Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ivabradine voor langetermijneffecten van COVID-19 met POTS-cohort (COVIVA)

27 november 2023 bijgewerkt door: David Saunders, Uniformed Services University of the Health Sciences

Vergelijkende cohortstudie van postacute COVID-19-infectie met een geneste, gerandomiseerde gecontroleerde studie van ivabradine voor mensen met posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom.

Het doel van het onderzoek is drieledig. Het primaire doel is om vast te stellen welk deel van de long-haul COVID (LHC) en niet-LHC-vrijwilligers met relevante symptomen daadwerkelijk posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom (POTS) heeft. De tweede is om het voordeel van de behandeling met ivabradine te bepalen. Ivabradine is een geneesmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling van tachycardie bij personen met hartfalen. De derde is het karakteriseren van risicofactoren en uitkomsten bij vrijwilligers met en zonder LHC. Dit omvat een vergelijking met COVID-19-positieve personen die geen langdurige COVID-symptomen ontwikkelden.

De studie zal de basis- en toegepaste kennis van LHC en de bijbehorende cardiovasculaire en autonome gevolgen verbeteren. Cellulaire en moleculaire karakterisatie van LHC- en niet-LHC-deelnemers zal worden uitgevoerd met een geneste klinische studie voor Ivabradine-responsiviteit op vermindering van tachycardie. Het is te hopen dat een beter begrip van LHC, en gerelateerde autonome disfunctie in het bijzonder, zal helpen om behandelingsparadigma's en therapeutische doelen te identificeren voor het verbeteren van het herstel en het verbeteren van de gezondheid van de getroffenen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal eerst proberen de frequentie van klinisch bevestigde POTS aan te pakken bij mensen met aanhoudende COVID-19-symptomen, met name die symptomen die wijzen op autonome disfunctie.

Degenen met bevestigde POTS of ongepaste sinustachycardie (IST) zullen worden gerandomiseerd naar ivabradine of placebo om de werkzaamheid te bepalen bij het verlagen van de hartslag als vermeend surrogaat voor de ziekte van POTS, evenals effecten op POTS-symptomen. De biopsychosociale mechanismen van LHC en POTS zullen ook worden onderzocht. Specifieke doelstellingen zullen zijn:

  1. Het beoordelen van de frequentie en ernst van vermoeidheid, kortademigheid, hoofdpijn en verwardheid en andere suggestieve symptomen bij vrijwilligers met en zonder LHC en het meten van het optreden van klinisch bevestigde POTS of IST- in relatie tot deze symptomen.
  2. Om te beoordelen of behandeling met ivabradine de hartslag aanzienlijk zal verlagen en de symptomen en kwaliteit van leven zal verbeteren bij proefpersonen die typische POTS of vergelijkbare autonome ontregeling vertonen.
  3. Karakteriseren van de immuno-inflammatoire en genomische factoren geassocieerd met LHC en POTS bij mensen met LHC. In het bijzonder om te bepalen of mensen met POTS differentiële expressie hebben van genen en/of eiwitten die geassocieerd zijn met de functie van het autonome zenuwstelsel. Om te bepalen of deze factoren een genetische aanleg weerspiegelen.
  4. Om te bepalen of draagbare geautomatiseerde ambulante bewaking met bestaande door de FDA goedgekeurde apparaten een verbeterde diagnostische nauwkeurigheid voor POTS mogelijk zal maken.
  5. Om de mate te bepalen waarin LHC autonome instabiliteit induceerde en of het geassocieerd is met geïnduceerde ontsteking en/of ontregeling
  6. Om de potentiële bijdrage van psychologische symptomen en de wisselwerking tussen psychosociale symptomen, kwaliteit van leven, cognitieve symptomen en fysiologische reacties veroorzaakt door LHC te evalueren.
  7. Om te bepalen of LHC verbetert na vaccinatie (in het beperkte aantal gevallen waarin late vaccinatie plaatsvindt) en/of "doorbraak" klinische COVID-19-infectie.
  8. Beoordeel of personen met LHC een andere antilichaam- en/of cellulaire immuunrespons hebben tegen SARS-CoV-2-antigenen dan geïnfecteerde personen die geen LHC hebben ontwikkeld.
  9. Beoordeel of specifieke plasma-eiwitmarkers van ontregelde bloedstolling, die significant gecorreleerd waren met immunotrombose bij ernstige COVID-19, aanhouden bij personen met LHC.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

250

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20814
        • Werving
        • Uniformed Services University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18-80
  2. Geschiedenis van gedocumenteerde COVID-19-infectie van welke ernst dan ook, inclusief een positieve COVID-19 PCR of antilichaamtest
  3. Voldoet aan criteria voor 'long-haul' COVID-19 met symptomen >12 weken na acute ziekte
  4. In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven en deel te nemen voor de duur van de studie
  5. Bereid om deel te nemen aan de geneste gerandomiseerde gecontroleerde studie van ivabradine als aan de RCT-inschrijvingscriteria wordt voldaan
  6. Toegang tot een eerstelijnszorgaanbieder en een bewijs van zorgverzekering

Inclusiecriteria voor niet-LHC-cohort

  1. Leeftijd 18-80
  2. Geschiedenis van gedocumenteerde COVID-19-infectie van welke ernst dan ook, inclusief een positieve COVID-19 PCR of antilichaamtest
  3. Voldoet niet aan criteria voor COVID-19 'lange afstand'
  4. In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven en deel te nemen voor de duur van de studie
  5. Bereid om deel te nemen aan de geneste gerandomiseerde gecontroleerde studie van ivabradine als aan de RCT-inschrijvingscriteria wordt voldaan
  6. Toegang tot een eerstelijnszorgaanbieder en een bewijs van zorgverzekering

Inclusiecriteria voor POTS RCT:

  1. Leeftijd 18-80; Voldoet aan criteria voor COVID-19 'lange afstand'

    1. Gedocumenteerde geschiedenis van COVID-19-infectie beschikbaar gesteld aan studieteam 1914
    2. Gebrek aan gedocumenteerde geschiedenis, maar bewijs van infectie door gevoelige antilichaamtesten
  2. In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven en deel te nemen voor de duur van de studie
  3. Vrijwilligers met of zonder LHC in combinatie met POTS op basis van een toename in het vergelijken van de hartslag in rugligging met hartslag in stand >20 slagen per minuut met een daling van de systolische bloeddruk van minder dan 20 mm Hg of een daling van de diastolische bloeddruk van minder dan 10 mm Hg zal worden opgenomen, OF daarnaast zullen vrijwilligers met of zonder LHC en een 24-uurs gemiddelde hartslag van 90 slagen per minuut of meer (in sinusritme) worden gediagnosticeerd met IST en worden opgenomen.
  4. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd - bereid om een ​​zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken bij

Uitsluitingscriteria:

  1. Rustende hartslag
  2. Boezemfibrilleren
  3. Supraventriculaire tachycardie

  4. Allergische reactie of bekende contra-indicaties voor studiegeneesmiddel

    1. Acuut gedecompenseerd hartfalen
    2. Klinisch significante hypotensie, gedefinieerd als een daling van de systolische bloeddruk >20 mmHg of een daling van de diastolische bloeddruk >10 mmHg tijdens orthostatische testen van vitale functies.
    3. Sick-sinussyndroom, sinoatriaal blok of 3e graads AV-blok, tenzij er een functionerende demand-pacemaker aanwezig is
    4. Klinisch significante bradycardie
    5. Ernstige leverfunctiestoornis
    6. Pacemakerafhankelijkheid (hartslag uitsluitend onderhouden door de pacemaker)
    7. Gelijktijdig gebruik van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers of -inductoren
  5. Zwangere/zogende vrouwtjes
  6. Verminderde gastro-intestinale absorptie die orale toediening van geneesmiddelen zou verhinderen

  7. Het nemen van een van de volgende zonder stopzetting in overleg met de zorgverlener van de vrijwilliger en een wash-outperiode van een week:

    1. ivabradine
    2. bètablokkers
    3. calciumantagonisten
    4. cholinesteraseremmers (pyridostigmine),
    5. vasoconstrictoren (midodrine, octreotide, droxidopa, stimulerende middelen)
    6. sympathicolytica (clonidine, methyldopa)
    7. bloedvolumeversterkers (fludrocortison, desmopressine, zoutsuppletie)
    8. oraal ketoconazol (gecontra-indiceerd)

  8. Acute suïcidaliteit geïdentificeerd bij screening

    -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Langeafstands COVID
Aanhoudende tekenen en/of symptomen >12 weken na Covid-infectie N = 200 evalueerbare proefpersonen.
Geen tussenkomst: Post COVID zonder LHC
Geen aanhoudende tekenen en/of symptomen >12 weken N = 50 evalueerbare proefpersonen.
Placebo-vergelijker: Ivabradine RCT-wapens

Als POTS of IST aanwezig is bij deelnemers binnen een van deze cohorten, dan worden ze toegewezen aan een van de twee armen van de Ivabradine RCT [2:1 behandeling:controle].

RCT-armen: ten minste 36 evalueerbare proefpersonen worden ingeschreven in twee armen in een verhouding van 2:1. Er kunnen er meer worden ingeschreven, afhankelijk van het aantal van het totale COVID-19-cohort dat in aanmerking komt.

IVA (Ivabradine) - ten minste 24 evalueerbare proefpersonen Placebo - ten minste 12 evalueerbare proefpersonen
Geneesmiddel: Ivabradine
Ivabradine is een geneesmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling van tachycardie bij vrijwilligers met hartfalen. Deze studie is bedoeld om het voordeel te bepalen van behandeling met ivabradine bij posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom (POTS) bij deelnemers met Covid op lange termijn.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in staande hartslag na 3 maanden behandeling.
Tijdsspanne: 3 maanden
Het primaire eindpunt is een verlaging van de staande hartslag na 3 maanden. Er zullen maximaal 200 evalueerbare proefpersonen worden opgenomen in het algemene LHC-cohort, met de verwachting dat ten minste 20% van de geworven personen POTS of anderszins IST zal hebben die symptomen veroorzaken die geschikt zijn voor opname in de geneste RCT (ivabradine vs. placebo). Dit levert een RCT-onderzoekspopulatie op van minimaal 40 evalueerbare proefpersonen. Studiewerving zal gericht zijn op vrijwilligers met kenmerken van POTS. Uitvallers in alle cohorten kunnen worden vervangen.
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Uniformed Services University of the Health Sciences

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David L Saunders, MD, MPH, Uniformed Services University of the Health Sciences
  • Studie stoel: Mark C Haigney, MD, FAHA, Uniformed Services University of the Health Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • USUHS.2022-094

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren