta symtom som faktiskt har posturalt ortostatiskt takykardisyndrom (POTS). Det andra är att fastställa fördelen med ivabradinbehandling. Ivabradin är ett läkemedel som är godkänt för att behandla takykardi hos personer med hjärtsvikt. Den tredje är att karakterisera riskfaktorer och utfall bland frivilliga med och utan LHC. Detta kommer att inkludera jämförelse med covid-19-positiva individer som inte utvecklade långvariga covid-symtom.

Studien kommer att förbättra grundläggande och tillämpade kunskaper om LHC och dess associerade kardiovaskulära och autonoma konsekvenser. Cellulär och molekylär karakterisering av LHC och icke-LHC-deltagare kommer att utföras med en kapslad klinisk prövning för Ivabradin-respons vid reduktion av takykardi. Förhoppningen är att en större förståelse för LHC, och relaterad autonom dysfunktion i synnerhet, kommer att hjälpa till att identifiera behandlingsparadigm och terapeutiska mål för att förbättra återhämtningen och förbättra hälsan för de drabbade.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer först att försöka ta itu med frekvensen av kliniskt bekräftade POTS hos personer med ihållande COVID-19-symtom, särskilt de symtom som tyder på autonom dysfunktion.

De med bekräftad POTS eller olämplig sinustakykardi (IST) kommer att randomiseras till ivabradin eller placebo för att bestämma effekten av att sänka hjärtfrekvensen som ett förmodat surrogat för POTS-sjukdom samt effekter på POTS-symtom. De biopsykosociala mekanismerna för LHC och POTS kommer också att utforskas. Specifika mål kommer att vara:

  1. Att bedöma frekvensen och svårighetsgraden av trötthet, dyspné, huvudvärk och förvirring och andra suggestiva symtom bland frivilliga med och utan LHC och mäta förekomsten av kliniskt bekräftad POTS eller IST-i relation till dessa symtom.
  2. Att bedöma om behandling med ivabradin avsevärt kommer att minska hjärtfrekvensen och förbättra symtom och livskvalitet hos patienter som uppvisar typiska POTS eller liknande autonom dysreglering.
  3. Att karakterisera de immunoinflammatoriska och genomiska faktorerna associerade med LHC och POTS bland de med LHC. I synnerhet för att avgöra om de med POTS har differentiellt uttryck av gener och/eller proteiner associerade med det autonoma nervsystemets funktion. För att avgöra om dessa faktorer återspeglar en genetisk predisposition.
  4. För att avgöra om bärbar automatisk ambulatorisk övervakning med befintliga FDA-godkända enheter kommer att tillåta förbättrad diagnostisk noggrannhet för POTS.
  5. För att bestämma i vilken grad LHC inducerade autonom instabilitet och om det är associerat med inducerad inflammation och/eller dysreglering
  6. Att utvärdera potentiella bidrag från psykologiska symtom och samspelet mellan psykosociala symtom, livskvalitet, kognitiva symtom och fysiologiska svar inducerade av LHC.
  7. För att avgöra om LHC förbättras efter vaccination (i det begränsade antalet fall där sen vaccination inträffar) och/eller "genombrotts" klinisk COVID-19-infektion.
  8. Bedöm om individer med LHC har olika antikropps- och/eller cellulära immunsvar mot SARS-CoV-2-antigener jämfört med infekterade individer som inte utvecklade LHC.
  9. Bedöm om specifika plasmaproteinmarkörer för dysreglerad blodkoagulation, som var signifikant korrelerade med immuntrombos vid svår covid-19, kvarstår hos individer med LHC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

250

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20814
        • Rekrytering
        • Uniformed Services University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder 18-80
  2. Historik med dokumenterad covid-19-infektion av någon svårighetsgrad som inkluderar en positiv covid-19 PCR eller antikroppstest
  3. Uppfyller kriterierna för "långdistans" COVID-19 med symtom >12 veckor efter akut sjukdom
  4. Kan och vill ge informerat samtycke och delta under studietiden
  5. Villig att delta i den kapslade randomiserade kontrollerade studien av ivabradin om RCT-registreringskriterierna är uppfyllda
  6. Tillgång till en primär vårdgivare och bevis på sjukförsäkring

Inklusionskriterier för icke-LHC-kohort

  1. Ålder 18-80
  2. Historik med dokumenterad covid-19-infektion av någon svårighetsgrad som inkluderar en positiv covid-19 PCR eller antikroppstest
  3. Uppfyller inte kriterierna för "långdistans" COVID-19
  4. Kan och vill ge informerat samtycke och delta under studietiden
  5. Villig att delta i den kapslade randomiserade kontrollerade studien av ivabradin om RCT-registreringskriterierna är uppfyllda
  6. Tillgång till en primär vårdgivare och bevis på sjukförsäkring

Inklusionskriterier för POTS RCT:

  1. Ålder 18-80; Uppfyller kriterierna för "långdistans" COVID-19

    1. Dokumenterad historia av covid-19-infektion tillgänglig för studieteam 1914
    2. Brist på dokumenterad historia, men bevis på infektion från känsliga antikroppstester
  2. Kan och vill ge informerat samtycke och delta under studietiden
  3. Frivilliga med eller utan LHC kombinerat med POTS baserat på en ökning av att jämföra den liggande hjärtfrekvensen med stående hjärtfrekvens >20 slag per minut med ett systoliskt blodtrycksfall mindre än 20 mm Hg eller ett fall i diastoliskt blodtryck mindre än 10 mm Hg kommer att inkluderas, ELLER dessutom kommer frivilliga med eller utan LHC och en 24-timmars medelpuls på 90 slag per minut eller mer (i sinusrytm) att diagnostiseras med IST och inkluderas.
  4. För kvinnor i fertil ålder - villiga att använda en mycket effektiv form av preventivmedel med

Exklusions kriterier:

  1. Vilopuls
  2. Förmaksflimmer
  3. Supraventrikulär takykardi

  4. Allergisk reaktion eller kända kontraindikationer för att studera läkemedel

    1. Akut dekompenserad hjärtsvikt
    2. Kliniskt signifikant hypotension, definierad som en minskning av systoliskt blodtryck >20 mmHg eller sänkning av diastoliskt >10 mmHg under ortostatisk test av vitala tecken.
    3. Sick sinus syndrome, sinoatrial block eller 3:e grads AV block, såvida inte en fungerande pacemaker är närvarande
    4. Kliniskt signifikant bradykardi
    5. Svårt nedsatt leverfunktion
    6. Pacemakerberoende (puls upprätthålls uteslutande av pacemakern)
    7. Samtidig användning av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare eller inducerare
  5. Dräktiga/digivande honor
  6. Försämrad gastrointestinal absorption som skulle förhindra oral administrering av läkemedel

  7. Att ta något av följande utan att avbryta behandlingen i samråd med volontärens vårdgivare och en veckas tvättperiod:

    1. ivabradin
    2. betablockerare
    3. kalciumkanalblockerare
    4. kolinesterashämmare (pyridostigmin),
    5. vasokonstriktorer (midodrin, oktreotid, droxidopa, stimulantia)
    6. sympatolytika (klonidin, metyldopa)
    7. blodvolymhöjare (fludrokortison, desmopressin, salttillskott)
    8. oral ketokonazol (kontraindicerat)

  8. Akut suicidalitet identifierad vid screening

    -

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Long Haul COVID
Ihållande tecken och/eller symtom >12 veckor efter Covid-infektion N = 200 utvärderbara försökspersoner.
Inget ingripande: Posta covid utan LHC
Inga ihållande tecken och/eller symtom >12 veckor N = 50 utvärderbara försökspersoner.
Placebo-jämförare: Ivabradin RCT Arms

Om POTS eller IST är närvarande för deltagare inom någon av dessa kohorter, kommer de att tilldelas en av två armar av Ivabradin RCT [2:1 behandling:kontroll].

RCT-armar: minst 36 utvärderbara försökspersoner kommer att skrivas in i två armar i förhållandet 2:1. Fler kan vara inskrivna, beroende på antalet från den övergripande cohort-19-kohorten som kvalificerar sig.

IVA (Ivabradin) - minst 24 evaluerbara ämnen Placebo - minst 12 evaluerbara ämnen
Läkemedel: Ivabradin
Ivabradin är ett läkemedel som är godkänt för att behandla takykardi hos frivilliga med hjärtsvikt. Denna studie är att fastställa nyttan av ivabradinbehandling vid posturalt ortostatiskt takykardisyndrom (POTS) hos deltagare med Long Haul Covid.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i stående hjärtfrekvens efter 3 månaders behandling.
Tidsram: 3 månader
Det primära effektmåttet kommer att vara en minskning av stående hjärtfrekvens vid 3 månader. Upp till 200 utvärderbara försökspersoner kommer att skrivas in i den allmänna LHC-kohorten med förväntningen att minst 20 % av de rekryterade kommer att ha POTS eller på annat sätt IST som orsakar symtom som är lämpliga för inskrivning till den kapslade RCT (ivabradin vs. placebo). Detta kommer att ge en RCT-studiepopulation på minst 40 utvärderbara försökspersoner. Studierekrytering kommer att rikta sig till volontärer med funktioner i POTS. Avhopp i alla årskullar kan komma att ersättas.
3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Uniformed Services University of the Health Sciences

Utredare

  • Huvudutredare: David L Saunders, MD, MPH, Uniformed Services University of the Health Sciences
  • Studiestol: Mark C Haigney, MD, FAHA, Uniformed Services University of the Health Sciences

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 juni 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 juli 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juli 2022

Första postat (Faktisk)

1 augusti 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • USUHS.2022-094

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Posturalt ortostatiskt takykardisyndrom

Kliniska prövningar på Ivabradin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera