Это открытое исследование с одной группой для оценки безопасности и переносимости лечения CT0591CP у пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой.

Критерии включения:

1. Пациенты и законный представитель должны добровольно подписать МКФ и быть готовыми завершить процедуру исследования после полного понимания сути исследования.
2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет, мужчина или женщина.
3. Пациенты получали не менее 3 предшествующих режимов лечения ММ.
4. Субъекты должны были получить лечение по крайней мере одним ингибитором протеасом и одним иммуномодулирующим препаратом (IMiD; и иметь стабильное заболевание, рецидив или прогрессирование после лечения по крайней мере одним режимом, состоящим из вышеупомянутых препаратов.
5. Субъекты должны иметь рецидив в течение 12 месяцев после последней линии терапии, или не достичь хотя бы минимального ответа (MR), или заболевание должно прогрессировать в течение 60 дней после последней линии терапии, с документально подтвержденными доказательствами.
6. Субъекты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями IMWG 2016. М-белок в сыворотке или М-белок в моче не поддается измерению.

1） Белок М сыворотки ≥ 5 г/л; 2） 24-часовая концентрация М-белка в моче ≥ 200 мг; 3） Соотношение свободных легких цепей (sFLC) в сыворотке было аномальным, а вовлеченные FLC ≥ 100 мг/л у пациентов с множественной миеломой легких цепей, у которых уровни белка M в сыворотке или моче не соответствовали критериям оценки.

7. Ожидаемая выживаемость > 12 недель. 8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценивает от 0 до 1. 9. Субъекты должны иметь адекватную функцию гемостаза, печени и почек. 10. Женщины детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность с отрицательными результатами при скрининге и до лимфодеплеции и быть готовыми использовать эффективный и надежный метод контрацепции в течение как минимум 1 года после инфузии Т-клеток. Всем субъектам женского пола запрещено донорство яйцеклеток в течение 1 года после инфузии Т-клеток.

11. Мужчины должны быть готовы использовать эффективный и надежный метод контрацепции в течение как минимум 1 года после введения Т-клеток, если они вступают в половую связь с женщинами детородного возраста. Всем субъектам мужского пола запрещено сдавать сперму в течение 1 года после инфузии Т-клеток.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Субъекты положительны на любые следующие тесты: антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), антитела к бледной трепонеме (сифилису), антитела к вирусу гепатита С (ВГС),
3. Активный гепатит В; Анализ ДНК HBV должен быть ниже нижнего предела измерения.
4. Субъекты с любой неконтролируемой активной инфекцией (за исключением профилактического лечения).
5. Субъекты с НЯ от предыдущего лечения, которые не восстановились до Общего терминологического критерия нежелательных явлений (CTCAE) v5.0 ≤ 1, за исключением выпадения волос и других явлений, которые лечащий врач считает терпимыми.
6. Субъекты, получившие аутологичную терапию BCMA CAR-T
7. Субъекты, которые прошли анти-BCMA терапию.
8. Субъекты, которым была проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток по поводу ММ.
9. Субъекты, которым была проведена трансплантация аутологичных стволовых клеток менее чем за 12 недель до ИКФ.
10. Положительный тест на специфичность антител к HLA-II
11. Субъекты, которые получали какое-либо лечение против ММ за 14 дней до ИКФ; субъекты имеют право участвовать в исследовании независимо от даты окончания лучевой терапии, если площадь облучения менее 5% всего тела.
12. Субъекты, получавшие системные глюкокортикоиды в течение 7 дней до инфузии, за исключением ингаляционных стероидов.
13. Субъекты с макроглобулинемией Вальденстрема, синдромом POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммапатия и кожные изменения) или первичным амилоидозом легких цепей.
14. Субъекты, получившие живую аттенуированную вакцину в течение 8 недель или инактивированную вакцину в течение 4 недель до лимфодеплеции.
15. Субъекты с аллергией или непереносимостью флударабина, циклофосфамида, тоцилизумаба или с аллергией на ингредиенты (ДМСО) клеточных препаратов CT0591CP; субъект с подтвержденной другой серьезной историей аллергии.
16. Субъекты, у которых есть какие-либо неконтролируемые заболевания в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия.
17. ФВ ЛЖ < 50%
18. Насыщение крови кислородом, которое можно поддерживать только на уровне > 95% за счет ингаляции кислорода.
19. Субъекты, у которых, как известно, есть активные аутоиммунные заболевания, включая, помимо прочего, псориаз, ревматоидный артрит и другие состояния, требующие длительной иммуносупрессивной терапии.
20. Субъекты со вторым злокачественным новообразованием в дополнение к ММ не подходят, если второе злокачественное новообразование требовало лечения в течение последних 5 лет.
21. Субъекты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) или симптоматическое поражение ЦНС.
22. Субъекты, которые не могут или не желают соблюдать требования клинического исследования или по другим причинам не подходят для участия в клиническом исследовании.
23. Субъекты, перенесшие серьезную операцию за 2 недели до ИКФ или планирующие провести серьезную операцию в течение 4 недель после инфузии клеток (за исключением катаракты и другой местной анестезии).
24. Субъекты, связанные с исследователем или персоналом исследования, или с возможным конфликтом интересов с исследователем или персоналом исследования.