Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude sur la thérapie combinée amivantamab et capmatinib dans le cancer du poumon non à petites cellules métastatique non résécable (METalmark)

27 août 2026 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude de phase 1/2 évaluant l'innocuité et l'efficacité de la thérapie combinée amivantamab et capmatinib dans le cancer du poumon non à petites cellules métastatique non résécable

Le but de cette étude est d'identifier la dose combinée recommandée de phase 2 (RP2CD[s]) de la thérapie combinée amivantamab et capmatinib chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) en phase 1 (sélection de la dose combinée), et de évaluer l'effet antitumoral de la thérapie combinée amivantamab et capmatinib dans la mutation sautant l'exon 14 de la transition mésenchymateuse-épithéliale (MET) et le NSCLC amplifié par MET, lorsqu'il est administré au(x) RP2CD sélectionné(s) en phase 2 (expansion).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer du poumon est l'un des cancers les plus fréquemment diagnostiqués et la principale cause de décès liés au cancer dans le monde. C'est une maladie hétérogène et est largement classée comme cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) ou cancer du poumon à petites cellules (SCLC). Cette étude combinera les 2 inhibiteurs de la transition mésenchymateuse-épithéliale (MET), l'amivantamab et le capmatinib, qui ont des mécanismes différents d'inhibition de la MET et, en tant que monothérapies, ont démontré une activité clinique dans le NSCLC induit par la MET. L'amivantamab est un anticorps bispécifique qui cible à la fois le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et les domaines de liaison au ligand extracellulaire MET et inhibe la signalisation pilotée par le ligand. Le capmatinib est un inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase (TKI) MET oral qui inhibe la voie de signalisation MET en aval et inhibe ainsi la croissance et la progression tumorales. L'hypothèse principale de l'étude est que l'amivantamab et le capmatinib peuvent être administrés en toute sécurité en tant que thérapie combinée, avec un profil d'innocuité tolérable (phase 1), et que l'association de l'amivantamab et du capmatinib démontrera une activité anti-tumorale cliniquement significative pour les participants atteints de NSCLC hébergeant MET exon 14 en sautant les mutations ou l'amplification MET (Phase 2). L'étude comprendra une période de dépistage, une période de traitement et une période de suivi post-traitement. La durée totale de l'étude sera jusqu'à 2 ans 1 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

57

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12203
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin
      • Chemnitz, Allemagne, 09116
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Cologne, Allemagne, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Münster, Allemagne, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
  • Brésil
      • Belo Horizonte, Brésil, 30130-090
        • PERSONAL Oncologia de Precisao e Personalizada
      • Curitiba, Brésil, 80810 050
        • CIONC Centro Integrado de Oncologia de Curitiba
      • Pelotas, Brésil, 96020 080
        • UPCO Unidade de Pesquisa Clinica em Oncologia
      • Porto Alegre, Brésil, 90610-000
        • Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da PUCRS
      • Rio de Janeiro, Brésil, 22 250 905
        • Oncoclinicas Rio de Janeiro S A
      • Rio de Janeiro, Brésil, 22281 100
        • Instituto D Or de Pesquisa e Ensino IDOR
      • Salvador, Brésil, 40170 110
        • Nucleo de Oncologia da Bahia
      • São Paulo, Brésil, 01308 901
        • Sociedade Beneficente de Senhoras Hospital Sirio Libanes
      • São Paulo, Brésil, 01509 900
        • Fundacao Antonio Prudente A C Camargo Cancer Center
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre University Health Network
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Chengdu, Chine, 610041
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chengdu, Chine, 610041
        • West China Hospital Sichuan University
      • Chongqing, Chine, 400030
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Guangzhou, Chine, 510060
        • The First Affiliated Hospital Sun Yat sen University
      • Hangzhou, Chine, 310009
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
      • Hangzhou, Chine, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
      • Huizhou, Chine, 516001
        • Huizhou Municipal Central Hospital
      • Shanghai, Chine, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Chine, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
      • Shenyang, Chine, 110055
        • Shengjing Hospital of China Medical University
      • Xi'an, Chine, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
      • Yantai, Chine, 264000
        • Yantai YuHuangDing Hospital
      • Zhengzhou, Chine, 450008
        • Henan Cancer Hospital
  • Corée du Sud
      • Cheongju-si, Corée du Sud, 28644
        • Chungbuk National University Hospital
      • Goyang-si, Corée du Sud, 10408
        • National Cancer Center
      • Incheon, Corée du Sud, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Jeollanam-do, Corée du Sud, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam, Corée du Sud, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée du Sud, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Espagne
      • A Coruña, Espagne, 15006
        • Hosp Univ A Coruna
      • Alicante, Espagne, 03010
        • Hosp. Gral. Univ. de Alicante
      • Barcelona, Espagne, 08028
        • Hosp. Univ. Quiron Dexeus
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Hosp. Del Mar
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hosp. Univ. 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hosp. Univ. La Paz
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Seville, Espagne, 41009
        • Hosp. Virgen Macarena
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hosp. Clinico Univ. de Valencia
  • France
      • Lille, France, 59000
        • Institute Coeur Poumon
      • Marseille, France, 13005
        • CHU de la Timone
      • Saint-Herblain, France, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Strasbourg, France, 67091
        • Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
  • Italie
      • Milan, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Italie, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Naples, Italie, 80131
        • Fondazione G Pascale Istituto Nazionale Tumori IRCCS
      • Padova, Italie, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
      • Ravenna, Italie, 48121
        • Ospedale S. Maria delle Croci
      • Rome, Italie, 00128
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
  • Japon
      • Nagoya, Japon, 460-0001
        • National Hospital Organization Nagoya Medical Center
      • Sunto Gun, Japon, 411 8777
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, Japon, 135 8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80 214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lublin, Pologne, 20 609
        • INSTYTUT GENETYKI I IMMUNOLOGII GENIM Sp z o o
      • Warsaw, Pologne, 02 781
        • Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej Curie Panstwowy Instytut Badawczy
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni, W2 1NY
        • Imperial College London and Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
      • Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
  • Turquie (Türkiye)
      • Ankara, Turquie (Türkiye), 06800
        • Ankara Bilkent City Hospital
      • Ankara, Turquie (Türkiye), 06560
        • Gazi University Hospital
      • Çankaya, Turquie (Türkiye), 06800
        • Ankara Bilkent Sehir Hastanesi
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham, Comprehensive Cancer Center
    • California
      • Cerritos, California, États-Unis, 90703
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA
    • New York
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Einstein Center for Cancer Care
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Précédemment diagnostiqué avec un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) non résécable de stade IV (métastatique) confirmé histologiquement ou cytologiquement (toute histologie)
  • Peut avoir : des métastases cérébrales définitivement traitées localement qui sont cliniquement stables et asymptomatiques depuis plus de (>) 2 semaines et qui sont arrêtés ou qui reçoivent un traitement corticoïde à faible dose (inférieur ou égal à [<=] 10 milligrammes (mg) de prednisone ou équivalent) pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude
  • Peut avoir une malignité antérieure (autre que la maladie à l'étude) dont l'histoire naturelle ou le traitement est peu susceptible d'interférer avec les critères d'évaluation de l'innocuité ou l'efficacité du ou des traitements à l'étude
  • Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Une participante en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et dans les 72 heures suivant la première dose du traitement à l'étude et doit accepter d'autres tests de grossesse sériques ou urinaires pendant l'étude

Critère d'exclusion:

  • Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) (non infectieuse)/pneumonie, ou présente une MPI/pneumonie actuelle, ou lorsque la suspicion de MPI/pneumonie ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage
  • Le participant a une altération de la fonction gastro-intestinale qui pourrait affecter l'absorption du capmatinib ou est incapable ou refuse d'avaler des comprimés
  • Le participant a des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) qui sont neurologiquement instables ou qui ont nécessité des doses croissantes de stéroïdes> 10 mg de prednisone ou équivalent dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude pour gérer les symptômes du SNC
  • Le participant a une douleur liée à la tumeur non contrôlée : les lésions symptomatiques se prêtant à une radiothérapie palliative (par exemple, des métastases osseuses ou des métastases provoquant un conflit nerveux) doivent être traitées plus de 7 jours avant l'administration du premier traitement à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1 (sélection de la dose combinée)
Les participants recevront du capmatinib 400 milligrammes (mg) par voie orale deux fois par jour à partir du cycle 1, jour 1, en association avec l'amivantamab 700 mg en perfusion intraveineuse (IV) (pour un poids corporel inférieur à 80 kilogrammes [kg]) ou 1050 mg en perfusion IV (pour un poids corporel supérieur ou égal à 80 kg) une fois par semaine à partir du Cycle 1 Jour 1 pendant 4 semaines puis toutes les 2 semaines à partir de la Semaine 5 (Cycle 2 ; chaque cycle de 28 jours). Les doses seront augmentées ou réduites en fonction des toxicités limitant la dose (DLT) et la dose combinée recommandée de phase 2 (RP2CD) sera déterminée par l'équipe d'évaluation de l'étude (SET).
Médicament: Capmatinib
Le capmatinib sera administré par voie orale.
Médicament: Amivantamab
L'amivantamab sera administré en perfusion IV.
Autres noms:
  • JNJ-61186372
Expérimental: Phase 2 (extension de dose)
Les participants avec mutation de saut de l'exon 14 de la transition mésenchymateuse-épithéliale (MET) qui n'ont jamais reçu de traitement (cohorte 1A), qui ont reçu un traitement antérieur (cohorte 1B) ou les participants avec amplification MET qui ont reçu un traitement antérieur (cohorte 1C) recevront du capmatinib en association avec l'amivantamab au RP2CD déterminé par le SET en Phase 1.
Médicament: Capmatinib
Le capmatinib sera administré par voie orale.
Médicament: Amivantamab
L'amivantamab sera administré en perfusion IV.
Autres noms:
  • JNJ-61186372

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) par gravité
Délai: Jusqu'à 2 ans 1 mois
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique auquel un produit pharmaceutique (expérimental ou non expérimental) a été administré. Un événement indésirable n'a pas nécessairement de relation causale avec l'intervention. La gravité sera classée selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0. L'échelle de gravité va du grade 1 (léger) au grade 5 (décès). Grade 1 = Léger, Grade 2 = Modéré, Grade 3 = Sévère, Grade 4 = Menaçant le pronostic vital et Grade 5 = Décès lié à un événement indésirable.
Jusqu'à 2 ans 1 mois
Phase 1 : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (Jour 1 à Jour 28)
Les DLT sont des événements indésirables spécifiques et sont définis comme l'un des éléments suivants : toxicité non hématologique de haut grade, toxicité hématologique, toxicité pulmonaire, élévation des enzymes hépatiques ou retard de traitement supérieur à (>) 28 jours en raison d'une toxicité non résolue.
Cycle 1 (Jour 1 à Jour 28)
Phase 2 : Taux de réponse objectif
Délai: Jusqu'à 2 ans 1 mois
ORR est défini comme le pourcentage de participants qui obtiennent soit une réponse partielle (RP) confirmée, soit une réponse complète (RC), en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
Jusqu'à 2 ans 1 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Nombre de participants avec EI par gravité
Délai: Jusqu'à 2 ans 1 mois
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique auquel un produit pharmaceutique (expérimental ou non expérimental) a été administré. Un événement indésirable n'a pas nécessairement de relation causale avec l'intervention. La gravité sera classée selon la version 5.0 du NCI-CTCAE. L'échelle de gravité va du grade 1 (léger) au grade 5 (décès). Grade 1 = Léger, Grade 2 = Modéré, Grade 3 = Sévère, Grade 4 = Menaçant le pronostic vital et Grade 5 = Décès lié à un événement indésirable.
Jusqu'à 2 ans 1 mois
Phase 1 : Nombre de participants présentant des anomalies dans les paramètres de laboratoire clinique
Délai: Jusqu'à 2 ans 1 mois
Le nombre de participants présentant des anomalies dans les paramètres de laboratoire clinique (chimie du sérum, hématologie, coagulation, sérologie et analyse d'urine) sera signalé.
Jusqu'à 2 ans 1 mois
Phase 2 : Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à 2 ans 1 mois
Le DCR est défini comme le pourcentage de participants qui obtiennent une RP, une RC ou une maladie stable à l'aide de la version 1.1 de RECIST.
Jusqu'à 2 ans 1 mois
Phase 2 : Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 2 ans 1 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité, sur la base de l'évaluation de l'investigateur à l'aide de la version 1.1 de RECIST
Jusqu'à 2 ans 1 mois
Phase 2 : Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 2 ans 1 mois
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date d'administration du premier traitement à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 2 ans 1 mois
Phase 2 : Délai jusqu'au traitement ultérieur (TTST)
Délai: Jusqu'à 2 ans 1 mois
Le TTST est défini comme le temps écoulé entre la date d'administration du premier traitement à l'étude et la date de début du traitement anticancéreux suivant après l'arrêt du traitement à l'étude ou le décès, selon la première éventualité.
Jusqu'à 2 ans 1 mois
Phase 2 (cohorte 1A) : changement par rapport à la valeur initiale de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) telle qu'évaluée par l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer Questionnaire sur la qualité de vie Core 30 (EORTC-QLQ-C30) Score de l'échelle
Délai: Baseline jusqu'à 2 ans 1 mois
EORTC-QLQ-C30 est un questionnaire auto-administré de 30 points développé pour évaluer la QVLS des participants atteints de cancer.
Baseline jusqu'à 2 ans 1 mois
Phase 2 (cohorte 1A) : QVLS telle qu'évaluée par le cancer du poumon non à petites cellules - Score à l'échelle du questionnaire d'évaluation des symptômes (NSCLC-SAQ)
Délai: Jusqu'à 2 ans 1 mois
NSCLC-SAQ évalue la gravité des symptômes signalés par les patients associés au NSCLC.
Jusqu'à 2 ans 1 mois
Phase 2 (cohorte 1A) : QVLS telle qu'évaluée par le score de l'échelle EuroQol à 5 dimensions et à 5 niveaux (EQ-5D-5L)
Délai: Jusqu'à 2 ans 1 mois
EQ-5D-5L est une mesure auto-administrée et standardisée de l'état de santé.
Jusqu'à 2 ans 1 mois
Phase 2 (cohorte 1A) : QVLS telle qu'évaluée par le formulaire court du système d'information sur la mesure des résultats rapporté par les patients, version 2.0 - Score sur l'échelle de la fonction physique 8c (PROMIS PF 8c)
Délai: Jusqu'à 2 ans 1 mois
Le PROMIS PF 8c est un formulaire abrégé de 8 éléments de longueur fixe dérivé de la banque d'éléments de la fonction physique PROMIS. Il évalue les activités de la vie quotidienne, la mobilité et l'impact global du fonctionnement physique.
Jusqu'à 2 ans 1 mois
Phase 2 : Durée de réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à 2 ans 1 mois
DoR est défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (PR ou CR) jusqu'à la date de progression documentée ou de décès de tout cas, selon la première éventualité, pour les participants qui ont PR ou CR.
Jusqu'à 2 ans 1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 décembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

28 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 avril 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 août 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2022

Première publication (Réel)

4 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR109260
  • 2023 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: GRAMMY Museum Foundation)
  • 61186372PANSC2001 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2022-000485-18 (Numéro EudraCT)
  • 2023-508256-19-00 (Identificateur de registre: EUCT number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

La politique de partage des données des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson est disponible sur www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Comme indiqué sur ce site, les demandes d'accès aux données de l'étude peuvent être soumises via le site du projet Yale Open Data Access (YODA) à l'adresse yoda.yale.edu

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner