Chiauranib pro pokročilý nebo neresekovatelný sarkom měkkých tkání (STS)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk ≥ 18 let a ≤ 75 let.
2. Histologicky potvrzený pokročilý nebo neresekabilní sarkom měkkých tkání se selháním standardní terapie nebo bez standardní terapie.
3. Alespoň jedna měřitelná cílová léze, jak je definována v RECIST1.1, tj. léze, která má radiologický důkaz progrese onemocnění, po léčbě radioterapií nebo lokálně-regionální terapií
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

5. Laboratorní kritéria jsou následující:

   1. Hematologie: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, trombocyty ≥75×109/l, hemoglobin ≥80 g/l.
   2. Biochemie: sérový kreatinin <1,5×uhorní hranice normy (ULN), celkový bilirubin ≤1,5×ULN, alaninaminotransferáza (ALT) i aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN u pacientů s jaterními metastázami).
   3. Panel koagulace: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <1,5.
6. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
7. Ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Příznaky aktivního centrálního nervového systému (CNS) během období screeningu a/nebo metastázy do CNS vyžadující hormonální léčbu během 28 dnů před první dávkou nebo léze zahrnující mozkový kmen nebo pia mater.
2. Zobrazování během období screeningu ukázalo, že nádor napadl periferii důležitých krevních cév nebo výzkumník usoudil, že nádor pravděpodobně napadne důležité krevní cévy a způsobí masivní krvácení během studie.
3. Pleurální tekutina, ascites nebo perikardiální výpotek s významnými příznaky nebo potřebnou léčbou punkce nebo drenáže během období screeningu.
4. Současná nebo předchozí anamnéza jiných malignit (jiných než adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ), pokud nebyla provedena kurativní léčba a neexistuje žádný důkaz o recidivě nebo metastázách za posledních 5 let
5. Předchozí léčba vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF)/inhibitorem receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR), jako je Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevacizumab atd., nebo inhibitory Aurora kinázy (U pacientů vhodných pro anlotinib pouze ti, kteří nemohli dostávat anlotinibu z různých důvodů bylo povoleno se do této studie zapsat. Pacienti, kteří dříve dostávali anlotinib, byli ze studie vyloučeni).
6. Protinádorová léčba jako radioterapie, chemoterapie, imunoterapie a cílená terapie byla nasazena do 28 dnů před první léčbou.
7. Alergické nebo kontraindikované na jakoukoli složku nebo vehikulum testovaného léku.
8. Léčba zkoumanou látkou/nástrojem během 28 dnů před první dávkou.
9. Předchozí velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu během období screeningu.
10. Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protinádorové léčby, která je > 1. stupně (kromě alopecie) během období screeningu.

11. Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

    1. Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu se objevily během 6 měsíců před první dávkou nebo arytmie vyžadující léčbu během období screeningu s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 %.
    2. Primární kardiomyopatie (dilatační kardiomyopatie, hypertrofický kardiomyocyt, arytmogenní kardiomyopatie pravé komory, restriktivní kardiomyopatie).
    3. Klinicky významná anamnéza prodloužení QTc intervalu nebo screeningový QTc interval > 470 ms u žen a > 450 ms u mužů.
    4. Symptomatická ischemická choroba srdeční vyžadující lékařskou léčbu během období screeningu.
    5. Záznamy o současném užívání ≥ 3 antihypertenziv během 14 dnů před první dávkou nebo o systolickém krevním tlaku ≥ 140 mmHg a/nebo diastolickém krevním tlaku ≥ 90 mmHg během období screeningu (v klidu, přibližně 5 minut od sebe, tři po sobě jdoucí měření, zprůměrované).
    6. Předchozí hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
    7. Jiný stav vyšetřovatel považoval za nevhodný.
12. Zobrazování hrudníku během období screeningu odhalilo intersticiální plicní onemocnění nebo plicní fibrózu nebo plicní zánět vyžadující léčbu nebo anamnézu pneumonie léčené perorálními nebo intravenózními steroidy během 6 měsíců před první dávkou.
13. Významné gastrointestinální abnormality během období screeningu, které byly zkoušejícím posouzeny jako pravděpodobně interferující s příjmem, transportem nebo absorpcí léku (např. neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce, po resekci tenkého střeva atd.), nebo totální gastrektomie nebo anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle během 6 měsíců před první dávkou.
14. 24hodinové kvantitativní vyšetření proteinu v moči musí být provedeno, když protein v moči ≥2+ při rutinním vyšetření moči během období screeningu. Pacienti nemohou být zařazeni, pokud kvantitativní protein v moči ≥ 1 g/24 h.
15. Aktivní krvácení během 2 měsíců před první dávkou nebo užívání antikoagulancií během období screeningu (např. warfarin, fenprokumon a umožnit profylaktické použití nízkých dávek aspirinu a nízkomolekulárního heparinu), nebo výzkumník usoudil, že existuje vysoké riziko krvácení během období screeningu (jako jsou jícnové a žaludeční varixy fundu s rizikem krvácení, lokálně aktivní vředové léze, pozitivní skrytá krev ve stolici nemohla vyloučit gastrointestinální krvácení, intermitentní hemoptýzu atd.).
16. Anamnéza hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie nebo trombotické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda, během 6 měsíců před první dávkou (implantovatelný žilní port nebo trombóza odvozená z katetru, hodnocení zkoušejícího pro zařazení).
17. Aktivní infekce, které vyžadovaly systémovou léčbu během období screeningu (perorální, intravenózní infuze).
18. HIV protilátky pozitivní během období screeningu.
19. povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) pozitivní s replikací viru, protilátka proti hepatitidě C (HCV-Ab) pozitivní s replikací viru během období screeningu.
20. Jakékoli duševní nebo kognitivní poškození, které může omezit porozumění, provádění a dodržování studie.
21. Užívání drog a dlouhodobé zneužívání alkoholu ovlivnilo hodnocení výsledků testů.
22. Těhotné nebo kojící ženy; Nechtějte nebo nemůžete během léčby tímto testem a testujte posledních 12 týdnů po léčbě pomocí účinných metod antikoncepce u žen v reprodukčním věku [ženy ve fertilním věku zahrnují: neměly žádnou menstruaci a úspěšnou umělou sterilizaci (hysterektomie a bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie) nebo menstruace]; Pokud je partnerem žena v plodném věku, je subjektem plodný muž, který nepoužívá účinnou antikoncepci.
23. Jiné stavy, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast ve studii, jako je souběžné onemocnění, souběžná terapie nebo jakákoli laboratorní abnormalita, mohou interferovat s hodnocením výsledků účinnosti a bezpečnosti.