Jest to otwarte, jednoramienne badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji leczenia CT0591CP u pacjentów z nawracającym i/lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim.

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci i prawnie akceptowalny przedstawiciel muszą dobrowolnie podpisać ICF i wyrazić chęć ukończenia procedury badania, po pełnym zrozumieniu badania.
2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat, mężczyzna lub kobieta.
3. Pacjenci otrzymali co najmniej 3 wcześniejsze schematy leczenia szpiczaka mnogiego.
4. Pacjenci powinni otrzymać leczenie co najmniej jednym inhibitorem proteasomu i jednym lekiem immunomodulującym (IMiD; i mieć stabilną chorobę, nawrót lub progresję po leczeniu co najmniej jednym schematem składającym się z wyżej wymienionych leków.
5. Pacjenci powinni mieć nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy po ostatniej linii terapii lub nie osiągnąć co najmniej minimalnej odpowiedzi (MR) lub choroba postępuje w ciągu 60 dni po ostatniej linii terapii, z udokumentowanymi dowodami.
6. Pacjenci powinni mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami IMWG 2016, białko M w surowicy lub białko M w moczu nie są mierzalne.

1) Białko M w surowicy ≥ 5 g/L; 2) 24-godzinne białko M w moczu ≥ 200 mg; 3) Stosunek wolnych łańcuchów lekkich (sFLC) w surowicy był nieprawidłowy, a zaangażowana FLC ≥ 100 mg/l u pacjentów ze szpiczakiem mnogim łańcuchów lekkich, u których poziomy białka M w surowicy lub moczu nie spełniały możliwych do oceny kryteriów.

7. Przewidywane przeżycie > 12 tygodni. 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) punktuje 0 - 1. 9. Pacjenci powinni mieć odpowiednią funkcję hemostazy oraz wątroby i nerek. 10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy z surowicy z wynikiem ujemnym podczas badania przesiewowego i przed limfodeplecją oraz być chętne do stosowania skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji przez co najmniej 1 rok po infuzji limfocytów T. Wszystkim osobnikom płci żeńskiej zakazano dawstwa komórek jajowych w ciągu 1 roku po infuzji limfocytów T.

11. Mężczyźni muszą być chętni do stosowania skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji przez co najmniej 1 rok po infuzji limfocytów T, jeśli mają stosunek seksualny z kobietami w wieku rozrodczym. Wszystkim osobnikom płci męskiej zabrania się oddawania nasienia w ciągu 1 roku po infuzji limfocytów T.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Pacjenci z pozytywnym wynikiem któregokolwiek z następujących testów: przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), przeciwciała Treponema pallidum (kiła), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV),
3. aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B; Wynik testu HBV-DNA musi być poniżej dolnej granicy pomiaru.
4. Pacjenci z jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją (z wyjątkiem leczenia profilaktycznego).
5. Pacjenci z zdarzeniami niepożądanymi z poprzedniego leczenia, którzy nie wrócili do poziomu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 ≤ 1, z wyłączeniem wypadania włosów i innych zdarzeń, które lekarz prowadzący uważa za tolerowane.
6. Osoby, które otrzymały autologiczną terapię BCMA CAR-T
7. Osoby, które przeszły terapię anty-BCMA.
8. Osoby, które otrzymały allogeniczny przeszczep komórek macierzystych z powodu szpiczaka mnogiego.
9. Osoby, które otrzymały autologiczny przeszczep komórek macierzystych mniej niż 12 tygodni przed ICF.
10. Pozytywny wynik testu swoistości przeciwciał anty-HLA-II
11. Osoby, które otrzymały jakiekolwiek leczenie przeciw MM 14 dni przed ICF; osoby kwalifikują się do udziału w badaniu bez względu na datę zakończenia radioterapii, jeżeli obszar napromieniania jest mniejszy niż 5% całego ciała.
12. Osoby, które otrzymywały ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy w ciągu 7 dni przed infuzją, z wyjątkiem steroidów wziewnych.
13. Osoby z makroglobulinemią Waldenströma, zespołem POEMS (polineuropatia, powiększenie narządów, endokrynopatia, gammapatia monoklonalna i zmiany skórne) lub pierwotną amyloidozą łańcuchów lekkich.
14. Osoby, które otrzymały żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 8 tygodni lub szczepionkę inaktywowaną w ciągu 4 tygodni przed limfodeplecją.
15. Osoby uczulone lub nietolerujące fludarabiny, cyklofosfamidu, tocilizumabu lub uczulone na składniki (DMSO) preparatów komórkowych CT0591CP; pacjent z potwierdzoną inną poważną historią alergii.
16. Pacjenci, u których wystąpiły jakiekolwiek niekontrolowane stany chorobowe w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody.
17. LVEF < 50%
18. Nasycenie krwi tlenem, które można utrzymać na poziomie > 95% tylko poprzez inhalację tlenem.
19. Osoby, o których wiadomo, że mają aktywne choroby autoimmunologiczne, w tym między innymi łuszczycę, reumatoidalne zapalenie stawów i inne stany wymagające długotrwałej terapii immunosupresyjnej.
20. Osoby z drugim nowotworem złośliwym oprócz szpiczaka mnogiego nie kwalifikują się, jeśli drugi nowotwór złośliwy wymagał leczenia w ciągu ostatnich 5 lat
21. Osoby z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawowym zajęciem OUN.
22. Osoby, które nie są w stanie lub nie chcą spełnić wymagań badania klinicznego lub z innych powodów nie kwalifikują się do udziału w badaniu klinicznym.
23. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację 2 tygodnie przed ICF lub planują poddanie się poważnej operacji w ciągu 4 tygodni po infuzji komórek (z wyłączeniem zaćmy i innego znieczulenia miejscowego).
24. Osoby, które są spokrewnione z badaczem lub personelem badawczym lub z możliwym konfliktem interesów z badaczem lub personelem badawczym.