Studie kombinované terapie amivantamabem a kapmatinibem u neresekovatelného metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (METalmark)
27. srpna 2026 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC
Studie fáze 1/2 hodnotící bezpečnost a účinnost kombinované terapie amivantamabem a kapmatinibem u neresekovatelného metastatického nemalobuněčného karcinomu plic
Účelem této studie je identifikovat doporučenou kombinovanou dávku fáze 2 (RP2CD[s]) kombinované terapie amivantamabem a kapmatinibem u účastníků s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) ve fázi 1 (výběr kombinované dávky) a zhodnotit protinádorový účinek kombinované terapie amivantamabem a kapmatinibem u mutace přeskočení exonu 14 mezenchymálně-epiteliálního přechodu (MET) a MET amplifikované NSCLC, když jsou podávány ve vybraných RP2CD ve fázi 2 (expanze).
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Rakovina plic je jednou z nejčastěji diagnostikovaných rakovin a celosvětově hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou.
Je to heterogenní onemocnění a je široce klasifikováno jako nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) nebo malobuněčný karcinom plic (SCLC).
Tato studie bude kombinovat 2 inhibitory mezenchymálně-epitelového přechodu (MET), amivantamab a kapmatinib, které mají různé mechanismy inhibice MET a jako monoterapie prokázaly klinickou aktivitu u NSCLC řízeného MET.
Amivantamab je bispecifická protilátka, která se zaměřuje jak na receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), tak na domény vázající extracelulární ligand MET a inhibuje signalizaci řízenou ligandem.
Kapmatinib je selektivní, perorální inhibitor MET tyrozinkinázy (TKI), který inhibuje MET downstream signální dráhu, a tím inhibuje růst a progresi nádoru.
Primární hypotézou studie je, že amivantamab a kapmatinib mohou být bezpečně podávány jako kombinovaná léčba s tolerovatelným bezpečnostním profilem (fáze 1) a kombinace amivantamabu a kapmatinibu bude demonstrovat klinicky významnou protinádorovou aktivitu u účastníků s NSCLC. Mutace přeskakování exonu 14 MET nebo amplifikace MET (fáze 2).
Studie bude zahrnovat období screeningu, období léčby a období následného sledování po léčbě.
Celková délka studia bude až 2 roky 1 měsíc.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
57
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Belo Horizonte, Brazílie, 30130-090
- PERSONAL Oncologia de Precisao e Personalizada
-
Curitiba, Brazílie, 80810 050
- CIONC Centro Integrado de Oncologia de Curitiba
-
Pelotas, Brazílie, 96020 080
- UPCO Unidade de Pesquisa Clinica em Oncologia
-
Porto Alegre, Brazílie, 90610-000
- Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da PUCRS
-
Rio de Janeiro, Brazílie, 22 250 905
- Oncoclinicas Rio de Janeiro S A
-
Rio de Janeiro, Brazílie, 22281 100
- Instituto D Or de Pesquisa e Ensino IDOR
-
Salvador, Brazílie, 40170 110
- Nucleo de Oncologia da Bahia
-
São Paulo, Brazílie, 01308 901
- Sociedade Beneficente de Senhoras Hospital Sirio Libanes
-
São Paulo, Brazílie, 01509 900
- Fundacao Antonio Prudente A C Camargo Cancer Center
-
-
-
-
-
Lille, Francie, 59000
- Institute Coeur Poumon
-
Marseille, Francie, 13005
- CHU de la Timone
-
Saint-Herblain, Francie, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Strasbourg, Francie, 67091
- Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
-
-
-
-
-
Milan, Itálie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milan, Itálie, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Naples, Itálie, 80131
- Fondazione G Pascale Istituto Nazionale Tumori IRCCS
-
Padova, Itálie, 35128
- Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
-
Ravenna, Itálie, 48121
- Ospedale S. Maria delle Croci
-
Rome, Itálie, 00128
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
-
-
-
-
Nagoya, Japonsko, 460-0001
- National Hospital Organization Nagoya Medical Center
-
Sunto Gun, Japonsko, 411 8777
- Shizuoka Cancer Center
-
Tokyo, Japonsko, 135 8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Jižní Korea, 28644
- Chungbuk National University Hospital
-
Goyang-si, Jižní Korea, 10408
- National Cancer Center
-
Incheon, Jižní Korea, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Jeollanam-do, Jižní Korea, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Seongnam, Jižní Korea, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Jižní Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Jižní Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Jižní Korea, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital Research Institute
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre University Health Network
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 12203
- Charite Universitaetsmedizin Berlin
-
Chemnitz, Německo, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Cologne, Německo, 50937
- Universitaetsklinikum Koeln
-
Dresden, Německo, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
-
Essen, Německo, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
-
Münster, Německo, 48149
- Universitaetsklinikum Muenster
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko, 80 214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Lublin, Polsko, 20 609
- INSTYTUT GENETYKI I IMMUNOLOGII GENIM Sp z o o
-
Warsaw, Polsko, 02 781
- Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej Curie Panstwowy Instytut Badawczy
-
-
-
-
-
London, Spojené království, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Spojené království, W2 1NY
- Imperial College London and Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
- Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
-
Sutton, Spojené království, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama at Birmingham, Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Cerritos, California, Spojené státy, 90703
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
- Montefiore Einstein Center for Cancer Care
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
-
-
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 06800
- Ankara Bilkent City Hospital
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 06560
- Gazi University Hospital
-
Çankaya, Turecko (Türkiye), 06800
- Ankara Bilkent Sehir Hastanesi
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
Chengdu, Čína, 610041
- Sichuan Cancer Hospital
-
Chengdu, Čína, 610041
- West China Hospital Sichuan University
-
Chongqing, Čína, 400030
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Guangzhou, Čína, 510060
- The First Affiliated Hospital Sun Yat sen University
-
Hangzhou, Čína, 310009
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Hangzhou, Čína, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Huizhou, Čína, 516001
- Huizhou Municipal Central Hospital
-
Shanghai, Čína, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Shanghai, Čína, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Shenyang, Čína, 110055
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Xi'an, Čína, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
-
Yantai, Čína, 264000
- Yantai YuHuangDing Hospital
-
Zhengzhou, Čína, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
-
-
-
-
A Coruña, Španělsko, 15006
- Hosp Univ A Coruna
-
Alicante, Španělsko, 03010
- Hosp. Gral. Univ. de Alicante
-
Barcelona, Španělsko, 08028
- Hosp. Univ. Quiron Dexeus
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Hosp. Del Mar
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hosp Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hosp Univ Vall D Hebron
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hosp. Univ. 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hosp. Univ. La Paz
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
-
Seville, Španělsko, 41009
- Hosp. Virgen Macarena
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hosp. Clinico Univ. de Valencia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dříve diagnostikovaný histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekabilní (metastatický) nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) stadia IV (jakákoli histologie)
- Může mít: definitivně lokálně léčené mozkové metastázy, které jsou klinicky stabilní a asymptomatické déle než (>) 2 týdny a kteří jsou bez léčby nebo dostávají nízkou dávku kortikosteroidů (méně než nebo rovnající se [<=]10 miligramům (mg) prednisonu nebo ekvivalent) po dobu alespoň 2 týdnů před zahájením studijní léčby
- Může mít předchozí malignitu (jinou než studované onemocnění), jejíž přirozená historie nebo léčba pravděpodobně neovlivní žádné cílové parametry studie týkající se bezpečnosti nebo účinnosti studijní léčby (léčeb)
- Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a do 72 hodin od první dávky studijní léčby a musí souhlasit s dalšími těhotenskými testy v séru nebo moči během studie
Kritéria vyloučení:
- Lékařská anamnéza (neinfekční) intersticiální plicní choroby (ILD)/pneumonitida, nebo má současnou ILD/pneumonitidu, nebo pokud podezření na ILD/pneumonitidu nelze vyloučit zobrazením při screeningu
- Účastník má poruchu gastrointestinální funkce, která by mohla ovlivnit vstřebávání kapmatinibu, nebo není schopen nebo ochoten spolknout tablety
- Účastník má symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS), které jsou neurologicky nestabilní nebo vyžadují zvýšení dávek steroidů >10 mg prednisonu nebo ekvivalentu během 2 týdnů před vstupem do studie ke zvládnutí symptomů CNS
- Účastník trpí nekontrolovanou bolestí související s nádorem: Symptomatické léze přístupné paliativní radioterapii (například kostní metastázy nebo metastázy způsobující nervové poškození) by měly být léčeny více než 7 dní před podáním první studijní léčby
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1 (výběr kombinované dávky)
Účastníci dostanou kapmatinib 400 miligramů (mg) perorálně dvakrát denně od cyklu 1 Den 1 v kombinaci s amivantamabem 700 mg intravenózní (IV) infuzí (pro tělesnou hmotnost nižší než 80 kilogramů [kg]) nebo 1050 mg IV infuzí (pro tělesnou hmotnost větší nebo rovno 80 kg) jednou týdně od cyklu 1, den 1 po dobu 4 týdnů a poté každé 2 týdny od týdne 5 (cyklus 2; každý cyklus 28 dní).
Dávky budou eskalovány nebo deeskalovány na základě toxicit omezujících dávku (DLT) a doporučená kombinovaná dávka fáze 2 (RP2CD) bude stanovena týmem pro hodnocení studie (SET).
|
Kapmatinib bude podáván perorálně.
Amivantamab bude podáván jako IV infuze.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 2 (rozšíření dávky)
Účastníci s mutací přeskočení exonu 14 mezenchymálně-epiteliálního přechodu (MET), kteří dosud nebyli léčeni (Kohorta 1A), podstoupili předchozí terapii (Kohorta 1B), nebo účastníci s amplifikací MET, kteří podstoupili předchozí terapii (Kohorta 1C), dostanou kapmatinib v kombinaci s amivantamabem na RP2CD stanoveném SET ve fázi 1.
|
Kapmatinib bude podáván perorálně.
Amivantamab bude podáván jako IV infuze.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1: Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) podle závažnosti
Časové okno: Do 2 let 1 měsíce
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, kterému byl podán farmaceutický (zkušební nebo nezkušební) produkt.
Nežádoucí událost nemusí mít nutně příčinnou souvislost s intervencí.
Závažnost bude odstupňována podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute.
Stupnice závažnosti se pohybuje od stupně 1 (mírné) do stupně 5 (smrt).
Stupeň 1= mírný, stupeň 2= střední, stupeň 3= závažný, stupeň 4= život ohrožující a stupeň 5= úmrtí související s nežádoucí příhodou.
|
Do 2 let 1 měsíce
|
|
Fáze 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (den 1 až den 28)
|
DLT jsou specifické nežádoucí příhody a jsou definovány jako kterékoli z následujících: nehematologická toxicita vysokého stupně, hematologická toxicita, plicní toxicita, zvýšení jaterních enzymů nebo zpoždění léčby delší než (>) 28 dní v důsledku nevyřešené toxicity.
|
Cyklus 1 (den 1 až den 28)
|
|
Fáze 2: Cílová míra odezvy
Časové okno: Do 2 let 1 měsíce
|
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhnou buď potvrzené částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR), pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
|
Do 2 let 1 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1: Počet účastníků s AE podle závažnosti
Časové okno: Do 2 let 1 měsíce
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, kterému byl podán farmaceutický (zkušební nebo nezkušební) produkt.
Nežádoucí událost nemusí mít nutně příčinnou souvislost s intervencí.
Závažnost bude odstupňována podle NCI-CTCAE verze 5.0.
Stupnice závažnosti se pohybuje od stupně 1 (mírné) do stupně 5 (smrt).
Stupeň 1= mírný, stupeň 2= střední, stupeň 3= závažný, stupeň 4= život ohrožující a stupeň 5= úmrtí související s nežádoucí příhodou.
|
Do 2 let 1 měsíce
|
|
Fáze 1: Počet účastníků s abnormalitami klinických laboratorních parametrů
Časové okno: Do 2 let 1 měsíce
|
Bude uveden počet účastníků s abnormalitami v klinických laboratorních parametrech (chemie séra, hematologie, koagulace, sérologie a analýza moči).
|
Do 2 let 1 měsíce
|
|
Fáze 2: Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Do 2 let 1 měsíce
|
DCR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhnou PR, CR nebo stabilního onemocnění pomocí RECIST verze 1.1.
|
Do 2 let 1 měsíce
|
|
Fáze 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do 2 let 1 měsíce
|
PFS je definováno jako doba od data první dávky do data progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, na základě hodnocení zkoušejícího pomocí RECIST verze 1.1
|
Do 2 let 1 měsíce
|
|
Fáze 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do 2 let 1 měsíce
|
OS je definován jako doba od data podání první studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Do 2 let 1 měsíce
|
|
Fáze 2: Čas do následné terapie (TTST)
Časové okno: Do 2 let 1 měsíce
|
TTST je definován jako čas od data podání první studijní léčby do data zahájení následné protinádorové terapie po přerušení studijní léčby nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
|
Do 2 let 1 měsíce
|
|
Fáze 2 (Kohorta 1A): Změna od výchozího stavu v kvalitě života související se zdravím v (HRQoL) podle hodnocení Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života Jádro 30 (EORTC-QLQ-C30) Skóre škály
Časové okno: Základní stav do 2 let 1 měsíce
|
EORTC-QLQ-C30 je samoobslužný dotazník o 30 položkách vyvinutý pro hodnocení HRQoL účastníků rakoviny.
|
Základní stav do 2 let 1 měsíce
|
|
Fáze 2 (Kohorta 1A): HRQoL podle hodnocení nemalobuněčného karcinomu plic – Dotazník pro hodnocení symptomů (NSCLC-SAQ) Skóre stupnice
Časové okno: Do 2 let 1 měsíce
|
NSCLC-SAQ hodnotí pacientem hlášenou závažnost symptomů spojených s NSCLC.
|
Do 2 let 1 měsíce
|
|
Fáze 2 (Kohorta 1A): HRQoL podle hodnocení EuroQol 5-dimenzionální 5-úrovňové skóre (EQ-5D-5L)
Časové okno: Do 2 let 1 měsíce
|
EQ-5D-5L je samoobslužné, standardizované měření zdravotního stavu.
|
Do 2 let 1 měsíce
|
|
Fáze 2 (Kohorta 1A): HRQoL podle hodnocení pacientem hlášených výsledků Informační systém měření Krátká forma verze 2.0 - Fyzická funkce 8c (PROMIS PF 8c) Skóre stupnice
Časové okno: Do 2 let 1 měsíce
|
PROMIS PF 8c je 8-položkový krátký formulář s pevnou délkou odvozený z položkové banky PROMIS Physical Function.
Hodnotí aktivity každodenního života, mobilitu a globální dopad fyzického fungování.
|
Do 2 let 1 měsíce
|
|
Fáze 2: Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Do 2 let 1 měsíce
|
DoR je definováno jako čas od data první zdokumentované odpovědi (PR nebo CR) do data zdokumentované progrese nebo úmrtí jakéhokoli případu, podle toho, co nastane dříve, pro účastníky, kteří mají PR nebo CR.
|
Do 2 let 1 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. prosince 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
28. dubna 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
28. dubna 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. srpna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. srpna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
4. srpna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CR109260
- 2023 (Grant/smlouva NIH USA: GRAMMY Museum Foundation)
- 61186372PANSC2001 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
- 2022-000485-18 (Číslo EudraCT)
- 2023-508256-19-00 (Identifikátor registru: EUCT number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Zásady sdílení dat Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson jsou k dispozici na www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Jak je uvedeno na této stránce, žádosti o přístup k datům studie lze podávat prostřednictvím stránky projektu Yale Open Data Access (YODA) na adrese yoda.yale.edu
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .