Toto je otevřená jednoramenná studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti léčby pomocí CT0591CP u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem.

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti a právně přijatelní zástupci musí dobrovolně podepsat ICF a po úplném pochopení studie musí být ochotni dokončit postup studie.
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let, muž nebo žena.
3. Pacienti dostávali alespoň 3 předchozí režimy pro MM.
4. Subjekty by měly dostat léčbu alespoň jedním inhibitorem proteazomu a jedním imunomodulačním lékem (IMiD; a měli mít stabilní onemocnění, relabovalo nebo progredovalo po léčbě alespoň jedním režimem sestávajícím z výše uvedených léků).
5. Subjekty by měly relabovat do 12 měsíců po poslední linii terapie nebo by neměly dosáhnout alespoň minimální odpovědi (MR) nebo onemocnění progredovalo do 60 dnů po poslední linii terapie, s dokumentovaným důkazem.
6. Subjekty by měly mít měřitelné onemocnění podle kritérií IMWG 2016. M-protein v séru nebo M-protein v moči nejsou měřitelné.

1） sérový M protein ≥ 5 g/l; 2） 24hodinový M-protein v moči ≥ 200 mg; 3） Poměr volného lehkého řetězce v séru (sFLC) byl abnormální a zúčastněné FLC ≥ 100 mg/l u pacientů s mnohočetným myelomem lehkého řetězce, jejichž hladiny M proteinu v séru nebo v moči nesplňovaly hodnotitelná kritéria.

7. Očekávané přežití > 12 týdnů. 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skóre 0 - 1. 9. Subjekty by měly mít adekvátní hemostatickou funkci a funkci jater a ledvin. 10. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit sérový těhotenský test s negativními výsledky při screeningu a před lymfodeplecí a být ochotny používat účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce po dobu nejméně 1 roku po infuzi T buněk. Všechny ženské subjekty mají zakázáno darovat vajíčka do 1 roku po infuzi T buněk.

11. Muži musí být ochotni používat účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce po dobu nejméně 1 roku po infuzi T buněk, pokud mají sexuální aktivitu se ženami ve fertilním věku. Všem mužským subjektům je zakázáno darovat spermie do 1 roku po infuzi T buněk.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. Subjekty pozitivní na následující testy: protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV), protilátka proti Treponema pallidum (syfilis), protilátka proti viru hepatitidy C (HCV),
3. aktivní hepatitida B; Test HBV-DNA musí být pod spodní mezí měření.
4. Subjekty s jakoukoli nekontrolovanou aktivní infekcí (s výjimkou profylaktické léčby).
5. Subjekty s AE z předchozí léčby, které se nezotavily podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 ≤ 1, s výjimkou ztráty vlasů a dalších událostí, které ošetřující lékař považuje za tolerovatelné.
6. Subjekty, které dostaly autologní terapii BCMA CAR-T
7. Subjekty, které podstoupily anti-BCMA terapii.
8. Subjekty, které dostaly alogenní transplantaci kmenových buněk pro MM.
9. Subjekty, které podstoupily autologní transplantaci kmenových buněk méně než 12 týdnů před ICF.
10. Pozitivní test specificity anti-HLA-II protilátky
11. Subjekty, které dostaly jakoukoli anti-MM léčbu 14 dní před ICF; subjekty jsou způsobilé k účasti ve studii bez ohledu na datum ukončení radioterapie, pokud je oblast záření menší než 5 % celého těla.
12. Jedinci, kteří dostali systémové glukokortikoidy během 7 dnů před infuzí, s výjimkou inhalačních steroidů.
13. Subjekty, které mají Waldenströmovu makroglobulinémii, POEMS (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální gamapatie a kožní změny) syndrom nebo primární amyloidózu lehkého řetězce.
14. Jedinci, kteří dostali živou atenuovanou vakcínu během 8 týdnů nebo inaktivovanou vakcínu během 4 týdnů před lymfodeplecí.
15. Subjekty alergické nebo netolerantní na fludarabin, cyklofosfamid, tocilizumab nebo alergické na složky (DMSO) buněčných přípravků CT0591CP; subjekt s potvrzenou další závažnou alergickou anamnézou.
16. Subjekty, které mají jakékoli nekontrolované onemocnění během 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu.
17. LVEF < 50 %
18. Nasycení krve kyslíkem, které může být udržováno na > 95 % pouze inhalací kyslíku.
19. Subjekty, o kterých je známo, že mají aktivní autoimunitní onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, psoriázy, revmatoidní artritidy a dalších stavů, které vyžadují dlouhodobou imunosupresivní terapii.
20. Subjekty s druhými malignitami kromě MM nejsou způsobilé, pokud druhá malignita vyžadovala léčbu během posledních 5 let
21. Subjekty, které mají metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatické postižení CNS.
22. Subjekty, které nejsou schopny nebo ochotny splnit požadavky klinického hodnocení nebo z jiných důvodů, které nejsou vhodné pro účast v klinickém hodnocení.
23. Jedinci, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok 2 týdny před ICF nebo plánují podstoupit velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po infuzi buněk (s výjimkou šedého zákalu a jiné lokální anestezie).
24. Subjekty, které jsou spřízněné se zkoušejícím nebo studijním personálem, nebo s možným střetem zájmů se zkoušejícím nebo studijním personálem.