En undersøgelse af Amivantamab og Capmatinib kombinationsterapi ved uoperabel metastatisk ikke-småcellet lungekræft (METalmark)
27. august 2026 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC
Et fase 1/2-studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af Amivantamab og Capmatinib-kombinationsterapi ved ikke-operabel metastatisk ikke-småcellet lungekræft
Formålet med denne undersøgelse er at identificere den anbefalede fase 2-kombinationsdosis (RP2CD[s]) af kombinationsbehandlingen med amivantamab og capmatinib hos deltagere med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) i fase 1 (valg af kombinationsdosis), og at evaluere antitumoreffekten af amivantamab og capmatinib kombinationsterapi i mesenchymal-epitelial overgang (MET) exon 14 springende mutation og MET amplificeret NSCLC, når det administreres ved den(e) udvalgte RP2CD(er) i fase 2 (ekspansion).
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Lungekræft er en af de hyppigst diagnosticerede kræftformer og den førende årsag til kræftrelaterede dødsfald på verdensplan.
Det er en heterogen sygdom og er bredt klassificeret som ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) eller småcellet lungekræft (SCLC).
Denne undersøgelse vil kombinere de 2 mesenkymal-epiteliale overgangshæmmere (MET), amivantamab og capmatinib, som har forskellige mekanismer for MET-hæmning og som monoterapier har vist klinisk aktivitet i MET-drevet NSCLC.
Amivantamab er et bispecifikt antistof, der retter sig mod både den epidermale vækstfaktorreceptor (EGFR) og MET ekstracellulære ligandbindingsdomæner og hæmmer liganddrevet signalering.
Capmatinib er en selektiv, oral MET-tyrosinkinasehæmmer (TKI), der hæmmer MET downstream-signalvejen og derved hæmmer tumorvækst og -progression.
Studiets primære hypotese er, at amivantamab og capmatinib sikkert kan administreres som en kombinationsterapi med en tolerabel sikkerhedsprofil (fase 1), og kombinationen af amivantamab og capmatinib vil demonstrere klinisk signifikant antitumoraktivitet for deltagere med NSCLC. MET exon 14 springer over mutationer eller MET-amplifikation (fase 2).
Undersøgelsen vil omfatte en screeningsperiode, en behandlingsperiode og en opfølgningsperiode efter behandlingen.
Den samlede varighed af undersøgelsen vil være op til 2 år 1 måned.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
57
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Belo Horizonte, Brasilien, 30130-090
- PERSONAL Oncologia de Precisao e Personalizada
-
Curitiba, Brasilien, 80810 050
- CIONC Centro Integrado de Oncologia de Curitiba
-
Pelotas, Brasilien, 96020 080
- UPCO Unidade de Pesquisa Clinica em Oncologia
-
Porto Alegre, Brasilien, 90610-000
- Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da PUCRS
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 22 250 905
- Oncoclinicas Rio de Janeiro S A
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 22281 100
- Instituto D Or de Pesquisa e Ensino IDOR
-
Salvador, Brasilien, 40170 110
- Nucleo de Oncologia da Bahia
-
São Paulo, Brasilien, 01308 901
- Sociedade Beneficente de Senhoras Hospital Sirio Libanes
-
São Paulo, Brasilien, 01509 900
- Fundacao Antonio Prudente A C Camargo Cancer Center
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital Research Institute
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre University Health Network
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Det Forenede Kongerige, W2 1NY
- Imperial College London and Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
- Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
-
Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
- University of Alabama at Birmingham, Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Cerritos, California, Forenede Stater, 90703
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- UCLA
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
- Montefiore Einstein Center for Cancer Care
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
-
-
-
Lille, Frankrig, 59000
- Institute Coeur Poumon
-
Marseille, Frankrig, 13005
- CHU de la Timone
-
Saint-Herblain, Frankrig, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Strasbourg, Frankrig, 67091
- Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
-
-
-
-
-
Milan, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milan, Italien, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Naples, Italien, 80131
- Fondazione G Pascale Istituto Nazionale Tumori IRCCS
-
Padova, Italien, 35128
- Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
-
Ravenna, Italien, 48121
- Ospedale S. Maria delle Croci
-
Rome, Italien, 00128
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
-
-
-
-
Nagoya, Japan, 460-0001
- National Hospital Organization Nagoya Medical Center
-
Sunto Gun, Japan, 411 8777
- Shizuoka Cancer Center
-
Tokyo, Japan, 135 8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
Chengdu, Kina, 610041
- Sichuan Cancer Hospital
-
Chengdu, Kina, 610041
- West China Hospital Sichuan University
-
Chongqing, Kina, 400030
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Guangzhou, Kina, 510060
- The First Affiliated Hospital Sun Yat sen University
-
Hangzhou, Kina, 310009
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Hangzhou, Kina, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Huizhou, Kina, 516001
- Huizhou Municipal Central Hospital
-
Shanghai, Kina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Shanghai, Kina, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Shenyang, Kina, 110055
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Xi'an, Kina, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
-
Yantai, Kina, 264000
- Yantai YuHuangDing Hospital
-
Zhengzhou, Kina, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80 214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Lublin, Polen, 20 609
- INSTYTUT GENETYKI I IMMUNOLOGII GENIM Sp z o o
-
Warsaw, Polen, 02 781
- Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej Curie Panstwowy Instytut Badawczy
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanien, 15006
- Hosp Univ A Coruna
-
Alicante, Spanien, 03010
- Hosp. Gral. Univ. de Alicante
-
Barcelona, Spanien, 08028
- Hosp. Univ. Quiron Dexeus
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Hosp. Del Mar
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hosp Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hosp Univ Vall D Hebron
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hosp. Univ. 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hosp. Univ. La Paz
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
-
Seville, Spanien, 41009
- Hosp. Virgen Macarena
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hosp. Clinico Univ. de Valencia
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Sydkorea, 28644
- Chungbuk National University Hospital
-
Goyang-si, Sydkorea, 10408
- National Cancer Center
-
Incheon, Sydkorea, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Jeollanam-do, Sydkorea, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Seongnam, Sydkorea, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Sydkorea, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06800
- Ankara Bilkent City Hospital
-
Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06560
- Gazi University Hospital
-
Çankaya, Tyrkiet (Türkiye), 06800
- Ankara Bilkent Sehir Hastanesi
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Charite Universitaetsmedizin Berlin
-
Chemnitz, Tyskland, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Universitaetsklinikum Koeln
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
-
Münster, Tyskland, 48149
- Universitaetsklinikum Muenster
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tidligere diagnosticeret med histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-operabel fase IV (metastatisk) ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) (enhver histologi)
- Kan have: definitivt, lokalt behandlede hjernemetastaser, der er klinisk stabile og asymptomatiske i mere end (>) 2 uger, og som er afbrudt eller får lavdosis kortikosteroidbehandling (mindre end eller lig med [<=]10 milligram (mg) prednison eller tilsvarende) i mindst 2 uger før start af studiebehandling
- Kan have en tidligere malignitet (andre end den sygdom, der er undersøgt), hvis naturlige historie eller behandling sandsynligvis ikke vil interferere med nogen af undersøgelsens endepunkter for sikkerhed eller effektiviteten af undersøgelsesbehandlingen/-behandlingerne.
- Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
- En kvindelig deltager i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og inden for 72 timer efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og skal acceptere yderligere serum- eller uringraviditetstest under undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Sygehistorie med (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis, eller har aktuel ILD/pneumonitis, eller hvor mistanke om ILD/pneumonitis ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik ved screening
- Deltageren har svækkelse af mave-tarmfunktionen, der kan påvirke absorptionen af capmatinib eller er ude af stand eller uvillig til at sluge tabletter
- Deltageren har symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), som er neurologisk ustabile eller har krævet stigende doser af steroider >10 mg prednison eller tilsvarende inden for de 2 uger før studiestart for at håndtere CNS-symptomer
- Deltageren har ukontrollerede tumorrelaterede smerter: Symptomatiske læsioner, der er modtagelige for palliativ strålebehandling (f.eks. knoglemetastaser eller metastaser, der forårsager nervepåvirkning) bør behandles mere end 7 dage før administrationen af den første undersøgelsesbehandling
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase 1 (valg af kombinationsdosis)
Deltagerne vil modtage capmatinib 400 milligram (mg) oralt to gange dagligt fra cyklus 1 dag 1 i kombination med amivantamab 700 mg intravenøs (IV) infusion (for kropsvægt mindre end 80 kg [kg]) eller 1050 mg IV infusion (for kropsvægt) større end eller lig med 80 kg) én gang om ugen fra cyklus 1 dag 1 i 4 uger og derefter hver 2. uge fra uge 5 (cyklus 2; hver cyklus på 28 dage).
Doser vil blive eskaleret eller deeskaleret baseret på de dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), og den anbefalede fase 2 kombinationsdosis (RP2CD) vil blive bestemt af undersøgelsens evalueringsteam (SET).
|
Capmatinib vil blive indgivet oralt.
Amivantamab vil blive administreret som IV-infusion.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 2 (dosisudvidelse)
Deltagere med mesenchymal-epitelial overgang (MET) exon 14 skipping mutation, som er behandlingsnaive (kohorte 1A), som har modtaget tidligere terapi (kohorte 1B), eller deltagere med MET-amplifikation, som har modtaget tidligere terapi (kohorte 1C), vil modtage capmatinib i kombination med amivantamab ved RP2CD bestemt af SET i fase 1.
|
Capmatinib vil blive indgivet oralt.
Amivantamab vil blive administreret som IV-infusion.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Antal deltagere med bivirkninger (AE'er) efter sværhedsgrad
Tidsramme: Op til 2 år 1 måned
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk (undersøgelsesmæssigt eller ikke-undersøgelsesmæssigt) produkt.
En uønsket hændelse har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med interventionen.
Sværhedsgraden vil blive bedømt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0.
Alvorlighedsskalaen går fra grad 1 (mild) til grad 5 (død).
Grad 1= Mild, Grade 2= Moderat, Grade 3= Svær, Grade 4= Livstruende og Grade 5= Død relateret til uønsket hændelse.
|
Op til 2 år 1 måned
|
|
Fase 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cyklus 1 (dag 1 til og med dag 28)
|
DLT'erne er specifikke bivirkninger og defineres som en af følgende: højgradig ikke-hæmatologisk toksicitet, hæmatologisk toksicitet, pulmonal toksicitet, leverenzymforhøjelse eller behandlingsforsinkelse på mere end (>) 28 dage på grund af uafklaret toksicitet.
|
Cyklus 1 (dag 1 til og med dag 28)
|
|
Fase 2: Objektiv responsrate
Tidsramme: Op til 2 år 1 måned
|
ORR er defineret som procentdelen af deltagere, der opnår enten en bekræftet delvis respons (PR) eller komplet respons (CR), ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1.
|
Op til 2 år 1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Antal deltagere med AE efter sværhedsgrad
Tidsramme: Op til 2 år 1 måned
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk (undersøgelsesmæssigt eller ikke-undersøgelsesmæssigt) produkt.
En uønsket hændelse har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med interventionen.
Sværhedsgrad vil blive bedømt i henhold til NCI-CTCAE version 5.0.
Alvorlighedsskalaen går fra grad 1 (mild) til grad 5 (død).
Grad 1= Mild, Grade 2= Moderat, Grade 3= Svær, Grade 4= Livstruende og Grade 5= Død relateret til uønsket hændelse.
|
Op til 2 år 1 måned
|
|
Fase 1: Antal deltagere med abnormiteter i kliniske laboratorieparametre
Tidsramme: Op til 2 år 1 måned
|
Antallet af deltagere med abnormiteter i kliniske laboratorieparametre (serumkemi, hæmatologi, koagulation, serologi og urinanalyse) vil blive rapporteret.
|
Op til 2 år 1 måned
|
|
Fase 2: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til 2 år 1 måned
|
DCR er defineret som procentdelen af deltagere, der opnår en PR, CR eller stabil sygdom ved brug af RECIST version 1.1.
|
Op til 2 år 1 måned
|
|
Fase 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 2 år 1 måned
|
PFS er defineret som tiden fra første dosisdato til datoen for sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, baseret på investigators vurdering ved hjælp af RECIST version 1.1
|
Op til 2 år 1 måned
|
|
Fase 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 2 år 1 måned
|
OS er defineret som tiden fra datoen for administration af den første undersøgelsesbehandling til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
|
Op til 2 år 1 måned
|
|
Fase 2: Tid til efterfølgende terapi (TTST)
Tidsramme: Op til 2 år 1 måned
|
TTST er defineret som tiden fra datoen for administration af den første undersøgelsesbehandling til startdatoen for den efterfølgende anticancerbehandling efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Op til 2 år 1 måned
|
|
Fase 2 (Kohorte 1A): Ændring fra baseline i sundhedsrelateret livskvalitet i (HRQoL) som vurderet af European Organisation of Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC-QLQ-C30) Scale Score
Tidsramme: Baseline op til 2 år 1 måned
|
EORTC-QLQ-C30 er et selvadministreret spørgeskema med 30 punkter udviklet til at vurdere HRQoL for kræftdeltagere.
|
Baseline op til 2 år 1 måned
|
|
Fase 2 (Kohorte 1A): HRQoL vurderet af ikke-småcellet lungekræft - Symptom Assessment Questionnaire (NSCLC-SAQ) Skala Score
Tidsramme: Op til 2 år 1 måned
|
NSCLC-SAQ vurderer patientrapporterede symptomsværhedsgrad forbundet med NSCLC.
|
Op til 2 år 1 måned
|
|
Fase 2 (Kohorte 1A): HRQoL vurderet af EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) skalaresultat
Tidsramme: Op til 2 år 1 måned
|
EQ-5D-5L er et selvadministreret, standardiseret mål for sundhedsstatus.
|
Op til 2 år 1 måned
|
|
Fase 2 (Kohorte 1A): HRQoL som vurderet af patientrapporterede resultater Måling Information System Short Form Version 2.0 - Fysisk funktion 8c (PROMIS PF 8c) Skala Score
Tidsramme: Op til 2 år 1 måned
|
PROMIS PF 8c er en 8-elements fast længde kort form afledt af PROMIS Physical Function varebank.
Den vurderer aktiviteter i dagligdagen, mobilitet og den globale virkning af fysisk funktion.
|
Op til 2 år 1 måned
|
|
Fase 2: Varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Op til 2 år 1 måned
|
DoR er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons (PR eller CR) indtil datoen for dokumenteret progression eller død fra enhver sag, alt efter hvad der kommer først, for deltagere, der har PR eller CR.
|
Op til 2 år 1 måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
13. december 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
28. april 2027
Studieafslutning (Anslået)
28. april 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. august 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. august 2022
Først opslået (Faktiske)
4. august 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. august 2026
Sidst verificeret
1. august 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CR109260
- 2023 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
- 61186372PANSC2001 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
- 2022-000485-18 (EudraCT nummer)
- 2023-508256-19-00 (Registry Identifier: EUCT number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Datadelingspolitikken for Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson er tilgængelig på www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Som nævnt på dette websted kan anmodninger om adgang til undersøgelsesdataene indsendes gennem Yale Open Data Access (YODA) projektwebsted på yoda.yale.edu
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .