Исследование комбинированной терапии амивантамабом и капматинибом при нерезектабельном метастатическом немелкоклеточном раке легкого (METalmark)
27 августа 2026 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC
Исследование фазы 1/2 по оценке безопасности и эффективности комбинированной терапии амивантамабом и капматинибом при нерезектабельном метастатическом немелкоклеточном раке легкого
Целью данного исследования является определение рекомендуемой комбинированной дозы фазы 2 (RP2CD[s]) комбинированной терапии амивантамабом и капматинибом у участников с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) в фазе 1 (выбор комбинированной дозы), а также оценить противоопухолевый эффект комбинированной терапии амивантамабом и капматинибом при мезенхимально-эпителиальном переходе (МЕТ), пропускающей мутацию экзона 14, и НМРЛ с амплифицированным МЕТ при введении на выбранных RP2CD в фазе 2 (расширение).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рак легких является одним из наиболее часто диагностируемых видов рака и основной причиной смерти от рака во всем мире.
Это гетерогенное заболевание, которое широко классифицируется как немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) или мелкоклеточный рак легкого (МРЛ).
В этом исследовании будут объединены два ингибитора мезенхимально-эпителиального перехода (МЭТ), амивантамаб и капматиниб, которые имеют разные механизмы ингибирования МЭТ и в качестве монотерапии продемонстрировали клиническую активность при НМРЛ, вызванном МЭТ.
Амивантамаб представляет собой биспецифическое антитело, которое нацелено как на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), так и на домены, связывающие внеклеточный лиганд MET, и ингибирует передачу сигналов, управляемую лигандом.
Капматиниб представляет собой селективный пероральный ингибитор тирозинкиназы МЕТ (TKI), который ингибирует нижестоящий сигнальный путь МЕТ и тем самым ингибирует рост и прогрессирование опухоли.
Основная гипотеза исследования заключается в том, что амивантамаб и капматиниб можно безопасно вводить в качестве комбинированной терапии с приемлемым профилем безопасности (фаза 1), а комбинация амивантамаба и капматиниба продемонстрирует клинически значимую противоопухолевую активность у участников с НМРЛ. Пропущенные мутации экзона 14 MET или амплификация MET (фаза 2).
Исследование будет включать период скрининга, период лечения и период наблюдения после лечения.
Общая продолжительность обучения составит до 2 лет 1 месяца.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
57
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Belo Horizonte, Бразилия, 30130-090
- PERSONAL Oncologia de Precisao e Personalizada
-
Curitiba, Бразилия, 80810 050
- CIONC Centro Integrado de Oncologia de Curitiba
-
Pelotas, Бразилия, 96020 080
- UPCO Unidade de Pesquisa Clinica em Oncologia
-
Porto Alegre, Бразилия, 90610-000
- Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da PUCRS
-
Rio de Janeiro, Бразилия, 22 250 905
- Oncoclinicas Rio de Janeiro S A
-
Rio de Janeiro, Бразилия, 22281 100
- Instituto D Or de Pesquisa e Ensino IDOR
-
Salvador, Бразилия, 40170 110
- Nucleo de Oncologia da Bahia
-
São Paulo, Бразилия, 01308 901
- Sociedade Beneficente de Senhoras Hospital Sirio Libanes
-
São Paulo, Бразилия, 01509 900
- Fundacao Antonio Prudente A C Camargo Cancer Center
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 12203
- Charite Universitaetsmedizin Berlin
-
Chemnitz, Германия, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Cologne, Германия, 50937
- Universitaetsklinikum Koeln
-
Dresden, Германия, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
-
Essen, Германия, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
-
Münster, Германия, 48149
- Universitaetsklinikum Muenster
-
-
-
-
-
A Coruña, Испания, 15006
- Hosp Univ A Coruna
-
Alicante, Испания, 03010
- Hosp. Gral. Univ. de Alicante
-
Barcelona, Испания, 08028
- Hosp. Univ. Quiron Dexeus
-
Barcelona, Испания, 08003
- Hosp. Del Mar
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hosp Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hosp Univ Vall D Hebron
-
Madrid, Испания, 28041
- Hosp. Univ. 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28046
- Hosp. Univ. La Paz
-
Madrid, Испания, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
-
Seville, Испания, 41009
- Hosp. Virgen Macarena
-
Valencia, Испания, 46010
- Hosp. Clinico Univ. de Valencia
-
-
-
-
-
Milan, Италия, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milan, Италия, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Naples, Италия, 80131
- Fondazione G Pascale Istituto Nazionale Tumori IRCCS
-
Padova, Италия, 35128
- Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
-
Ravenna, Италия, 48121
- Ospedale S. Maria delle Croci
-
Rome, Италия, 00128
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital Research Institute
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre University Health Network
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
Chengdu, Китай, 610041
- Sichuan Cancer Hospital
-
Chengdu, Китай, 610041
- West China Hospital Sichuan University
-
Chongqing, Китай, 400030
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Guangzhou, Китай, 510060
- The First Affiliated Hospital Sun Yat sen University
-
Hangzhou, Китай, 310009
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Hangzhou, Китай, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Huizhou, Китай, 516001
- Huizhou Municipal Central Hospital
-
Shanghai, Китай, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Shanghai, Китай, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Shenyang, Китай, 110055
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Xi'an, Китай, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
-
Yantai, Китай, 264000
- Yantai YuHuangDing Hospital
-
Zhengzhou, Китай, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша, 80 214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Lublin, Польша, 20 609
- INSTYTUT GENETYKI I IMMUNOLOGII GENIM Sp z o o
-
Warsaw, Польша, 02 781
- Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej Curie Panstwowy Instytut Badawczy
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство, W2 1NY
- Imperial College London and Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
- Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- University of Alabama at Birmingham, Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Cerritos, California, Соединенные Штаты, 90703
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Einstein Center for Cancer Care
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
-
-
-
Ankara, Турция (Туркие), 06800
- Ankara Bilkent City Hospital
-
Ankara, Турция (Туркие), 06560
- Gazi University Hospital
-
Çankaya, Турция (Туркие), 06800
- Ankara Bilkent Sehir Hastanesi
-
-
-
-
-
Lille, Франция, 59000
- Institute Coeur Poumon
-
Marseille, Франция, 13005
- CHU de la Timone
-
Saint-Herblain, Франция, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Strasbourg, Франция, 67091
- Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Южная Корея, 28644
- Chungbuk National University Hospital
-
Goyang-si, Южная Корея, 10408
- National Cancer Center
-
Incheon, Южная Корея, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Jeollanam-do, Южная Корея, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Seongnam, Южная Корея, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Южная Корея, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Южная Корея, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Nagoya, Япония, 460-0001
- National Hospital Organization Nagoya Medical Center
-
Sunto Gun, Япония, 411 8777
- Shizuoka Cancer Center
-
Tokyo, Япония, 135 8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Ранее диагностированный гистологически или цитологически подтвержденный неоперабельный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) IV стадии (метастатический) (любая гистология)
- Может иметь: окончательно, локально пролеченные метастазы в головной мозг, которые являются клинически стабильными и бессимптомными в течение более (>) 2 недель и которые не принимают или получают лечение низкими дозами кортикостероидов (менее или равными [<=] 10 миллиграммам (мг) преднизолона или эквивалент) не менее чем за 2 недели до начала исследуемого лечения
- Может иметь предшествовавшее злокачественное новообразование (кроме исследуемого заболевания), естественное течение или лечение которого вряд ли повлияет на какие-либо конечные точки исследования безопасности или эффективности исследуемого(ых) лечения(й)
- Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Женщина-участница детородного возраста должна иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге и в течение 72 часов после приема первой дозы исследуемого препарата и должна согласиться на дальнейшие сывороточные тесты или анализы мочи на беременность во время исследования.
Критерий исключения:
- Наличие в анамнезе (неинфекционного) интерстициального заболевания легких (ИЗЛ)/пневмонита, или наличие в настоящее время ИЗЛ/пневмонита, или когда подозрение на ИЗЛ/пневмонит нельзя исключить с помощью визуализации при скрининге
- У участника есть нарушения функции желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на всасывание капматиниба, или он не может или не хочет глотать таблетки.
- У участника есть симптоматические метастазы в центральной нервной системе (ЦНС), которые являются неврологически нестабильными или требуют увеличения дозы стероидов > 10 мг преднизолона или эквивалента в течение 2 недель до включения в исследование для лечения симптомов ЦНС.
- У участника неконтролируемая боль, связанная с опухолью: симптоматические поражения, поддающиеся паллиативной лучевой терапии (например, метастазы в кости или метастазы, вызывающие защемление нерва), следует лечить более чем за 7 дней до введения первого исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1 (выбор комбинированной дозы)
Участники будут получать капматиниб в дозе 400 миллиграммов (мг) перорально два раза в день, начиная с 1-го дня цикла 1, в сочетании с амивантамабом в дозе 700 мг внутривенно (в/в) в виде инфузии (при массе тела менее 80 кг [кг]) или 1050 мг в/в инфузии (в зависимости от массы тела). больше или равно 80 кг) один раз в неделю, начиная с 1-го цикла, в течение 4 недель, а затем каждые 2 недели, начиная с 5-й недели (цикл 2; каждый цикл 28 дней).
Дозы будут увеличиваться или уменьшаться в зависимости от токсичности, ограничивающей дозу (DLT), а рекомендуемая комбинированная доза фазы 2 (RP2CD) будет определяться группой по оценке исследования (SET).
|
Капматиниб будет вводиться перорально.
Амивантамаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 (Увеличение дозы)
Участники с мутацией пропуска экзона 14 мезенхимально-эпителиального перехода (MET), ранее не получавшие лечения (группа 1A), получавшие предшествующую терапию (группа 1B), или участники с амплификации MET, получавшие предшествующую терапию (группа 1C), будут получать капматиниб в комбинации с амивантамабом при RP2CD, определяемом SET в фазе 1.
|
Капматиниб будет вводиться перорально.
Амивантамаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) по степени тяжести
Временное ограничение: До 2 лет 1 мес.
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт (исследуемый или неисследуемый).
Побочное явление не обязательно имеет причинно-следственную связь с вмешательством.
Степень тяжести будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0.
Шкала тяжести варьируется от степени 1 (легкая) до степени 5 (смерть).
Степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни и степень 5 = смерть, связанная с нежелательным явлением.
|
До 2 лет 1 мес.
|
|
Фаза 1: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (с 1 по 28 день)
|
DLT являются специфическими нежелательными явлениями и определяются как любое из следующего: негематологическая токсичность высокой степени, гематологическая токсичность, легочная токсичность, повышение уровня ферментов печени или задержка лечения более чем (>) 28 дней из-за нерешенной токсичности.
|
Цикл 1 (с 1 по 28 день)
|
|
Фаза 2: Частота объективных ответов
Временное ограничение: До 2 лет 1 мес.
|
ORR определяется как процент участников, достигших подтвержденного частичного ответа (PR) или полного ответа (CR) с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
|
До 2 лет 1 мес.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: количество участников с НЯ по степени тяжести
Временное ограничение: До 2 лет 1 мес.
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт (исследуемый или неисследуемый).
Побочное явление не обязательно имеет причинно-следственную связь с вмешательством.
Серьезность будет оцениваться в соответствии с версией 5.0 NCI-CTCAE.
Шкала тяжести варьируется от степени 1 (легкая) до степени 5 (смерть).
Степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни и степень 5 = смерть, связанная с нежелательным явлением.
|
До 2 лет 1 мес.
|
|
Фаза 1: количество участников с отклонениями в клинических лабораторных параметрах
Временное ограничение: До 2 лет 1 мес.
|
Будет сообщено о количестве участников с отклонениями в клинико-лабораторных параметрах (химия сыворотки, гематология, коагуляция, серология и анализ мочи).
|
До 2 лет 1 мес.
|
|
Фаза 2: Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 2 лет 1 мес.
|
DCR определяется как процент участников, достигших PR, CR или стабильного заболевания с помощью RECIST версии 1.1.
|
До 2 лет 1 мес.
|
|
Фаза 2: Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: До 2 лет 1 мес.
|
ВБП определяется как время от даты первой дозы до даты прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, на основе оценки исследователя с использованием RECIST версии 1.1.
|
До 2 лет 1 мес.
|
|
Фаза 2: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет 1 мес.
|
ОВ определяется как время от даты введения первого исследуемого препарата до даты смерти по любой причине.
|
До 2 лет 1 мес.
|
|
Фаза 2: Время до последующей терапии (TTST)
Временное ограничение: До 2 лет 1 мес.
|
TTST определяется как время от даты введения первого исследуемого препарата до даты начала последующей противоопухолевой терапии после прекращения приема исследуемого препарата или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До 2 лет 1 мес.
|
|
Фаза 2 (когорта 1A): изменение по сравнению с исходным уровнем качества жизни, связанного со здоровьем, в (HRQoL) по оценке Европейской организации исследований и лечения рака, основная часть 30 опросника качества жизни (EORTC-QLQ-C30)
Временное ограничение: Исходный до 2 лет 1 мес.
|
EORTC-QLQ-C30 представляет собой анкету из 30 пунктов, которую заполняют самостоятельно, и которая разработана для оценки HRQoL участников, страдающих онкологическими заболеваниями.
|
Исходный до 2 лет 1 мес.
|
|
Фаза 2 (группа 1A): качество жизни, связанное со здоровьем, по оценке немелкоклеточного рака легкого — шкала опросника для оценки симптомов (NSCLC-SAQ)
Временное ограничение: До 2 лет 1 мес.
|
NSCLC-SAQ оценивает тяжесть симптомов, о которых сообщают пациенты, связанные с НМРЛ.
|
До 2 лет 1 мес.
|
|
Фаза 2 (группа 1A): КЖСЗ согласно оценке по шкале EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: До 2 лет 1 мес.
|
EQ-5D-5L представляет собой стандартизированный показатель состояния здоровья, который вводится самостоятельно.
|
До 2 лет 1 мес.
|
|
Фаза 2 (Когорта 1A): Качество жизни HRQoL, оцененное по результатам, о которых сообщает пациент
Временное ограничение: До 2 лет 1 мес.
|
PROMIS PF 8c представляет собой краткую форму с фиксированной длиной из 8 элементов, полученную из банка элементов PROMIS Physical Function.
Он оценивает повседневную деятельность, мобильность и глобальное влияние физического функционирования.
|
До 2 лет 1 мес.
|
|
Фаза 2: Продолжительность реагирования (DoR)
Временное ограничение: До 2 лет 1 месяца
|
DoR определяется как время от даты первого документированного ответа (PR или CR) до даты документированного прогрессирования или смерти от любого случая, в зависимости от того, что наступит раньше, для участников с PR или CR.
|
До 2 лет 1 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 декабря 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
28 апреля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
28 апреля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 августа 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 августа 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 августа 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Противоопухолевые агенты
- Амивантамаб
- капматиниб
Другие идентификационные номера исследования
- CR109260
- 2023 (Грант/контракт NIH США: GRAMMY Museum Foundation)
- 61186372PANSC2001 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
- 2022-000485-18 (Номер EudraCT)
- 2023-508256-19-00 (Идентификатор реестра: EUCT number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Политика обмена данными фармацевтических компаний Janssen компании Johnson & Johnson доступна на сайте www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Как указано на этом сайте, запросы на доступ к данным исследования можно отправить через сайт проекта Yale Open Data Access (YODA) по адресу yoda.yale.edu.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .