Il s'agit d'une étude ouverte à un seul bras visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité du traitement par CT0591CP chez les patients atteints de myélome multiple en rechute et/ou réfractaire.

Critère d'intégration:

1. Les patients et les représentants légalement acceptables doivent avoir volontairement signé l'ICF et être disposés à terminer la procédure d'étude, après avoir pleinement compris l'étude.
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, homme ou femme.
3. Les patients ont reçu au moins 3 régimes antérieurs pour le MM.
4. Les sujets doivent avoir reçu un traitement avec au moins un inhibiteur du protéasome et un médicament immunomodulateur (IMiD ; et avoir une maladie stable, avoir rechuté ou avoir progressé après le traitement avec au moins un régime comprenant les médicaments mentionnés ci-dessus.
5. Les sujets doivent avoir rechuté dans les 12 mois suivant la dernière ligne de traitement, ou ne pas avoir atteint au moins une réponse minimale (MR) ou la maladie a progressé dans les 60 jours après la dernière ligne de traitement, avec des preuves documentées.
6. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable selon les critères de l'IMWG 2016. La protéine M sérique ou la protéine M urinaire ne sont pas mesurables.

1） Protéine M sérique ≥ 5 g/L ; 2） Protéine M urinaire sur 24 heures ≥ 200 mg ; 3） Le rapport des chaînes légères libres sériques (sFLC) était anormal et le FLC impliqué ≥ 100mg/L chez les patients atteints de myélome multiple à chaînes légères dont les taux sériques ou urinaires de protéine M ne répondaient pas aux critères évaluables.

7. Survie attendue > 12 semaines. 8. Les scores du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) sont compris entre 0 et 1. 9. Les sujets doivent avoir une fonction hémostatique, hépatique et rénale adéquate. dix. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique avec des résultats négatifs lors du dépistage et avant la lymphodéplétion et être disposées à utiliser une méthode de contraception efficace et fiable pendant au moins 1 an après la perfusion de lymphocytes T. Il est interdit à tous les sujets féminins de donner des ovules dans l'année suivant la perfusion de lymphocytes T.

11. Les hommes doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace et fiable pendant au moins 1 an après la perfusion de lymphocytes T s'ils ont une activité sexuelle avec des femmes en âge de procréer. Il est interdit à tous les sujets masculins de faire un don de sperme dans l'année suivant la perfusion de lymphocytes T.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Sujets positifs pour les tests suivants : anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), anticorps Treponema pallidum (syphilis), anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC),
3. Hépatite B active ; Le test HBV-ADN doit être inférieur à la limite inférieure de mesure.
4. Sujets présentant une infection active non contrôlée (sauf traitement prophylactique).
5. - Sujets présentant des EI d'un traitement précédent qui n'ont pas récupéré aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 ≤ 1, à l'exclusion de la perte de cheveux et d'autres événements que le médecin traitant considère comme tolérables.
6. Sujets ayant reçu une thérapie BCMA CAR-T autologue
7. Sujets ayant reçu un traitement anti-BCMA.
8. Sujets ayant reçu une allogreffe de cellules souches pour le MM.
9. Sujets ayant reçu une greffe autologue de cellules souches moins de 12 semaines avant l'ICF.
10. Test de spécificité des anticorps anti-HLA-II positif
11. Sujets ayant reçu un traitement anti-MM 14 jours avant l'ICF ; les sujets sont éligibles pour participer à l'étude quelle que soit la date de fin de la radiothérapie si la zone de rayonnement est inférieure à 5 % du corps entier.
12. Sujets ayant reçu des glucocorticoïdes systémiques dans les 7 jours précédant la perfusion, à l'exception des stéroïdes inhalés.
13. - Sujets atteints de macroglobulinémie de Waldenström, de syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, gammapathie monoclonale et modifications cutanées) ou d'amylose primaire à chaîne légère.
14. Sujets ayant reçu un vaccin vivant atténué dans les 8 semaines ou un vaccin inactivé dans les 4 semaines précédant la lymphodéplétion.
15. Sujets allergiques ou intolérants à la fludarabine, au cyclophosphamide, au tocilizumab, ou allergiques aux ingrédients (DMSO) des préparations cellulaires CT0591CP ; sujet avec un autre antécédent d'allergie grave confirmé.
16. Sujets qui ont des conditions de maladie non contrôlées dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé.
17. FEVG < 50%
18. Saturation en oxygène du sang qui ne peut être maintenue à > 95 % que par inhalation d'oxygène.
19. Sujets connus pour avoir des maladies auto-immunes actives, y compris, mais sans s'y limiter, le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde et d'autres affections nécessitant un traitement immunosuppresseur à long terme.
20. Les sujets atteints de deuxièmes tumeurs malignes en plus du MM ne sont pas éligibles si la deuxième tumeur maligne a nécessité un traitement au cours des 5 dernières années
21. Sujets qui ont des métastases du système nerveux central (SNC) ou une atteinte symptomatique du SNC.
22. Les sujets qui ne peuvent ou ne veulent pas se conformer aux exigences de l'essai clinique ou d'autres raisons qui ne conviennent pas pour participer à l'essai clinique.
23. - Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure 2 semaines avant l'ICF ou prévoyant de subir une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant la perfusion cellulaire (à l'exclusion de la cataracte et d'autres anesthésies locales).
24. Sujets qui sont liés à l'investigateur ou au personnel de l'étude, ou avec un possible conflit d'intérêts avec l'investigateur ou le personnel de l'étude.