Um estudo da terapia combinada de amivantamab e capmatinib em câncer de pulmão de células não pequenas metastático irressecável (METalmark)
27 de agosto de 2026 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Um estudo de fase 1/2 avaliando a segurança e a eficácia da terapia combinada de amivantamab e capmatinib em câncer de pulmão de células não pequenas metastático irressecável
O objetivo deste estudo é identificar a dose de combinação de Fase 2 recomendada (RP2CD[s]) da terapia de combinação de amivantamab e capmatinib em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) na Fase 1 (seleção de dose de combinação) e para avaliar o efeito antitumoral da terapia combinada de amivantamab e capmatinib na transição mesenquimal-epitelial (MET) mutação de salto do exon 14 e NSCLC amplificado por MET, quando administrado no(s) RP2CD(s) selecionado(s) na Fase 2 (expansão).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer de pulmão é um dos cânceres diagnosticados com mais frequência e a principal causa de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo.
É uma doença heterogênea e é amplamente classificada como câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) ou câncer de pulmão de pequenas células (CPPC).
Este estudo combinará os 2 inibidores da transição mesenquimal-epitelial (MET), amivantamab e capmatinib, que têm diferentes mecanismos de inibição de MET e, como monoterapias, demonstraram atividade clínica em NSCLC impulsionado por MET.
O amivantamab é um anticorpo biespecífico que tem como alvo o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e os domínios de ligação do ligante extracelular MET e inibe a sinalização acionada pelo ligante.
O capmatinibe é um inibidor oral seletivo da tirosina quinase (TKI) MET que inibe a via de sinalização a jusante do MET e, assim, inibe o crescimento e a progressão do tumor.
A hipótese principal do estudo é que amivantamab e capmatinib podem ser administrados com segurança como uma terapia combinada, com um perfil de segurança tolerável (Fase 1), e a combinação de amivantamab e capmatinib demonstrará atividade antitumoral clinicamente significativa para participantes com NSCLC abrigando Mutações de salto do exon 14 do MET ou amplificação do MET (Fase 2).
O estudo incluirá um período de triagem, um período de tratamento e um período de acompanhamento pós-tratamento.
A duração total do estudo será de até 2 anos e 1 mês.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
57
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12203
- Charite Universitaetsmedizin Berlin
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Chemnitz, Alemanha, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Cologne, Alemanha, 50937
- Universitaetsklinikum Koeln
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Dresden, Alemanha, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
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Essen, Alemanha, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
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Münster, Alemanha, 48149
- Universitaetsklinikum Muenster
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Belo Horizonte, Brasil, 30130-090
- PERSONAL Oncologia de Precisao e Personalizada
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Curitiba, Brasil, 80810 050
- CIONC Centro Integrado de Oncologia de Curitiba
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Pelotas, Brasil, 96020 080
- UPCO Unidade de Pesquisa Clinica em Oncologia
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Porto Alegre, Brasil, 90610-000
- Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da PUCRS
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Rio de Janeiro, Brasil, 22 250 905
- Oncoclinicas Rio de Janeiro S A
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Rio de Janeiro, Brasil, 22281 100
- Instituto D Or de Pesquisa e Ensino IDOR
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Salvador, Brasil, 40170 110
- Nucleo de Oncologia da Bahia
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São Paulo, Brasil, 01308 901
- Sociedade Beneficente de Senhoras Hospital Sirio Libanes
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São Paulo, Brasil, 01509 900
- Fundacao Antonio Prudente A C Camargo Cancer Center
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital Research Institute
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre University Health Network
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Beijing, China, 100142
- Beijing Cancer Hospital
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Chengdu, China, 610041
- Sichuan Cancer Hospital
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Chengdu, China, 610041
- West China Hospital Sichuan University
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Chongqing, China, 400030
- Chongqing University Cancer Hospital
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Guangzhou, China, 510060
- The First Affiliated Hospital Sun Yat sen University
-
Hangzhou, China, 310009
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Hangzhou, China, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Huizhou, China, 516001
- Huizhou Municipal Central Hospital
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Shanghai, China, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Shanghai, China, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Shenyang, China, 110055
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Xi'an, China, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
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Yantai, China, 264000
- Yantai YuHuangDing Hospital
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Zhengzhou, China, 450008
- Henan Cancer Hospital
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Cheongju-si, Coréia do Sul, 28644
- Chungbuk National University Hospital
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Goyang-si, Coréia do Sul, 10408
- National Cancer Center
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Incheon, Coréia do Sul, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Jeollanam-do, Coréia do Sul, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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Seongnam, Coréia do Sul, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Coréia do Sul, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
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A Coruña, Espanha, 15006
- Hosp Univ A Coruna
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Alicante, Espanha, 03010
- Hosp. Gral. Univ. de Alicante
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Barcelona, Espanha, 08028
- Hosp. Univ. Quiron Dexeus
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Barcelona, Espanha, 08003
- Hosp. Del Mar
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hosp Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hosp Univ Vall D Hebron
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Madrid, Espanha, 28041
- Hosp. Univ. 12 de Octubre
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Madrid, Espanha, 28046
- Hosp. Univ. La Paz
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Madrid, Espanha, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
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Seville, Espanha, 41009
- Hosp. Virgen Macarena
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Valencia, Espanha, 46010
- Hosp. Clinico Univ. de Valencia
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham, Comprehensive Cancer Center
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California
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Cerritos, California, Estados Unidos, 90703
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
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New York
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Einstein Center for Cancer Care
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Lille, França, 59000
- Institute Coeur Poumon
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Marseille, França, 13005
- CHU de la Timone
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Saint-Herblain, França, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Strasbourg, França, 67091
- Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
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Milan, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milan, Itália, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Naples, Itália, 80131
- Fondazione G Pascale Istituto Nazionale Tumori IRCCS
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Padova, Itália, 35128
- Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
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Ravenna, Itália, 48121
- Ospedale S. Maria delle Croci
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Rome, Itália, 00128
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Nagoya, Japão, 460-0001
- National Hospital Organization Nagoya Medical Center
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Sunto Gun, Japão, 411 8777
- Shizuoka Cancer Center
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Tokyo, Japão, 135 8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
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Gdansk, Polônia, 80 214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Lublin, Polônia, 20 609
- INSTYTUT GENETYKI I IMMUNOLOGII GENIM Sp z o o
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Warsaw, Polônia, 02 781
- Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej Curie Panstwowy Instytut Badawczy
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, W2 1NY
- Imperial College London and Imperial College Healthcare NHS Trust
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
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Ankara, Turquia (Türkiye), 06800
- Ankara Bilkent City Hospital
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Ankara, Turquia (Türkiye), 06560
- Gazi University Hospital
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Çankaya, Turquia (Türkiye), 06800
- Ankara Bilkent Sehir Hastanesi
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Anteriormente diagnosticado com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) irressecável de estágio IV (metastático) confirmado histológica ou citologicamente (qualquer histologia)
- Pode ter: metástases cerebrais definitivamente tratadas localmente que são clinicamente estáveis e assintomáticas por mais de (>) 2 semanas e que estão fora ou recebendo tratamento com corticosteróide de baixa dose (inferior ou igual a [<=]10 miligramas (mg) de prednisona ou equivalente) por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
- Pode ter uma malignidade anterior (que não seja a doença em estudo) cuja história natural ou tratamento provavelmente não interfira em quaisquer parâmetros de segurança do estudo ou na eficácia do(s) tratamento(s) do estudo
- Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Uma participante do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e dentro de 72 horas após a primeira dose do tratamento do estudo e deve concordar com outros testes séricos ou urinários de gravidez durante o estudo
Critério de exclusão:
- Histórico médico de doença pulmonar intersticial (DPI) (não infecciosa)/pneumonite, ou tem DPI/pneumonite atual, ou quando a suspeita de DPI/pneumonite não pode ser descartada por imagem na triagem
- O participante tem comprometimento da função gastrointestinal que pode afetar a absorção do capmatinibe ou é incapaz ou não quer engolir os comprimidos
- O participante tem metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) que são neurologicamente instáveis ou exigiram doses crescentes de esteróides > 10 mg de prednisona ou equivalente nas 2 semanas anteriores à entrada no estudo para controlar os sintomas do SNC
- O participante tem dor incontrolável relacionada ao tumor: Lesões sintomáticas passíveis de radioterapia paliativa (por exemplo, metástases ósseas ou metástases causando impacto nervoso) devem ser tratadas mais de 7 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Fase 1 (Seleção de Dose de Combinação)
Os participantes receberão capmatinibe 400 miligramas (mg) por via oral duas vezes ao dia do Ciclo 1 Dia 1, em combinação com amivantamabe 700 mg por infusão intravenosa (IV) (para peso corporal inferior a 80 kg [kg]) ou 1050 mg por infusão IV (para peso corporal maior ou igual a 80 kg) uma vez por semana a partir do Ciclo 1 Dia 1 por 4 semanas e depois a cada 2 semanas a partir da Semana 5 (Ciclo 2; cada ciclo de 28 dias).
As doses serão aumentadas ou reduzidas com base nas toxicidades limitantes da dose (DLTs) e a dose de combinação recomendada da Fase 2 (RP2CD) será determinada pela equipe de avaliação do estudo (SET).
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O capmatinib será administrado por via oral.
Amivantamab será administrado como infusão IV.
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2 (Expansão da Dose)
Os participantes com mutação de salto do exon 14 da transição mesenquimal-epitelial (MET) que são virgens de tratamento (Coorte 1A), que receberam terapia anterior (Coorte 1B) ou participantes com amplificação MET que receberam terapia anterior (Coorte 1C) receberão capmatinibe em combinação com amivantamab no RP2CD determinado pelo SET na Fase 1.
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O capmatinib será administrado por via oral.
Amivantamab será administrado como infusão IV.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1: Número de participantes com eventos adversos (EAs) por gravidade
Prazo: Até 2 anos 1 mês
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de estudo clínico ao qual foi administrado um produto farmacêutico (em investigação ou não).
Um evento adverso não tem necessariamente uma relação causal com a intervenção.
A gravidade será classificada de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 5.0.
A escala de gravidade varia de Grau 1 (Leve) a Grau 5 (Morte).
Grau 1= Leve, Grau 2= Moderado, Grau 3= Grave, Grau 4= Risco de vida e Grau 5= Morte relacionada ao evento adverso.
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Até 2 anos 1 mês
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Fase 1: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1 (dia 1 ao dia 28)
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Os DLTs são eventos adversos específicos e são definidos como qualquer um dos seguintes: toxicidade não hematológica de alto grau, toxicidade hematológica, toxicidade pulmonar, elevação de enzimas hepáticas ou atraso no tratamento superior a (>) 28 dias devido a toxicidade não resolvida.
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Ciclo 1 (dia 1 ao dia 28)
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Fase 2: Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Até 2 anos 1 mês
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ORR é definido como a porcentagem de participantes que atingem uma resposta parcial confirmada (PR) ou resposta completa (CR), usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
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Até 2 anos 1 mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1: Número de participantes com EAs por gravidade
Prazo: Até 2 anos 1 mês
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de estudo clínico ao qual foi administrado um produto farmacêutico (em investigação ou não).
Um evento adverso não tem necessariamente uma relação causal com a intervenção.
A gravidade será classificada de acordo com o NCI-CTCAE versão 5.0.
A escala de gravidade varia de Grau 1 (Leve) a Grau 5 (Morte).
Grau 1= Leve, Grau 2= Moderado, Grau 3= Grave, Grau 4= Risco de vida e Grau 5= Morte relacionada ao evento adverso.
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Até 2 anos 1 mês
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Fase 1: Número de Participantes com Anormalidades nos Parâmetros do Laboratório Clínico
Prazo: Até 2 anos 1 mês
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O número de participantes com anormalidades nos parâmetros laboratoriais clínicos (química sérica, hematologia, coagulação, sorologia e urinálise) será relatado.
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Até 2 anos 1 mês
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Fase 2: Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Até 2 anos 1 mês
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O DCR é definido como a porcentagem de participantes que atingem um PR, CR ou doença estável usando o RECIST versão 1.1.
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Até 2 anos 1 mês
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Fase 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 2 anos 1 mês
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PFS é definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data de progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, com base na avaliação do investigador usando RECIST versão 1.1
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Até 2 anos 1 mês
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Fase 2: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 2 anos 1 mês
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OS é definido como o tempo desde a data de administração do primeiro tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa.
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Até 2 anos 1 mês
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Fase 2: Tempo para terapia subsequente (TTST)
Prazo: Até 2 anos 1 mês
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TTST é definido como o tempo desde a data de administração do primeiro tratamento do estudo até a data de início da terapia anticancerígena subsequente após a descontinuação do tratamento do estudo ou morte, o que ocorrer primeiro.
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Até 2 anos 1 mês
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Fase 2 (Coorte 1A): Mudança da linha de base na Qualidade de Vida Relacionada à Saúde em (HRQoL) conforme avaliado pela Organização Europeia de Pesquisa e Tratamento do Câncer Qualidade de Vida Questionário Núcleo 30 (EORTC-QLQ-C30) Pontuação da escala
Prazo: Linha de base até 2 anos 1 mês
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O EORTC-QLQ-C30 é um questionário autoaplicável de 30 itens desenvolvido para avaliar a QVRS de participantes com câncer.
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Linha de base até 2 anos 1 mês
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Fase 2 (Coorte 1A): HRQoL avaliada por câncer de pulmão de células não pequenas - pontuação da escala do questionário de avaliação de sintomas (NSCLC-SAQ)
Prazo: Até 2 anos 1 mês
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O NSCLC-SAQ avalia a gravidade dos sintomas relatados pelo paciente associados ao NSCLC.
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Até 2 anos 1 mês
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Fase 2 (Coorte 1A): HRQoL conforme avaliado pela pontuação da escala EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L)
Prazo: Até 2 anos 1 mês
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EQ-5D-5L é uma medida padronizada e auto-administrada do estado de saúde.
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Até 2 anos 1 mês
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Fase 2 (Coorte 1A): HRQoL avaliada por resultados relatados pelo paciente Sistema de informação de medição Versão resumida 2.0 - Função física 8c (PROMIS PF 8c) Pontuação da escala
Prazo: Até 2 anos 1 mês
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O PROMIS PF 8c é um formulário curto de 8 itens de comprimento fixo derivado do banco de itens de função física do PROMIS.
Ele avalia atividades da vida diária, mobilidade e impacto global do funcionamento físico.
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Até 2 anos 1 mês
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Fase 2: Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Até 2 anos 1 mês
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DoR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (PR ou CR) até a data da progressão documentada ou morte de qualquer caso, o que ocorrer primeiro, para participantes que têm PR ou CR.
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Até 2 anos 1 mês
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de dezembro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
28 de abril de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
28 de abril de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de agosto de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de agosto de 2022
Primeira postagem (Real)
4 de agosto de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Amivantamab
- Capmatinib
Outros números de identificação do estudo
- CR109260
- 2023 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: GRAMMY Museum Foundation)
- 61186372PANSC2001 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
- 2022-000485-18 (Número EudraCT)
- 2023-508256-19-00 (Identificador de registro: EUCT number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A política de compartilhamento de dados da Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponível em www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Conforme observado neste site, as solicitações de acesso aos dados do estudo podem ser enviadas por meio do site do Projeto Yale Open Data Access (YODA) em yoda.yale.edu
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .