Questo è uno studio in aperto a braccio singolo per valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento con CT0591CP in pazienti con mieloma multiplo recidivato e/o refrattario.

Criterio di inclusione:

1. I pazienti e il rappresentante legalmente riconosciuto devono aver firmato volontariamente ICF e disposti a completare la procedura dello studio, dopo aver compreso appieno lo studio.
2. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni, maschio o femmina.
3. I pazienti hanno ricevuto almeno 3 regimi precedenti per MM.
4. I soggetti devono aver ricevuto un trattamento con almeno un inibitore del proteasoma e un farmaco immunomodulatore (IMiD; e avere una malattia stabile, recidiva o progressione dopo il trattamento con almeno un regime costituito dai suddetti farmaci.
5. I soggetti devono aver avuto una ricaduta entro 12 mesi dall'ultima linea di terapia, o non aver raggiunto almeno la risposta minima (MR) o la malattia è progredita entro 60 giorni dall'ultima linea di terapia, con evidenza documentata.
6. I soggetti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri IMWG 2016 La proteina M sierica o la proteina M urinaria non sono misurabili.

1） Proteina M sierica ≥ 5 g/L; 2） Proteina M urinaria delle 24 ore ≥ 200 mg; 3） Il rapporto delle catene leggere libere sieriche (sFLC) era anormale e le FLC coinvolte ≥ 100 mg/L in pazienti con mieloma multiplo a catene leggere i cui livelli sierici o urinari di proteina M non soddisfacevano i criteri valutabili.

7. Sopravvivenza attesa > 12 settimane. 8. Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1. 9. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità emostatica, epatica e renale. 10. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero con esito negativo allo screening e prima della linfodeplezione ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo efficace e affidabile per almeno 1 anno dopo l'infusione di cellule T. A tutti i soggetti di sesso femminile è vietata la donazione di ovuli entro 1 anno dall'infusione di cellule T.

11. Gli uomini devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace e affidabile per almeno 1 anno dopo l'infusione di cellule T se hanno rapporti sessuali con donne in età fertile. A tutti i soggetti di sesso maschile è vietata la donazione di sperma entro 1 anno dall'infusione di cellule T.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. Soggetti positivi per uno qualsiasi dei seguenti test: anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), anticorpo del Treponema pallidum (sifilide), anticorpo del virus dell'epatite C (HCV),
3. Epatite attiva B; Il test HBV-DNA deve essere al di sotto del limite inferiore di misurazione.
4. Soggetti con qualsiasi infezione attiva non controllata (ad eccezione del trattamento profilattico).
5. Soggetti con eventi avversi da trattamento precedente che non si sono ripresi ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 ≤ 1, esclusa la caduta dei capelli e altri eventi che il medico curante considera tollerabili.
6. Soggetti che hanno ricevuto terapia autologa BCMA CAR-T
7. Soggetti che hanno ricevuto una terapia anti-BCMA.
8. Soggetti che hanno ricevuto trapianto di cellule staminali allogeniche per MM.
9. Soggetti che hanno ricevuto trapianto di cellule staminali autologhe meno di 12 settimane prima dell'ICF.
10. Test di specificità anticorpale anti-HLA-II positivo
11. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento anti-MM 14 giorni prima dell'ICF; i soggetti sono idonei a partecipare allo studio indipendentemente dalla data di fine della radioterapia se l'area di radiazione è inferiore al 5% dell'intero corpo.
12. Soggetti che hanno ricevuto glucocorticoidi sistemici entro 7 giorni prima dell'infusione, ad eccezione degli steroidi per via inalatoria.
13. Soggetti con macroglobulinemia di Waldenström, sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gammopatia monoclonale e alterazioni cutanee) o amiloidosi primaria da catene leggere.
14. Soggetti che hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 8 settimane o un vaccino inattivato entro 4 settimane prima della linfodeplezione.
15. Soggetti allergici o intolleranti a fludarabina, ciclofosfamide, tocilizumab o allergici agli ingredienti (DMSO) dei preparati cellulari CT0591CP; soggetto con confermata un'altra grave storia di allergia.
16. - Soggetti che presentano condizioni di malattia non controllate entro 6 mesi prima della firma del consenso informato.
17. LVEF < 50%
18. Saturazione di ossigeno nel sangue che può essere mantenuta solo a > 95% mediante inalazione di ossigeno.
19. Soggetti noti per avere malattie autoimmuni attive incluse ma non limitate a psoriasi, artrite reumatoide e altre condizioni che richiedono una terapia immunosoppressiva a lungo termine.
20. I soggetti con seconde neoplasie oltre a MM non sono ammissibili se la seconda neoplasia ha richiesto un trattamento negli ultimi 5 anni
21. Soggetti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o coinvolgimento sintomatico del SNC.
22. Soggetti che non sono in grado o non vogliono rispettare i requisiti della sperimentazione clinica o altri motivi che non sono idonei a partecipare alla sperimentazione clinica.
23. - Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore 2 settimane prima dell'ICF o pianificano di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'infusione di cellule (esclusi cataratta e altra anestesia locale).
24. Soggetti che sono imparentati con lo sperimentatore o il personale dello studio, o con possibile conflitto di interessi con lo sperimentatore o il personale dello studio.