Un estudio de terapia combinada de amivantamab y capmatinib en cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico no resecable (METalmark)
27 de agosto de 2026 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Un estudio de fase 1/2 que evalúa la seguridad y la eficacia de la terapia combinada de amivantamab y capmatinib en el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico irresecable
El propósito de este estudio es identificar la dosis de combinación de Fase 2 recomendada (RP2CD[s]) de la terapia de combinación de amivantamab y capmatinib en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en Fase 1 (selección de dosis de combinación) y evaluar el efecto antitumoral de la terapia de combinación de amivantamab y capmatinib en la mutación de omisión del exón 14 de la transición mesenquimatosa-epitelial (MET) y el NSCLC amplificado por MET, cuando se administra en los RP2CD seleccionados en la Fase 2 (expansión).
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de pulmón es uno de los cánceres diagnosticados con mayor frecuencia y la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo.
Es una enfermedad heterogénea y se clasifica ampliamente como cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) o cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC).
Este estudio combinará los 2 inhibidores de la transición mesenquimatosa-epitelial (MET), amivantamab y capmatinib, que tienen diferentes mecanismos de inhibición de MET y, como monoterapias, han demostrado actividad clínica en NSCLC impulsado por MET.
Amivantamab es un anticuerpo biespecífico que se dirige tanto al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) como a los dominios de unión del ligando extracelular MET e inhibe la señalización impulsada por el ligando.
Capmatinib es un inhibidor oral selectivo de la tirosina cinasa (TKI) de MET que inhibe la vía de señalización posterior de MET y, por lo tanto, inhibe el crecimiento y la progresión del tumor.
La hipótesis principal del estudio es que amivantamab y capmatinib se pueden administrar de manera segura como terapia combinada, con un perfil de seguridad tolerable (Fase 1), y la combinación de amivantamab y capmatinib demostrará una actividad antitumoral clínicamente significativa para los participantes con NSCLC que albergan Mutaciones de omisión del exón 14 de MET o amplificación de MET (Fase 2).
El estudio incluirá un período de selección, un período de tratamiento y un período de seguimiento posterior al tratamiento.
La duración total del estudio será de hasta 2 años 1 mes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
57
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12203
- Charite Universitaetsmedizin Berlin
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Chemnitz, Alemania, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Cologne, Alemania, 50937
- Universitaetsklinikum Koeln
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Dresden, Alemania, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
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Essen, Alemania, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
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Münster, Alemania, 48149
- Universitaetsklinikum Muenster
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Belo Horizonte, Brasil, 30130-090
- PERSONAL Oncologia de Precisao e Personalizada
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Curitiba, Brasil, 80810 050
- CIONC Centro Integrado de Oncologia de Curitiba
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Pelotas, Brasil, 96020 080
- UPCO Unidade de Pesquisa Clinica em Oncologia
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Porto Alegre, Brasil, 90610-000
- Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da PUCRS
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Rio de Janeiro, Brasil, 22 250 905
- Oncoclinicas Rio de Janeiro S A
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Rio de Janeiro, Brasil, 22281 100
- Instituto D Or de Pesquisa e Ensino IDOR
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Salvador, Brasil, 40170 110
- Nucleo de Oncologia da Bahia
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São Paulo, Brasil, 01308 901
- Sociedade Beneficente de Senhoras Hospital Sirio Libanes
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São Paulo, Brasil, 01509 900
- Fundacao Antonio Prudente A C Camargo Cancer Center
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital Research Institute
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre University Health Network
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Cheongju-si, Corea del Sur, 28644
- Chungbuk National University Hospital
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Goyang-si, Corea del Sur, 10408
- National Cancer Center
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Incheon, Corea del Sur, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Jeollanam-do, Corea del Sur, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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Seongnam, Corea del Sur, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Corea del Sur, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea del Sur, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Corea del Sur, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
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A Coruña, España, 15006
- Hosp Univ A Coruna
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Alicante, España, 03010
- Hosp. Gral. Univ. de Alicante
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Barcelona, España, 08028
- Hosp. Univ. Quiron Dexeus
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Barcelona, España, 08003
- Hosp. Del Mar
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Barcelona, España, 08036
- Hosp Clinic de Barcelona
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Barcelona, España, 08035
- Hosp Univ Vall D Hebron
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Madrid, España, 28041
- Hosp. Univ. 12 de Octubre
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Madrid, España, 28046
- Hosp. Univ. La Paz
-
Madrid, España, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
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Seville, España, 41009
- Hosp. Virgen Macarena
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Valencia, España, 46010
- Hosp. Clinico Univ. de Valencia
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham, Comprehensive Cancer Center
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California
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Cerritos, California, Estados Unidos, 90703
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
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New York
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Einstein Center for Cancer Care
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Lille, Francia, 59000
- Institute Coeur Poumon
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Marseille, Francia, 13005
- CHU de la Timone
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Saint-Herblain, Francia, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Strasbourg, Francia, 67091
- Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
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Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milan, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Naples, Italia, 80131
- Fondazione G Pascale Istituto Nazionale Tumori IRCCS
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Padova, Italia, 35128
- Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
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Ravenna, Italia, 48121
- Ospedale S. Maria delle Croci
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Rome, Italia, 00128
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Nagoya, Japón, 460-0001
- National Hospital Organization Nagoya Medical Center
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Sunto Gun, Japón, 411 8777
- Shizuoka Cancer Center
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Tokyo, Japón, 135 8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
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Gdansk, Polonia, 80 214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Lublin, Polonia, 20 609
- INSTYTUT GENETYKI I IMMUNOLOGII GENIM Sp z o o
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Warsaw, Polonia, 02 781
- Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej Curie Panstwowy Instytut Badawczy
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Beijing, Porcelana, 100142
- Beijing Cancer Hospital
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Chengdu, Porcelana, 610041
- Sichuan Cancer Hospital
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Chengdu, Porcelana, 610041
- West China Hospital Sichuan University
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Chongqing, Porcelana, 400030
- Chongqing University Cancer Hospital
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Guangzhou, Porcelana, 510060
- The First Affiliated Hospital Sun Yat sen University
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Hangzhou, Porcelana, 310009
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Hangzhou, Porcelana, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
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Huizhou, Porcelana, 516001
- Huizhou Municipal Central Hospital
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Shanghai, Porcelana, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Shanghai, Porcelana, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Shenyang, Porcelana, 110055
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Xi'an, Porcelana, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
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Yantai, Porcelana, 264000
- Yantai YuHuangDing Hospital
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Zhengzhou, Porcelana, 450008
- Henan Cancer Hospital
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, W2 1NY
- Imperial College London and Imperial College Healthcare NHS Trust
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
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Ankara, Turquía (Türkiye), 06800
- Ankara Bilkent City Hospital
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Ankara, Turquía (Türkiye), 06560
- Gazi University Hospital
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Çankaya, Turquía (Türkiye), 06800
- Ankara Bilkent Sehir Hastanesi
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Con diagnóstico previo de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en estadio IV (metastásico) no resecable confirmado histológica o citológicamente (cualquier histología)
- Puede tener: metástasis cerebrales definitivamente tratadas localmente que son clínicamente estables y asintomáticas durante más de (>) 2 semanas y que están fuera o reciben tratamiento con dosis bajas de corticosteroides (menos de o igual a [<=]10 miligramos (mg) de prednisona o equivalente) durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio
- Puede tener una neoplasia maligna anterior (que no sea la enfermedad en estudio) cuya historia natural o tratamiento probablemente no interfiera con los criterios de valoración de seguridad o la eficacia de los tratamientos del estudio.
- Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
- Una participante femenina en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y debe aceptar más pruebas de embarazo en suero u orina durante el estudio.
Criterio de exclusión:
- Historial médico de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis (no infecciosa), o tiene EPI/neumonitis actual, o cuando la sospecha de EPI/neumonitis no se puede descartar mediante imágenes en el examen de detección
- El participante tiene un deterioro de la función gastrointestinal que podría afectar la absorción de capmatinib o no puede o no quiere tragar tabletas
- El participante tiene metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC) que son neurológicamente inestables o han requerido dosis crecientes de esteroides >10 mg de prednisona o equivalente dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio para controlar los síntomas del SNC
- El participante tiene dolor relacionado con el tumor no controlado: las lesiones sintomáticas susceptibles de radioterapia paliativa (por ejemplo, metástasis óseas o metástasis que causan pinzamiento nervioso) deben tratarse más de 7 días antes de la administración del primer tratamiento del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1 (Selección de dosis combinada)
Los participantes recibirán 400 miligramos (mg) de capmatinib por vía oral dos veces al día desde el día 1 del ciclo 1, en combinación con una infusión intravenosa (IV) de 700 mg de amivantamab (para un peso corporal inferior a 80 kilogramos [kg]) o una infusión IV de 1050 mg (para un peso corporal mayor o igual a 80 kg) una vez por semana desde el Día 1 del Ciclo 1 durante 4 semanas y luego cada 2 semanas desde la Semana 5 (Ciclo 2; cada ciclo de 28 días).
Las dosis aumentarán o disminuirán en función de las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y el equipo de evaluación del estudio (SET) determinará la dosis de combinación de fase 2 recomendada (RP2CD).
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Capmatinib se administrará por vía oral.
Amivantamab se administrará como infusión IV.
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2 (expansión de dosis)
Los participantes con mutación de omisión del exón 14 de transición mesenquimatosa-epitelial (MET) que no han recibido tratamiento previo (Cohorte 1A), que han recibido terapia previa (Cohorte 1B) o participantes con amplificación de MET que han recibido terapia previa (Cohorte 1C) recibirán capmatinib en combinación con amivantamab en el RP2CD determinado por la SET en la Fase 1.
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Capmatinib se administrará por vía oral.
Amivantamab se administrará como infusión IV.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1: Número de participantes con eventos adversos (EA) por gravedad
Periodo de tiempo: Hasta 2 años 1 mes
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico al que se le administró un producto farmacéutico (en investigación o no en investigación).
Un evento adverso no necesariamente tiene una relación causal con la intervención.
La gravedad se clasificará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 5.0.
La escala de gravedad va desde el Grado 1 (Leve) al Grado 5 (Muerte).
Grado 1= Leve, Grado 2= Moderado, Grado 3= Grave, Grado 4= Peligroso para la vida y Grado 5= Muerte relacionada con el evento adverso.
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Hasta 2 años 1 mes
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Fase 1: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Día 1 a Día 28)
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Los DLT son eventos adversos específicos y se definen como cualquiera de los siguientes: toxicidad no hematológica de alto grado, toxicidad hematológica, toxicidad pulmonar, elevación de las enzimas hepáticas o retraso del tratamiento mayor a (>) 28 días debido a toxicidad no resuelta.
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Ciclo 1 (Día 1 a Día 28)
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Fase 2: Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta 2 años 1 mes
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ORR se define como el porcentaje de participantes que logran una respuesta parcial (PR) confirmada o una respuesta completa (CR), utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
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Hasta 2 años 1 mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase 1: Número de participantes con EA por gravedad
Periodo de tiempo: Hasta 2 años 1 mes
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico al que se le administró un producto farmacéutico (en investigación o no en investigación).
Un evento adverso no necesariamente tiene una relación causal con la intervención.
La gravedad se clasificará según el NCI-CTCAE versión 5.0.
La escala de gravedad va desde el Grado 1 (Leve) al Grado 5 (Muerte).
Grado 1= Leve, Grado 2= Moderado, Grado 3= Grave, Grado 4= Peligroso para la vida y Grado 5= Muerte relacionada con el evento adverso.
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Hasta 2 años 1 mes
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Fase 1: Número de participantes con anomalías en los parámetros de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Hasta 2 años 1 mes
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Se informará el número de participantes con anomalías en los parámetros de laboratorio clínico (química sérica, hematología, coagulación, serología y análisis de orina).
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Hasta 2 años 1 mes
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Fase 2: Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años 1 mes
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DCR se define como el porcentaje de participantes que logran una PR, RC o enfermedad estable usando RECIST versión 1.1.
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Hasta 2 años 1 mes
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Fase 2: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años 1 mes
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La SLP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que suceda primero, según la evaluación del investigador utilizando RECIST versión 1.1
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Hasta 2 años 1 mes
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Fase 2: supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años 1 mes
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La SG se define como el tiempo desde la fecha de administración del primer tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
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Hasta 2 años 1 mes
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Fase 2: Tiempo hasta la terapia posterior (TTST)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años 1 mes
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El TTST se define como el tiempo desde la fecha de administración del primer tratamiento del estudio hasta la fecha de inicio de la terapia contra el cáncer subsiguiente luego de la interrupción del tratamiento del estudio o la muerte, lo que ocurra primero.
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Hasta 2 años 1 mes
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Fase 2 (cohorte 1A): cambio desde el inicio en la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) según lo evaluado por la puntuación de la escala Core 30 (EORTC-QLQ-C30) del cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 2 años 1 mes
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EORTC-QLQ-C30 es un cuestionario autoadministrado de 30 ítems desarrollado para evaluar la CVRS de los pacientes con cáncer.
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Línea de base hasta 2 años 1 mes
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Fase 2 (Cohorte 1A): HRQoL según lo evaluado por el cáncer de pulmón de células no pequeñas: puntuación de la escala del cuestionario de evaluación de síntomas (NSCLC-SAQ)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años 1 mes
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NSCLC-SAQ evalúa la gravedad de los síntomas informados por el paciente asociados con NSCLC.
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Hasta 2 años 1 mes
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Fase 2 (Cohorte 1A): HRQoL según lo evaluado por EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) Scale Score
Periodo de tiempo: Hasta 2 años 1 mes
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EQ-5D-5L es una medida estandarizada y autoadministrada del estado de salud.
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Hasta 2 años 1 mes
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Fase 2 (Cohorte 1A): HRQoL según lo evaluado por el sistema de información de medición de resultados informados por el paciente Versión abreviada 2.0 - Función física 8c (PROMIS PF 8c) Puntuación de escala
Periodo de tiempo: Hasta 2 años 1 mes
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PROMIS PF 8c es un formulario corto de longitud fija de 8 elementos derivado del banco de elementos de funciones físicas de PROMIS.
Evalúa las actividades de la vida diaria, la movilidad y el impacto global del funcionamiento físico.
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Hasta 2 años 1 mes
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Fase 2: Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años 1 mes
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DoR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (PR o CR) hasta la fecha de progresión documentada o muerte de cualquier caso, lo que ocurra primero, para los participantes que tienen PR o CR.
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Hasta 2 años 1 mes
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de diciembre de 2022
Finalización primaria (Estimado)
28 de abril de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
28 de abril de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de agosto de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de agosto de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
4 de agosto de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- amivantamab
- capmatinib
Otros números de identificación del estudio
- CR109260
- 2023 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: GRAMMY Museum Foundation)
- 61186372PANSC2001 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
- 2022-000485-18 (Número EudraCT)
- 2023-508256-19-00 (Identificador de registro: EUCT number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
La política de intercambio de datos de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponible en www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Como se indica en este sitio, las solicitudes de acceso a los datos del estudio se pueden enviar a través del sitio del proyecto Yale Open Data Access (YODA) en yoda.yale.edu
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .