Ivabradiini COVID-19:n pitkäaikaisiin vaikutuksiin POTS-kohortin kanssa (COVIVA)
Vertaileva kohorttitutkimus postakuutista COVID-19-infektiosta sisäkkäisellä, satunnaistetulla kontrolloidulla ivabradiinitutkimuksella niille, joilla on posturaalinen ortostaattinen takykardiaoireyhtymä.
Tutkimuksen tarkoitus on kolmiosainen. Ensisijainen tavoite on tunnistaa, kuinka suuri osuus pitkän matkan COVID- (LHC) ja ei-LHC-vapaaehtoisista, joilla on asiaankuuluvia oireita, todella kärsii posturaalisesta ortostaattisesta takykardiaoireyhtymästä (POTS). Toinen on määrittää ivabradiinihoidon hyöty. Ivabradiini on lääke, joka on hyväksytty takykardian hoitoon henkilöillä, joilla on sydämen vajaatoiminta. Kolmas on luonnehtia riskitekijöitä ja tuloksia vapaaehtoisilla, joilla on ja ei ole LHC:tä. Tämä sisältää vertailun COVID-19-positiivisiin henkilöihin, joille ei kehittynyt pitkiä COVID-oireita.
Tutkimus parantaa perus- ja soveltavaa tietoa LHC:stä ja siihen liittyvistä kardiovaskulaarisista ja autonomisista seurauksista. LHC- ja ei-LHC-osallistujien solu- ja molekyylikarakterisointi suoritetaan sisäkkäisellä kliinisellä tutkimuksella ivabradiinivasteesta takykardian vähentämisessä. Toivotaan, että LHC:n ja erityisesti siihen liittyvän autonomisen toimintahäiriön parempi ymmärtäminen auttaa tunnistamaan hoitoparadigmoja ja terapeuttisia kohteita paranemisen parantamiseksi ja sairaiden terveyden parantamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksessa pyritään ensin selvittämään kliinisesti vahvistettujen POTS-tapausten esiintymistiheyttä potilailla, joilla on jatkuvia COVID-19-oireita, erityisesti sellaisia oireita, jotka viittaavat autonomiseen toimintahäiriöön.
Ne, joilla on vahvistettu POTS tai sopimaton sinustakykardia (IST), satunnaistetaan saamaan ivabradiinia tai lumelääkettä, jotta voidaan määrittää tehokkuus alentamaan sykettä POTS-taudin oletettuna korvikkeena sekä vaikutukset POTS-oireisiin. Myös LHC:n ja POTS:n biopsykososiaalisia mekanismeja tutkitaan. Erityistavoitteet ovat:
- Arvioida väsymyksen, hengenahdistuksen, päänsäryn, sekavuuden ja muiden vihjailevien oireiden esiintymistiheyttä ja vakavuutta vapaaehtoisilla, joilla on tai ei ole LHC:tä, ja mitata kliinisesti vahvistettujen POTS- tai IST-oireiden esiintymistä suhteessa näihin oireisiin.
- Sen arvioimiseksi, vähentääkö ivabradiinihoito merkittävästi sykettä ja parantaako oireita ja elämänlaatua potilailla, joilla on tyypillinen POTS tai vastaava autonominen säätelyhäiriö.
- Luonnehtia LHC:hen ja POTS:iin liittyvät immunoinflammatoriset ja genomiset tekijät LHC:tä sairastavien joukossa. Erityisesti sen määrittämiseksi, onko niillä, joilla on POTS, erilainen geenien ja/tai proteiinien ilmentyminen, jotka liittyvät autonomisen hermoston toimintaan. Sen määrittämiseksi, heijastavatko nämä tekijät geneettistä taipumusta.
- Sen määrittämiseksi, mahdollistaako puettava automaattinen ambulatorinen valvonta olemassa olevilla FDA:n hyväksymillä laitteilla POTS:n diagnostisen tarkkuuden parantamisen.
- Sen määrittämiseksi, missä määrin LHC aiheutti autonomista epävakautta ja liittyykö se indusoituun tulehdukseen ja/tai säätelyhäiriöihin
- Arvioida psykologisten oireiden mahdollista vaikutusta ja psykososiaalisten oireiden, elämänlaadun, kognitiivisten oireiden ja LHC:n aiheuttamien fysiologisten vasteiden välistä vuorovaikutusta.
- Sen määrittämiseksi, paraneeko LHC rokotuksen jälkeen (jossa rajoitettu määrä tapauksia, joissa rokotus tapahtuu myöhään) ja/tai kliinisen COVID-19-infektion "läpimurto".
- Arvioi, onko LHC:tä sairastavilla yksilöillä erilaisia vasta-aine- ja/tai soluimmuunivasteita SARS-CoV-2-antigeeneille verrattuna tartunnan saaneisiin henkilöihin, joille LHC ei kehittynyt.
- Arvioi, säilyvätkö LHC-potilailla spesifisiä plasmaproteiinimarkkereita, jotka osoittavat säätelemättömän veren hyytymisen, jotka korreloivat merkittävästi immunotromboosin kanssa vakavassa COVID-19:ssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Roshila Mohammed, MBBS
- Puhelinnumero: (301) 318-6024
- Sähköposti: clinical.research.unit.53-ggg@usuhs.edu
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20814
- Rekrytointi
- Uniformed Services University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-80
- Aiempi dokumentoitu COVID-19-infektio minkä tahansa vakavuuden mukaan lukien positiivinen COVID-19 PCR tai vasta-ainetesti
- Täyttää "pitkän matkan" COVID-19:n kriteerit, joiden oireet ovat yli 12 viikkoa akuutin sairauden jälkeen
- Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen ja osallistua opiskelun ajaksi
- halukas osallistumaan sisäkkäiseen satunnaistettuun kontrolloituun ivabradiinitutkimukseen, jos RCT-ilmoittautumiskriteerit täyttyvät
- Pääsy perusterveydenhuollon tarjoajalle ja todiste sairausvakuutuksesta
Ei-LHC-kohortin sisällyttämiskriteerit
- Ikä 18-80
- Aiempi dokumentoitu COVID-19-infektio minkä tahansa vakavuuden mukaan lukien positiivinen COVID-19 PCR tai vasta-ainetesti
- Ei täytä "pitkän matkan" COVID-19:n kriteerejä
- Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen ja osallistua opiskelun ajaksi
- halukas osallistumaan sisäkkäiseen satunnaistettuun kontrolloituun ivabradiinitutkimukseen, jos RCT-ilmoittautumiskriteerit täyttyvät
- Pääsy perusterveydenhuollon tarjoajalle ja todiste sairausvakuutuksesta
POTS RCT:n mukaanottokriteerit:
Ikä 18-80; Täyttää "pitkän matkan" COVID-19 kriteerit
- Dokumentoitu COVID-19-tartunnan historia toimitettiin tutkimusryhmän käyttöön vuonna 1914
- Dokumentoidun historian puuttuminen, mutta näyttöä infektiosta herkistä vasta-ainetesteistä
- Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen ja osallistua opiskelun ajaksi
- Vapaaehtoiset, joilla on tai ei ole LHC:tä yhdistettynä POTS-sykeen, joka perustuu nousuun, kun verrataan makuulla olevaa sykettä seisomaan sykeen > 20 lyöntiä minuutissa systolisen verenpaineen laskulla alle 20 mm Hg tai diastolisen verenpaineen laskulla alle 10 mm Hg otetaan mukaan, TAI lisäksi vapaaehtoiset, joilla on tai ei ole LHC:tä ja joiden 24 tunnin keskimääräinen syke on 90 lyöntiä minuutissa tai enemmän (sinusrytmin mukaan), diagnosoidaan IST ja heidät otetaan mukaan.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille - halukas käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä
Poissulkemiskriteerit:
- Leposyke
- Eteisvärinä
- Supraventrikulaarinen takykardia
Allerginen reaktio tai tunnetut vasta-aiheet tutkimuslääkkeelle
- Akuutti dekompensoitu sydämen vajaatoiminta
- Kliinisesti merkittävä hypotensio, joka määritellään systolisen verenpaineen laskuna >20 mmHg tai diastolisen verenpaineen laskuna >10 mmHg ortostaattisten elintoimintojen testauksen aikana.
- Sairas sinusoireyhtymä, sinoatriaalikatkos tai 3. asteen AV-katkos, ellei paikalla ole toimivaa sydämentahdistinta
- Kliinisesti merkittävä bradykardia
- Vaikea maksan vajaatoiminta
- Tahdistinriippuvuus (yksinomaan tahdistin ylläpitää sykettä)
- Sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjien tai induktorien samanaikainen käyttö
- Raskaana olevat/imettävät naiset
- Maha-suolikanavan imeytyminen heikentynyt, mikä estäisi lääkkeen oraalisen annon
Minkä tahansa seuraavista ottaminen keskeyttämättä vapaaehtoisen terveydenhuollon tarjoajan kanssa ja viikon pesujakso:
- ivabradiini
- beetasalpaajat
- kalsiumkanavan salpaajat
- koliiniesteraasin estäjät (pyridostigmiini),
- vasokonstriktorit (midodriini, oktreotidi, droksidopa, piristeet)
- sympatolyytit (klonidiini, metyylidopa)
- veren tilavuuden lisääjät (fludrokortisoni, desmopressiini, suolalisä)
- suun kautta otettava ketokonatsoli (vasta-aiheinen)
Seulonnassa havaittu akuutti itsemurha
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Pitkän matkan COVID
Pysyvät merkit ja/tai oireet > 12 viikkoa Covid-infektion jälkeen N = 200 arvioitavissa olevaa henkilöä.
|
|
|
Ei väliintuloa: Lähetä COVID ilman LHC:tä
Ei pysyviä merkkejä ja/tai oireita > 12 viikkoa N = 50 arvioitavaa henkilöä.
|
|
|
Placebo Comparator: Ivabradine RCT Aseet
Jos POTS tai IST on läsnä osallistujilla jommassakummassa näistä kohortteista, heidät määrätään jompaankumpaan kahdesta Ivabradine RCT -tutkimuksen haarasta [2:1 hoito:kontrolli]. RCT-haarat: vähintään 36 arvioitavaa tutkittavaa rekisteröidään kahteen haaraan suhteessa 2:1. Lisää voi ilmoittautua riippuen siitä, kuinka monta COVID-19-kohorttia kelpuutetaan. IVA (ivabradiini) - vähintään 24 arvioitavaa koehenkilöä lumelääke - vähintään 12 arvioitavaa |
Ivabradiini on lääke, joka on hyväksytty takykardian hoitoon vapaaehtoisilla, joilla on sydämen vajaatoiminta.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää ivabradiinihoidon hyöty posturaalisen ortostaattisen takykardiaoireyhtymän (POTS) hoidossa potilailla, joilla on pitkän matkan Covid.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos seisovan sydämen sykkeessä 3 kuukauden hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Ensisijainen päätetapahtuma on seisosykkeen lasku 3 kuukauden kuluttua.
Jopa 200 arvioitavaa koehenkilöä otetaan mukaan yleiseen LHC-kohorttiin sillä odotuksella, että vähintään 20 %:lla rekrytoiduista on POTS tai muutoin IST, jotka aiheuttavat oireita, jotka sopivat sisäkkäiseen RCT:hen ilmoittautumiseen (ivabradiini vs. lumelääke).
Näin saadaan vähintään 40 arvioitavan kohteen RCT-tutkimuspopulaatio.
Opintorekrytointi on suunnattu vapaaehtoisille, joilla on POTSin ominaisuuksia.
Kaikkien kohorttien keskeyttäneet voidaan korvata.
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: David L Saunders, MD, MPH, Uniformed Services University of the Health Sciences
- Opintojen puheenjohtaja: Mark C Haigney, MD, FAHA, Uniformed Services University of the Health Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Hermoston sairaudet
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Sairaus
- Rytmihäiriöt, sydän
- Sydämen johtamisjärjestelmän sairaus
- Autonomisen hermoston sairaudet
- Primaariset dysautonomiat
- Ortostaattinen intoleranssi
- Krooninen sairaus
- Tartunnan jälkeiset häiriöt
- COVID-19
- Oireyhtymä
- Takykardia
- Posturaalinen ortostaattinen takykardiaoireyhtymä
- Postakuutti COVID-19-oireyhtymä
Muut tutkimustunnusnumerot
- USUHS.2022-094
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .